十大罕见病有新进展

目前，全球罕见病约有7000多种。我国分别于自2018年和2023年发布两批次罕见病目录，囊括了207种罕见病种。据统计，国内罕见病患者约2000万人，每年新增患者超过20万人。近年，越来越多新型药物的出现给罕见病患者群体带来了新希望。

遗传性耳聋全球首个基因治疗获重大突破

罕见病并不都罕见，耳聋就是其中的一种，非综合征性耳聋在我国第一批罕见病目录里。

2024年1月，《柳叶刀》发表了复旦大学团队针对OTOF基因突变患者进行基因治疗的临床结果，6名受试者中，5名患儿听力恢复。目前，治疗时间最长的患儿已经可以进行日常对话。这是全球第一个取得疗效的耳聋基因治疗临床试验，开启了耳聋基因治疗新时代。

法布雷病中国原研基因疗法启新篇

法布雷病是一种罕见的溶酶体贮积病，GLA基因突变使代谢底物和相关鞘糖脂在神经、胃肠道、皮肤、眼、耳等全身多器官沉积，导致多脏器、多系统受累。2024年伊始，华西医院的ZS805药物获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可，即将开展临床I/II期试验。该基因药物问世有望实现法布雷病一针治疗，长期乃至终身有效。

庞贝病多项基因治疗临床试验中

庞贝病是一种由于GAA基因缺陷所致的罕见遗传性肌肉疾病，可引起躯干、四肢肌肉及呼吸肌无力，最终因呼吸衰竭而死亡。2023年6月，婴儿型庞贝病的基因治疗药物GC301腺相关病毒（AAV）注射液I/II期临床试验在北京协和医院启动。今年年初，中国首个针对成人晚发型庞贝病的AAV基因治疗药物的临床试验，在上海华山医院完成首例受试者给药。

戈谢病基因治疗有望获得新突破

戈谢病是由GBA1基因突变导致的溶酶体贮积病，体內葡萄糖脑苷脂酶活性缺乏，造成异常代谢物在多脏器中沉积引发疾病。2024年1月16日，由我国自主研发的针对I型和III型戈谢病的基因治疗药物LY-M001注射液顺利获得NMPA的默示许可。该产品以期通过单次静脉输注给药后即可表达患者所需的关键酶，并可以在体内长期稳定表达，从而达到长期治疗戈谢病的目标。

ALSP异基因造血干细胞移植治疗初显成效

成人起病的脑白质病伴轴索球样变和色素胶质细胞（ALSP）主要是由CSF1R基因突变引起，是一种具有严重致残性和致死性的神经系统脑白质病，从发病到死亡平均病程在3至6.8年，尚无任何手段可治疗或延缓疾病发展。近年来，上海交通大学医学院附属第六人民医院和瑞金医院开展的针对ALSP的造血干细胞移植治疗的临床研究获初步结果。

A型血友病基因治疗完成临床首例受试者给药

血友病A是一种由于FVIII基因突变引起凝血因子VIII缺乏的出血性疾病。既往预防和按需使用凝血因子替代疗法是血友病的标准临床治疗，患者需要反复注射血浆源性或重组凝血因子以维持凝血功能。2024年1月3日，由我国自主研发和生产的用于治疗A型血友病的基因治疗药物BBM-H803注射液注册临床研究已获NMPA批准并在中国顺利完成首例受试者给药。

遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性 国内首个非病毒载体的基因编辑药物出现

遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）是一种罕见的遗传性疾病，淀粉样蛋白原纤维在心脏、周围神经和眼睛等组织和器官中的沉积可导致相应器官功能障碍。2023年10月，由国内自主研发的，针对hATTR基因治疗药物——ART001注射液相关试验于江苏省苏州市独墅湖医院完成了7例受试者给药，为疾病治愈带来新的希望。

β-地中海贫血首例基于CRISPR基因编辑疗法获成功

β-地中海贫血是一种遗传性溶血性疾病，由于血液资源有限且铁螯合剂成本高昂，中国患者的存活率远低于发达国家。2022年8月，中南大学和华东师范大学团队在《自然医学》上发表了基于CRISPR技术的基因编辑疗法治疗该疾病的结果。该研究成果为这类患者带来治疗曙光。

渐冻症SOD1相关亚型或迎治疗曙光

肌萎缩侧索硬化症（ALS）俗称渐冻症，该神经退行性疾病以其无情的发展逐步剥夺患者的运动功能，直至呼吸肌受累，严重影响患者的生活质量和预期寿命。据NMPA官网显示，针对携带有SOD1基因突变所致的肌萎缩侧索硬化症药物Tofersen在2023年7月14日已获NMPA的上市申请受理。不久中国SOD1突变患者即可使用该药物。

神经纤维瘤1型首款药物在中国获批上市

2023年4月，国家药品监督管理局批准硫酸氢司美替尼胶囊在中国用于治疗3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的1型神经纤维瘤病（NF1）儿童患者。这是NMPA批准的首个、也是唯一用于该病的药物疗法。

据统计，2023年至少有27种罕见病药物获得我国国家药监局批准上市，覆盖20种罕见病，更多罕见病患者和家庭将重燃生活希望。

（摘自《文汇报》2.28）