莪仙化斑汤联合阿达木单抗治疗斑块型银屑病临床研究

吴满平，吴大兴，郭波

桐乡市皮肤病防治院皮肤科，浙江 桐乡 314500

银屑病属于一种慢性炎症性皮肤病，发病率较高，临床症状主要表现为皮肤出现红色斑块，并覆盖有银白色鳞屑，病情时间较长，易反复发作，严重影响患者日常生活质量[1-2]。银屑病发病机制暂未明确，现一般认为其与炎性病变、免疫紊乱等因素有关，β-防御素（hBD）是一种抗微生物肽，具有抗细菌、抗真菌、抗病毒等生物活性，连接天然免疫和获得性免疫，且人β-防御素-2（hBD-2）参与银屑病的发生。目前对于斑块性银屑病临床治疗方案以改善皮肤屏障、减轻炎症水平为主[3-4]。多采用药物治疗、生物治疗及物理治疗等方法，如阿达木单抗，一种由人工重组合成的全人源TNF-α 单克隆抗体，用于控制银屑病症状，但长时间使用效果有限[5-7]。有研究表明，中医药治疗银屑病可有效改善患者免疫功能，发挥抗炎、抗过敏作用，安全性较高[8]。莪仙化斑汤有活血消斑、凉血解毒的功效。本研究采用莪仙化斑汤与阿达木单抗共同治疗斑块型银屑病，分析其临床疗效，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准符合斑块型银屑病诊断标准[9]。浸润性红斑或暗红色斑块、境界清楚，有白色、银白色鳞屑；常发于四肢伸侧、头皮和背部；经过检查后，可见点状出血现象、薄膜现象、蜡滴现象、束状发等；进行期可有同形反应；可反复发作，大多冬重夏轻；可伴有或不伴瘙痒。

1.2 辨证标准符合血瘀型辨证标准[10]。主症：斑块状皮损，肥厚浸润，色红，不退；次症：肌肤甲错，唇甲青紫，面黑；舌脉：舌质淡或有瘀斑、苔紫，脉涩或细缓。

1.3 纳入标准符合上述诊断及辨证标准；2 周内患处未使用糖皮质激素等制剂，1 个月内未接受过系统治疗，12周内未使用过生物制剂；年龄18～60岁；均自愿参与本治疗，并签署知情同意书。本研究已通过桐乡市皮肤病防治院医学伦理委员会审核批准[伦审字（KY2020-064-01）号]。

1.4 排除标准合并其他皮肤病，存在急性进展、红皮倾向；严重内科疾病；免疫系统异常；过敏体质；内分泌疾病；妊娠期或哺乳期妇女；未按规定治疗，无法配合研究。

1.5 脱落标准治疗中途主动退出研究；治疗中发生严重不良反应；临床资料不全；随访期间失去联系。

1.6 一般资料选取2020 年2 月—2022 年5 月桐乡市皮肤病防治院收治的86 例斑块型银屑病患者，按随机数字表法分为联合组及对照组各43 例，治疗期间2 组各脱落2例，最终每组纳入病例为41例。联合组男25 例，女16 例；平均年龄（38.95±4.37）岁；平均病程（5.65±1.15）年。对照组男22 例，女19 例；平均年龄（39.32±4.61）岁；平均病程（5.73±1.21）年。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2 组均给予优质蛋白、低盐、低脂、低磷饮食，并给予患者常规健康教育，注意饮食，远离潮湿环境，防止过度劳累、情绪波动，治疗期间禁止使用其他治疗银屑病药物等，与患者及其家属提前做好沟通工作，以期得到更好的治疗效果。

2.1 对照组在常规治疗基础上联合阿达木单抗注射液（海正生物制药有限公司，国药准字S20190043）经皮下注射治疗，首次注射80 mg，2 周1 次，每次40 mg，连续治疗12周。

