苍夷明目汤内服联合眼部冷湿敷治疗过敏性结膜炎临床研究

邢晓青，宋欣欣，刘若琼

郑州市妇幼保健院儿童眼保健科，河南 郑州 450012

过敏性结膜炎主要临床表现为眼部瘙痒、充血、流泪、异物感、眼睑肿胀等，严重时还会出现视力模糊和眼部疼痛[1-2]。现代医学以抗过敏对症治疗为主，如抗过敏药、非甾体抗炎药、人工泪液等，这些药物可以迅速缓解症状，长期使用容易出现药物依赖性和不良反应[3]。近年来，多项研究报道了中医治疗过敏性结膜炎的优势，根据该病临床表现和证型特征采用清热解毒、清肝明目的中药已获得较好疗效[4]。有研究表示苍夷明目汤在目赤肿痛、流泪、视物不明等眼部疾病（如过敏性结膜炎、急性结膜炎等）治疗中效果显著[5]。中医学认为过敏性结膜炎病因主要是湿热、风热、肝火等内外因素侵袭，导致气血运行不畅，眼部经络受阻，眼部冷湿敷历来是中医治疗过敏性结膜炎常见方式之一，优势在于可以缓解眼部瘙痒、充血等症状，且无明显不良反应[6]。本研究观察苍夷明目汤内服联合眼部冷湿敷治疗过敏性结膜炎的临床疗效，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准符合《眼科学》[7]中过敏性结膜炎诊断标准。眼部瘙痒剧烈、灼热、畏光；规律性重复发作；眼睑/眼球可观察到明显结膜充血、肿胀，结膜乳头表现为铺路石状排列，结膜中有滤泡及黏液性分泌物；经结膜刮片实验室手段检查可见嗜酸性颗粒，血清免疫球蛋白E（IgE）水平上调。

1.2 辨证标准符合《中医眼科全书》[8]中风热壅目型辨证标准。春暖季节发病，眼痒难忍，眼睑内存在红色颗粒，如卵石样排列，近火熏灼日晒风吹后加重；舌淡红、苔薄白，脉浮数。

1.3 纳入标准符合上述诊断及辨证标准；过敏原试验呈阳性；年龄18～65 岁；近2 周内未接受抗过敏治疗；认知能力、沟通能力正常；近期无眼部、鼻部等手术；取得患者及家属同意并签署知情同意书。

1.4 排除标准对本研究药物过敏；非过敏性原因引起结膜炎；合并沙眼、青光眼等其他眼部疾病、严重基础性疾病；服药依从性不高不能配合完成调查；合并重要脏器不全（包括心、肺、肾）；女性患者处于经期、妊娠期或哺乳期；合并恶性肿瘤（如乳腺癌、肺癌、肝癌等等）、血液系统疾病（如再生障碍性贫血等）、免疫系统疾病（如免疫性肾炎、系统性红斑狼疮等）；佩戴角膜镜。

1.5 一般资料选取2021 年7 月—2023 年2 月郑州市妇幼保健院儿童眼保健科收治的68 例过敏性结膜炎患者为研究对象，按随机数字表法分为研究组及对照组各34例。研究组男19例，女15例；年龄23～52 岁，平均（39.67±5.32）岁；疾病类型：季节性17 例，常年性14 例，其他3 例；病程0.5～5 年，平均（2.33±0.27）年。对照组男21 例，女13 例；年龄24～53 岁，平均（39.44±5.25）岁；疾病类型：季节性19 例，常年性13 例，其他2 例；病程0.5～5 年，平均（2.37±0.29）年。2 组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过郑州市妇幼保健院医学伦理委员会审核[伦（审）LH2021032114]。

