APP下载

融合超抗原可提高T细胞衔接器治疗实体瘤的疗效

2024-05-30

浙江大学学报(医学版) 2024年1期
关键词:荷瘤抗原淋巴细胞

2024年2月7日,浙江大学药学院陈枢青教授、周展副教授团队在《分子治疗》(Molecular Therapy)上发表了最新研究成果论文“Superantigen-fused T cell engagers for tumor antigen-mediated robust T cell activation and tumor cell killing”(DOI:10.1016/j.ymthe.2023.12.011),提出了强效免疫激活剂(超抗原)和T细胞衔接器(TCE)协同增效的新思路。

研究人员利用超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素A(SEA)高效刺激T细胞激活和增殖的特点,设计了SEA融合的TCE,其与抗原阳性肿瘤细胞及外周血单个核细胞共孵育后,杀伤肿瘤活性显著增强,且其活性依赖于肿瘤抗原的表达。进一步研究发现,SEA 融合的TCE 能够显著促进T 淋巴细胞表面激活标志CD69 和CD25 的表达,进而刺激T 淋巴细胞大量增殖并分泌γ 干扰素、IL-2 和granzyme B 等杀伤CD69 和CD25 阳性肿瘤细胞,提示SEA 融合的TCE 特异性抗肿瘤活性的提高主要缘于抗原依赖的T 淋巴细胞强效激活及增殖。研究人员通过多个荷瘤小鼠模型证明SEA 融合的TCE 具有更好的抑瘤效果,其中人源CD3ε 转基因小鼠的荷瘤模型表明SEA 融合的TCE 所产生的细胞因子风暴并不强烈,提示SEA融合的TCE在体内具有较好的抗肿瘤活性及良好的安全性。

赵文彬和沈莹博士为论文第一作者。研究得到国家自然科学基金、浙江省自然科学基金等支持。

猜你喜欢

荷瘤抗原淋巴细胞
遗传性T淋巴细胞免疫缺陷在百草枯所致肺纤维化中的作用
除痰解毒方联合吉非替尼对肺腺癌H1975荷瘤小鼠Twist、Fibronectin表达的影响
绿萝花及其多糖对S180荷瘤小鼠肿瘤免疫相关因子的影响
独角莲软胶囊抗人肝癌Hep-2荷瘤裸鼠移植瘤作用及对p53表达的影响
石见穿多糖对H22荷瘤小鼠的抗肿瘤免疫调节作用
梅毒螺旋体TpN17抗原的表达及纯化
结核分枝杆菌抗原Lppx和MT0322人T细胞抗原表位的多态性研究
APOBEC-3F和APOBEC-3G与乙肝核心抗原的相互作用研究
探讨CD4+CD25+Foxp3+调节性T淋巴细胞在HCV早期感染的作用
盐酸克伦特罗人工抗原的制备与鉴定