关节克痹丸联合关节镜微创术治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎临床研究

赵玉果，叶向阳，程省

南阳市中心医院骨科一病区，河南 南阳 473000

膝骨关节炎是一种慢性退行性关节病，其主要病理改变为软骨的磨损、关节间隙的狭窄以及骨质增生等，严重影响患者日常生活[1-2]。近年来，关节镜微创术因其具有创伤小、恢复快的优点，逐渐成为治疗膝骨关节炎的有效手段[3-4]。其术后通常采用抗炎、镇痛等药物联合早期康复加快术后康复。中医认为寒湿痹阻型膝骨关节炎的病机为寒湿之邪侵犯人体，导致局部经络气血运行不畅，主要采用祛寒除湿、活血化瘀法治疗。关节克痹丸是常见的中成药，具有活血化瘀、祛寒除湿的功效。本研究观察关节克痹丸联合关节镜微创术治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎的临床疗效及对关节功能、微循环指标、炎症因子的影响。结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参考文献[5]拟定。患者近1 个月内大多数时间有膝关节疼痛；符合X线检查示骨赘形成或者患者满足近1 个月内大多数时间有膝关节疼痛，晨僵时间≤30 min，伴有骨擦音，同时符合以下任意1 项即可诊断：有关节液检查满足骨关节炎诊断；年龄≥60岁。

1.2 辨证标准符合寒湿痹阻证辨证标准[6]。关节肿胀疼痛，痛有定处，晨僵屈伸不利，遇寒则痛剧，局部畏寒怕冷，舌苔薄白，脉浮紧或沉紧。

1.3 纳入标准符合诊断、辨证标准；年龄≥18 岁；对本研究所用药物耐受；精神状态正常；患者及其家属均签署知情同意书。

1.4 排除标准合并其他心血管疾病；合并其他严重肝肾疾病；治疗前服用过其他影响骨代谢药物；不能接受关节镜手术。

1.5 一般资料选取2021 年9 月—2023 年7 月在南阳市中心医院骨科接受治疗的128例寒湿痹阻型膝骨关节炎患者作为研究对象，以随机数字表法分为观察组、对照组各64 例。观察组男38 例，女26 例；年龄48～65岁，平均（59.52±6.33）岁；病程2～10年，平均（6.34±2.89）年；患病部位：单膝30 例，双膝34 例。对照组男36例，女28例；年龄50～68岁，平均（60.17±6.05）岁；病程2～12 年，平均（6.73±2.98）年；患病部位：单膝31 例，双膝33 例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经南阳市中心医院医学伦理委员会审核批准实施（4526000）。

2 治疗方法

2 组均接受关节镜微创术治疗。手术过程如下：患者采取仰卧位，接受脊髓-硬膜外联合麻醉。医生使用关节镜仔细观察关节腔内部，若有积液，首先进行穿刺排液；随后借助关节镜清除关节内自由体，修整半月板和髁间窝，去除该部位骨刺。术后用氯化钠溶液（广州百特医疗用品有限公司，国械注准20163100249）清洗关节腔，并注射2 mL 透明质酸钠（山东博士伦福瑞达制药有限公司，国药准字H10960136），最后使用弹性绷带进行压迫包扎，预防手术切口出血。如关节腔内有血液，进行抽吸以防感染。

2.1 观察组术后24 h服用关节克痹丸（江苏健民制药有限公司，国药准字Z32020769）治疗，每次1.3 g，每天2次。

2.2 对照组给予甲氨蝶呤片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020644），首次剂量10 mg，每周1次，每周增加2.5 mg，根据耐受程度维持在每次10～15 mg。