2 治疗方法

2.1 对照组0.05%氮卓斯汀滴眼液（江西珍视明药业有限公司，国药准字H20090032）治疗，每天2 次，每次1～2滴，连续2周。

2.2 研究组苍夷明目汤内服联合眼部冷湿敷治疗。苍夷明目汤处方：苍耳子、辛夷花、决明子、丹参各10 g，甘草6 g。水煎煮，每天1 剂，每剂取汁400 mL，早、晚温服，每次200 mL，2 周1 个疗程。眼部冷湿敷，上述处方煎煮后冷敷，2 d 1 剂，取干净纱布浸入中药，冷藏60 min 后，取纱布敷眼部，每次15 min，每天2次，连续2周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①症状、体征积分。根据严重程度（轻、中、重）计分0～3 分，症状为眼部异物感、流泪、瘙痒、畏光等；体征为眼睑/眼球结膜充血、肿胀、结膜乳头或滤泡增生等，得分与严重程度呈正相关[7]。2 组均在治疗前及治疗2 周后进行评估。②临床疗效。③泪液生化因子检测。获取2组泪液标本10～30 μL，患者闭眼60 s 通过毛细管采泪法（下眼睑穹窿处置内径0.2～0.3 mm 毛细管，注意避免接触眼角，使泪液被引入毛细管）提取泪液，嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）、组胺（HA）、白三烯B4（LTB4）通过酶联免疫吸附法测定。ECP 试剂盒购自上海江莱生物科技公司，HA 试剂盒购自Cloud-Clone 公司；LTB4 购自上海樊克生物科技公司，于450 nm 酶标仪[安捷伦科技（中国）有限公司，BioTek 800 TS]绘制标准曲线，并计算数值。2组均在治疗前及治疗2 周后进行测定。④泪膜稳定性指标值检测。泪液分泌试验（SIT）：将泪液检测滤纸折弯约5 mm，在下睑外三分之一结膜囊处放置滤纸折返端，5 min后对滤纸上泪液浸湿长度展开测量；泪膜破裂时间（BUT）测定：正常眨眼保持眼睛睁开，与上次泪膜表面形成第1 个干燥斑的时间，BUT 超过10 s 表示正常。以上均测量3 次取均值。⑤泪河参数及血清IgE水平检测。泪河参数检测：通过眼前节光学相干光断层扫描仪（德国，ZEISS Visante OCT）采用非接触式对下眼睑中央、角膜6点钟方向泪河进行扫描；泪河高度测量范围：泪河边界上、下两端的垂直距离；泪河深度测量范围：角膜与下睑交界区到泪膜高度线垂直距离；泪河横截面面积测量范围：角膜前边界、下睑前边界、泪河分界线围成形似三角区的面积。血清IgE 水平检测：获取2 组外周静脉血4 mL，经离心后保留上清液，以酶联免疫吸附法测定。2 组均在治疗前及治疗2周后进行测定。⑥不良反应。记录治疗期间一过性眼压升高、灼热感、刺激感、尿瘘等不良反应发生情况。

3.2 统计学方法应用SPSS24.0 统计学软件进行分析处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准治愈：症状及体征完全消失；显效：症状及体征明显缓解，症状、体征积分下降率＞90%；有效：症状及体征有所缓解，症状、体征积分下降率20%～90%；无效：症状及体征无变化，反复发作，症状、体征积分下降率＜20%[9]。

4.2 2 组治疗前后症状、体征积分比较见表1。治疗前，2 组症状积分、体征积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗2周后，2组症状积分、体征积分均较治疗前下降（P＜0.05），研究组症状积分、体征积分均低于对照组（P＜0.05）。

表1 2组治疗前后症状、体征积分比较（± s） 分

表1 2组治疗前后症状、体征积分比较（± s） 分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别研究组对照组t值P值例数34 34症状积分治疗前6.74 ± 0.81 6.69 ± 0.80 0.256 0.798治疗2周后2.46 ± 0.30①4.03 ± 0.48①-16.173＜0.001治疗2周后1.93 ± 0.23①3.55 ± 0.42①-19.726＜0.001体征积分治疗前7.94 ± 0.95 7.91 ± 0.94 0.130 0.896

4.3 2 组临床疗效比较见表2。研究组临床疗效总有效率为94.12%，对照组为76.47%，2 组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2组临床疗效比较 例（%）

4.4 2 组治疗前后泪液生化因子比较见表3。治疗前，2 组ECP、HA、LTB4 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗2 周后，2 组ECP、HA、LTB4水平均较治疗前下降（P＜0.05），研究组上述3 项水平均低于对照组（P＜0.05）。

表3 2组治疗前后泪液生化因子比较（± s）

表3 2组治疗前后泪液生化因子比较（± s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别研究组对照组t值P值例数34 34 ECP（μg/L）治疗前30.55 ± 3.67 30.84 ± 3.70-0.324 0.746治疗2周后24.64 ± 2.95①34.19 ± 4.10①-11.024＜0.001治疗2周后3.63 ± 0.43①6.89 ± 0.83①-20.335＜0.001 HA（μg/L）治疗前182.74 ± 21.93 182.33 ± 21.88 0.077 0.938治疗2周后38.27 ± 4.59①57.24 ± 6.87①-13.387＜0.001 LTB4（pg/mL）治疗前144.25 ± 17.31 144.47 ± 17.33-0.052 0.958