2.2 联合组在对照组基础上联合莪仙化斑汤治疗。处方：土茯苓30 g，生地黄20 g，莪术、生槐花、当归各15 g，威灵仙10 g。制成中药配方颗粒（浙江鼎延堂制药有限公司），每次1剂，每天2次。治疗时间同对照组一致。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。②银屑病面积与严重性指数（PASI）评分。皮损面积，按照头部（10%）、上肢（20%）、躯干（30%）、下肢（40%）占比比例，由轻至重，采用0～6分评估；皮损严重程度，根据红斑、鳞屑、浸润等表现，从轻到重，采用0～4 分评估。PASI 评分满分72 分，得分越小代表皮损程度越轻。③症状缓解时间。包括红斑、鳞屑、瘙痒、皮损面积及浸润症状，于治疗前后由同一临床经验丰富医师进行判定。④皮肤屏障功能。特定环境中（23 ℃，50%湿度）静坐30 min，检测皮质含量、角质层水分及经表皮水分丢失量。⑤血清hBD-2 水平。于治疗前后采集2 组空腹静脉血3 mL，离心后采用酶联免疫吸附法进行检测。

3.2 统计学方法应用SPSS21.0 统计学软件处理。计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，组内、组间比较分别采用配对样本t检验、独立样本t检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准痊愈：治疗后，PASI 评分下降率＞90%；显效：60%＜PASI 评分下降率≤90%；好转：PASI 评分下降率30%～60%；无效：PASI 评分下降率＜30%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。联合组临床疗效总有效率为95.12%，对照组为73.17%，2 组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2组临床疗效比较 例（%）

4.3 2 组治疗前后PASI评分比较见表2。治疗前，2 组PASI 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组PASI 评分均较治疗前下降（P＜0.05），联合组PASI评分低于对照组（P＜0.05）。

表2 2组治疗前后PASI评分比较（± s） 分

表2 2组治疗前后PASI评分比较（± s） 分

组 别联合组对照组t值P值例数41 41治疗前9.88 ± 1.23 9.86 ± 1.21 0.074 0.941治疗后2.39 ± 0.36 3.55 ± 0.45 12.889＜0.001 t值37.421 31.297 P＜0.001＜0.001

4.4 2 组症状缓解时间比较见表3。治疗后，联合组红斑、鳞屑、瘙痒、面积及浸润症状缓解时间均较对照组短（P＜0.05）。

表3 2组症状缓解时间比较（± s） d

表3 2组症状缓解时间比较（± s） d

组 别联合组对照组t值P例数41 41红斑12.01 ± 2.23 17.32 ± 3.26 8.608＜0.001鳞屑5.19 ± 1.03 8.37 ± 2.11 8.672＜0.001瘙痒12.14 ± 2.67 18.38 ± 3.69 8.772＜0.001面积32.52 ± 4.59 39.13 ± 5.21 6.096＜0.001浸润12.16 ± 2.34 18.42 ± 3.75 9.068＜0.001

4.5 2 组治疗前后皮肤屏障功能比较见表4。治疗前，2 组皮肤屏障各功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组皮质含量、角质层水分含量均较治疗前提升（P＜0.05），经表皮水分丢失均较治疗前下降（P＜0.05）；联合组皮质含量、角质层水分含量均高于对照组（P＜0.05），经表皮水分丢失低于对照组（P＜0.05）。

表4 2组治疗前后皮肤屏障功能比较（± s）

表4 2组治疗前后皮肤屏障功能比较（± s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别联合组对照组t值P值例数41 41皮质含量（μg/cm2）治疗前59.23 ± 6.33 59.68 ± 6.51 0.317 0.752治疗后9.43 ± 1.88①17.81 ± 2.68①16.391＜0.001治疗后109.35 ± 11.27①82.76 ± 9.19①11.708＜0.001角质层水分含量（%）治疗前6.33 ± 1.61 6.31 ± 1.59 0.057 0.955治疗后23.24 ± 3.53①16.86 ± 2.87①8.979＜0.001经表皮水分丢失[g/（h·m2）]治疗前30.69 ± 4.56 30.75 ± 4.63 0.059 0.953