2组均持续治疗2周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。②世界卫生组织生存质量测定量表简表（WHOQOL-BREF）[7]评分。采用WHOQOL-BREF 评估2 组治疗前后生活质量，该简表包含物理健康、心理健康、社会关系及环境等内容，总分100 分，分数越高说明患者生活质量越好。③美国特种外科医院膝关节评分系统（HSS）[8]评分。采用HSS评分评估2组治疗前后膝关节功能，评估内容有疼痛、功能、活动度、肌力、屈膝畸形及稳定性等项目，总分100分，分数越高表示患者膝关节术后恢复效果越好。④中医证候评分。参考文献[6]中相关标准评价2组治疗前后关节疼痛、关节肿胀、屈伸不利、晨僵及肢体冷痛情况，每项症状根据严重程度分为无（0 分）、轻度（2 分）、中度（4 分）、重度（6 分）4 级计分，分值越高症状越严重。⑤微循环功能指标。使用双通道激光多普勒PF6000 血流仪测试2 组治疗前后血细胞平均运动速度（AVBC）、运动血细胞浓度（CMBC）、微血管血流灌注量（MBP）、经皮氧分压（Tcp O2），测试点选在患病腿的股内侧肌的低端，如果双腿均患病，取两腿平均值作为测试结果。⑥血清炎症因子。清晨采集患者空腹静脉血5 mL，离心取上清，使用Cobas8000型全自动生化分析仪测量2组治疗前后白细胞介素（IL）-6、C-反应蛋白（CRP）水平。

3.2 统计学方法使用SPSS24.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参照文献[9]拟定。治愈：膝关节疼痛和肿胀症状完全消失，关节内无积液，关节屈伸范围＞30°，能正常进行步行、跑步等日常活动；显效：膝关节疼痛和肿胀症状显著减轻，关节内仅有少量积液，15°≤关节屈伸范围≤30°，基本日常活动不受影响；有效：膝关节仍有轻微疼痛和肿胀，关节内有一定量积液，5°≤关节屈伸范围＜15°，行走困难；无效：膝关节疼痛和肿胀症状未改善，关节内有大量积液，关节屈伸范围＜5°，无法正常行走。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。观察组总有效率90.62%，高于对照组75.00%（P＜0.05）。

表1 2组临床疗效比较 例（%）

4.3 2 组治疗前后HSS、WHOQOL-BREF 评分比较见表2。治疗前，2 组HSS、WHOQOL-BREF 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组HSS、WHOQOL-BREF 评分较治疗前升高（P＜0.05），且观察组上述2项评分高于对照组（P＜0.05）。

表2 2组治疗前后HSS、WHOQOL-BREF评分比较（± s） 分

表2 2组治疗前后HSS、WHOQOL-BREF评分比较（± s） 分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

WHOQOL-BREF 65.21 ± 10.36 81.76 ± 11.23①②65.12 ± 10.28 72.38 ± 12.67①组 别观察组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数64 64 64 64 HSS 68.95 ± 6.54 85.01 ± 2.19①②69.31 ± 6.15 75.68 ± 1.98①

4.4 2 组治疗前后中医证候评分比较见表3。治疗前，2 组关节疼痛、关节肿胀、屈伸不利、晨僵、肢体冷痛中医证候评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组中医证候评分均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组上述5 项评分低于对照组（P＜0.05）。

表3 2组治疗前后中医证候评分比较（± s） 分

表3 2组治疗前后中医证候评分比较（± s） 分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

肢体冷痛5.12 ± 0.36 0.99 ± 0.08①②5.09 ± 0.39 2.73 ± 0.27①组 别观察组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数64 64 64 64关节疼痛5.32 ± 0.47 1.01 ± 0.13①②5.06 ± 0.41 2.76 ± 0.25①关节肿胀5.25 ± 0.37 0.97 ± 0.09①②5.03 ± 0.36 2.64 ± 0.21①屈伸不利5.38 ± 0.51 0.92 ± 0.13①②5.06 ± 0.37 2.71 ± 0.22①晨僵5.54 ± 0.56 0.95 ± 0.07①②5.01 ± 0.39 2.77 ± 0.35①