4.5 2 组治疗前后泪膜稳定性指标值比较见表4。治疗前，2 组SIT、BUT 指标值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗2 周后，2 组SIT、BUT 指标值均较治疗前增加，研究组SIT、BUT 指标值均大于对照组（P＜0.05）。

表4 2组治疗前后泪膜稳定性指标值比较（± s）

表4 2组治疗前后泪膜稳定性指标值比较（± s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别研究组对照组t值P值例数34 34 SIT（mm/5 min）治疗前12.17 ± 1.46 12.21 ± 1.47-0.112 0.910治疗2周后11.81 ± 1.42①10.13 ± 1.22①5.232＜0.001治疗2周后15.94 ± 1.91①14.07 ± 1.69①4.275＜0.001 BUT（s）治疗前7.53 ± 0.90 7.47 ± 0.93 0.270 0.787

4.6 2组治疗前后泪河参数及血清IgE 水平比较见表5。治疗前，2 组泪河高度、泪河深度、泪河横截面面积、血清IgE 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗2 周后，2 组泪河高度、泪河深度、泪河横截面面积均较治疗前增加（P＜0.05），血清IgE 水平均较治疗前下降（P＜0.05）；研究组泪河高度、泪河深度、泪河横截面面积均高于对照组，血清IgE 水平低于对照组（P＜0.05）。

表5 2组治疗前后泪河参数及血清IgE水平比较（± s）

表5 2组治疗前后泪河参数及血清IgE水平比较（± s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别研究组对照组t值P值例数34 34泪河高度（μm）治疗前199.34 ± 23.92 201.61 ± 24.19-0.389 0.698治疗2周后0.44 ± 0.05①0.74 ± 0.08①-18.542＜0.001治疗2周后412.33 ± 49.47①369.89 ± 44.38①3.723＜0.001泪河深度（μm）治疗前189.25 ± 22.71 190.31 ± 22.76-0.192 0.848治疗2周后218.66 ± 26.23①201.57 ± 24.18①2.793 0.006泪河横截面面积（μm2）治疗前43.52 ± 5.22 43.57 ± 5.23-0.039 0.968治疗2周后56.74 ± 6.80①51.59 ± 6.19①3.265 0.001 IgE（g/L）治疗前1.87 ± 0.22 1.92 ± 0.23-0.916 0.362

4.7 2 组不良反应发生率比较见表6。研究组不良反应发生率为8.82%，对照组为14.71%，2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表6 2组不良反应发生率比较 例（%）

5 讨论

过敏性结膜炎病理机制复杂，与个人过敏体质密切相关，其中花粉、尘螨、宠物皮屑等对其发病均有诱导作用，用眼过度也是其中一个重要因素。目前现代医学治疗该病仅能控制过敏症状，无法根治，易反复发作，加之频繁或长期眼部点药或药膏，给患者带来不便[10]。近年来中药汤剂口服、眼部冷湿敷在过敏性结膜炎的临床应用及研究报道增多[11-12]，且有一定效果。该病归属于中医时复症、目痒症范畴，为本虚标实之证，故针对病机特点，结合表里兼治、扶正祛邪思路，采用清热解毒、清肝明目之法。苍夷明目汤由苍耳子、辛夷花、决明子、丹参和甘草等组成，具有清热解毒、清肝明目功效。现代药理研究发现，苍耳子含有黄酮类化合物可发挥抗炎、抗过敏和抗氧化作用；辛夷花富含黄酮类化合物和挥发油能够抗菌、抗炎和抗过敏；决明子含有大量维生素A 和花青素，有助于改善眼部视力问题；丹参有助于改善眼部血液循环；甘草具有调和各药作用，有助于增强整个方剂疗效[13-14]。

本研究结果显示，研究组治疗后症状积分和体征积分均较对照组下降，且总有效率为94.12%。可能因为苍夷明目汤中的苍耳子、辛荑花、决明子、丹参、甘草等药物具有清热解毒、活血化瘀、消炎镇痛等作用，可以减轻炎症反应，减轻因过敏性结膜炎所致的眼部不适症状和体征；同时配合眼部冷湿敷治疗可从内外两个方面改善眼部症状和体征，提高治疗的总有效率。

