平渊教授团队开发基因编辑溶瘤病毒-T细胞嵌合体用于癌症治疗

2024年2月9日，浙江大学药学院/良渚实验室平渊教授团队在《自然·生物技术》（Nature Biotechnology）在线刊登了题为“An oncolytic virus-T cell chimera for cancer immunotherapy”（DOI：10.1038/s41587-023-02118-7）的研究论文，报道了一种名为ONCOTECH（溶瘤病毒-T细胞嵌合体）的递送技术，用以同时增强溶瘤病毒的靶向输送和改善肿瘤微环境。

研究人员首先构建了一种能够编码CRISPR-Cas9基因编辑器的溶瘤腺病毒，并使用含有特定抗原表达的生物膜对该溶瘤腺病毒进行包被，最后通过T细胞受体与生物膜上的抗原结合，将膜包被的基因编辑溶瘤腺病毒（命名为eOA）装载至T淋巴细胞表面。该研究发现，T淋巴细胞能够增强eOA的实体瘤靶向输送，并通过携带的基因编辑器能够靶向破坏肿瘤内的免疫抑制细胞中的PD-L1基因，从而逆转肿瘤微环境的免疫抑制作用，改善肿瘤微环境，同时增强溶瘤病毒的肿瘤溶解作用和过继T 细胞对肿瘤细胞的杀伤。研究结果表明，ONCOTECH 能够有效地抑制多种类型肿瘤生长，并能够诱导长期抗肿瘤免疫记忆，防止肿瘤复发。

浙江大学药学院陈宇轩、陈小红博士研究生为论文第一作者。研究得到国家重点研发计划等支持。