4.6 2 组治疗前后血清hBD-2 水平比较见表5。治疗前，2 组血清hBD-2 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组血清hBD-2 水平均较治疗前下降（P＜0.05），联合组血清hBD-2 水平低于对照组（P＜0.05）。

表5 2组治疗前后血清hBD-2水平比较（± s） ng/mL

表5 2组治疗前后血清hBD-2水平比较（± s） ng/mL

组 别联合组对照组t值P值例数41 41治疗前1 352.36 ± 141.23 1 350.91 ± 140.52 0.047 0.963治疗后961.23 ± 99.06 1 135.17 ± 115.22 7.330＜0.001 t值14.518 7.602 P＜0.001＜0.001

5 讨论

银屑病又称牛皮癣，是一种自身免疫性、炎症性皮肤病[11]。发病机制尚不清楚，但有研究表明，银屑病患者皮肤屏障功能受损却很少发生感染，与血清中hBD-2表达水平密切相关，有研究认为，hBD-2基因拷贝数与银屑病发生存在正相关关系，hBD-2高表达可防御感染，也可扩大炎症反应，其参与银屑病发病过程[12]。目前对于斑块型银屑病，临床常采用复方甘草酸苷片、卡泊三醇、阿维A胶囊等免疫抑制剂或生物制剂联合治疗，具有明显疗效，但不良反应发生率较高。

银屑病归属中医白疕、松皮癣、白壳疮等范畴，认为患者素体情志不畅，内生郁火，致使热毒积聚；气血行于肌肤，血热易燥，形成丘疹，致使鳞屑丛生，皮肤瘙痒；热邪入侵，阴虚血燥，畅流不通，致使血瘀，日久浸润肥厚，形成暗红斑块，发为本病[13-15]。中医辨证分析该病治法应以清热解毒、凉血活血为主，本研究所使用莪仙化斑汤是孙占学主任医师针对该病病机血热瘀阻拟定，用于治疗顽固性斑块型银屑病，药方由土茯苓、生地黄、莪术、威灵仙、生槐花、当归等中药精制而成，其中莪术味苦，可化瘀行气，止痛；威灵仙有通十二经脉之效，两药配伍，可温通经脉，行气活血；土茯苓性平偏凉，可清热解毒，镇痛除湿；生地黄味甘色黑，有养阴生津、清热凉血的功效；生槐花味苦微寒，归于肝经和大肠经，可清肝泻火，凉血止血；当归辛味甘，可活血散瘀。诸药合用，有消斑活血、凉血解毒的功效[16]。现代药理学研究发现，莪术可降低炎性因子水平，减轻机体炎症反应；威灵仙通过抑制T细胞增殖，可发挥抗菌、抗炎等作用；土茯苓有降低相关因子表达水平的作用；生地黄可增强机体免疫功能；生槐花具有抗炎、抗氧化、抗菌、增强免疫力等作用；当归则可抑制炎症，提高机体免疫能力[17]。本研究将二者联合用于治疗斑块型银屑病，结果显示治疗后联合组PASI 评分低于对照组，总有效率高于对照组（P＜0.05），提示联合用药可使PASI 评分下降，临床疗效更好。比较2组各项症状缓解时间发现，联合组较对照组明显缩短（P＜0.05），提示中西联合用药可发挥良好抗炎效果，抑制机体炎症反应，加快病症恢复速度；比较2 组皮肤屏障功能发现，联合组较对照组皮质含量、角质层水分含量均升高（P＜0.05），经表皮水分丢失含量下降（P＜0.05），提示中西联合用药可抑制角质细胞增殖，改善皮肤屏障功能；比较2组血清hBD-2水平发现，联合组较对照组明显下降（P＜0.05），提示莪仙化斑汤联合阿达木单抗能减少相关炎性细胞因子产生，抑制病情进一步发展。但本研究纳入样本量较少，数据支撑存在不足，长期疗效有待更进一步证实。

综上，莪仙化斑汤联合阿达木单抗治疗斑块型银屑病能有效缓解患者临床症状，降低瘙痒程度，减小银屑病面积，提高生活质量。