ECP 属于一种蛋白质，由嗜酸性粒细胞分泌得到，具有抗菌、抗病毒作用，在过敏性结膜炎中，活化的嗜酸性粒细胞会增加ECP，可能参与过敏性结膜炎的炎症反应[15]。HA 属于生物活性物质，由肥大细胞和嗜酸性粒细胞释放得到，在过敏性结膜炎中，HA 的释放会引起眼部血管扩张、血管通透性增加和炎症反应，这会导致眼部红肿、瘙痒和分泌物增加等症状[16]。LTB4 是一种炎症介质，通过嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞释放得到，在过敏性结膜炎中，LTB4 的释放会引起眼部炎症反应和病理改变，如增加血管通透性、诱导炎症细胞浸润和促进炎症反应[17]。以上物质的增加与过敏性结膜炎的发病机制密切相关，可作为诊断和监测过敏性结膜炎的关键指标。本研究中，研究组泪液ECP、HA、LTB4 水平均低于对照组。分析机制可能为苍耳子、辛夷花、决明子、丹参、甘草等中的活性成分具有抗炎作用，可以减轻过敏性结膜炎引起的眼部炎症反应；这些中草药的抗过敏作用，可以减轻过敏性结膜炎引起的过敏反应；过敏性结膜炎会产生免疫反应，苍夷明目汤中组方活性成分还能通过调节免疫反应，平衡免疫系统的功能[18-19]。因此，苍夷明目汤通过抗炎作用、抗过敏作用、调节免疫反应，有助于降低泪液中ECP、HA、LTB4 水平。配合眼部冷湿敷，可以缓解眼部症状和体征，通过减少眼部炎症和过敏反应，进一步降低ECP、HA和LTB4水平。

临床研究发现，机体与过敏原接触后，会导致结膜肥大细胞脱颗粒活化，介导大量白三烯、组胺等释放，这是造成结膜血管扩张诱发结膜炎症的主要因素[20]。同时过敏性结膜炎疾病进展的关键效应细胞（肥大细胞、嗜酸性粒细胞）会抑制白三烯、HA、前列腺素等放及其介导的炎症反应，这对减轻过敏性结膜炎眼内炎症，促进泪膜修复具有积极作用[21]。本研究结果显示，研究组SIT、BUT 指标值均高于对照组，说明苍夷明目汤内服联合眼部冷湿敷治疗过敏性结膜炎更有助于泪膜修复。分析原因为苍夷明目汤能够减轻过敏性结膜炎引起的眼部炎症反应，并具有促进泪液分泌作用，增加泪液的量和稳定性，这有助于改善泪液稳定性，延长SIT 和BUT[22]。眼部冷湿敷可以提供湿润环境，减少泪液蒸发，这有助于延长BUT，并提高泪液稳定性。本研究结果提示治疗前2组泪液生成量相关参数改变意味着过敏性结膜炎影响了泪膜，可能是因为过敏性结膜炎使嗜酸性粒细胞被激活，大量炎症因子释放并聚集在体内，使角膜上皮细胞损伤，导致泪膜黏膜蛋白层出现性状改变，不利于泪膜稳定性和泪液生成量。然而经2 周治疗后，研究组泪河高度、泪河深度、泪河横截面面积均优于对照组，表明通过苍夷明目汤内服联合眼部冷湿敷治疗过敏性结膜炎不仅能提升泪膜稳定性，还能促进其功能恢复。另外，研究组IgE 水平低于对照组，IgE 是过敏反应的关键调节因子，苍夷明目汤中丹参等草药成分具有活血化瘀之效，能改善眼部血液循环，提高免疫细胞和抗体的运输和清除，从而降低IgE 水平；结合眼部冷湿敷能更进一步促进血液循环，加速炎症介质清除和修复眼部组织，从而间接降低IgE 水平。安全性方面，2 组均无严重不良反应发生，2 组不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明过敏性结膜炎患者可耐受苍夷明目汤口服联合眼部冷湿敷，安全性高。

综上，苍夷明目汤内服联合眼部冷湿敷治疗过敏性结膜炎可改善症状及体征，提升泪膜稳定性，降低泪液炎性介质水平，缓解过敏反应，促进泪膜功能恢复，用药安全性高。本研究局限性为样本量较少，观察时间较短，苍夷明目汤联合眼部冷湿敷对过敏性结膜炎远期影响还需扩大样本量、延长随访时间加以验证。