4.5 2 组治疗前后微循环功能指标比较见表4。治疗前，2 组微循环功能指标（AVBC、CMBC、MBP、Tcp O2）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组AVBC、CMBC、MBP及Tcp O2均较治疗前升高（P＜0.05），且观察组上述微循环功能指标高于对照组（P＜0.05）。

表4 2组治疗前后微循环功能指标比较（± s）

表4 2组治疗前后微循环功能指标比较（± s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05 1 mm Hg ≈ 0.133 kPa

Tcp O2（mm Hg）48.92 ± 4.31 52.96 ± 5.01①②48.71 ± 4.25 50.32 ± 5.03①组 别观察组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数64 64 64 64 AVBC 219.18 ± 13.95 229.09 ± 14.85①②218.13 ± 15.67 223.67 ± 13.12①CMBC 170.62 ± 22.31 195.36 ± 29.41①②173.53 ± 22.01 183.49 ± 22.27①MBP 735.43 ± 18.61 816.32 ± 22.45①②738.62 ± 20.01 774.96 ± 20.63①

4.6 2 组治疗前后血清炎症因子水平比较见表5。治疗前，2 组血清IL-6、CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组血清IL-6、CRP 水平均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组各炎症因子水平低于对照组（P＜0.05）。

表5 2组治疗前后血清炎症因子水平比较（± s） pg/mL

表5 2组治疗前后血清炎症因子水平比较（± s） pg/mL

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

CRP 23.26 ± 4.18 8.12 ± 2.11①②24.61 ± 4.55 11.19 ± 6.58①组 别观察组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数64 64 64 64 IL-6 80.53 ± 6.71 51.09 ± 3.38①②81.36 ± 7.32 65.74 ± 4.23①

5 讨论

中医认为寒湿痹阻型膝骨关节炎的病机为外感风寒湿邪，寒湿之邪注入肌腠经络，滞留于关节，使经络痹阻、气血运行不畅，肢体关节出现疼痛、沉重、麻木等，治疗以散寒通络、祛风除湿为主。本研究所用的关节克痹丸主要由川乌、草乌、虎杖等中药组成，方中川乌、草乌祛风散寒、祛湿止痛，共为君药。独活、秦艽、牛膝驱风除湿、强筋骨，共为臣药；虎杖、片姜黄活血化瘀，苍术和麻黄祛湿散寒，桂枝温经通络，共为佐药。全方起祛风散寒、活络止痛的功效。本研究结果显示，观察组总有效率及HSS、WHOQOL-BREF 评分高于对照组，中医证候评分低于对照组，表明关节克痹丸联合关节镜微创术治疗能够提高寒湿痹阻型膝骨关节炎患者的临床疗效，能减轻患者临床症状，改善膝关节功能，提高生活质量。

临床上常用AVBC、CMBC、MBP 及Tcp O2来评估患者微循环功能及患者在受热后的血流、血压变化和周围组织的供氧状态。本研究结果显示，观察组AVBC、CMBC、MBP 及Tcp O2高于对照组，提示关节克痹丸联合关节镜微创术治疗能够改善患者血液微循环功能。现代药理学发现片姜黄含有的姜黄素能够通过抑制P-选择素的表达，减少炎症细胞的积聚和血管壁的黏附，从而减少炎症和血管损伤，改善微血管的血流动态[10]。虎杖的有效成分虎杖苷能够降低急性血瘀模型大鼠的纤维蛋白原含量和血小板黏附率，改善大鼠血液循环障碍[11]；牛膝等平性活血药能够改善大鼠微循环功能[12]。

IL-6主要由激活的T细胞和巨噬细胞分泌，具有促进炎症反应，增加血管通透性，引导免疫细胞向炎症部位迁移的作用[13]；CRP 由肝脏合成和释放，膝骨关节炎患者中软骨退化和破坏，会导致细胞因子和其他炎症介质的释放，从而刺激CRP的生成[14]。研究发现，膝骨关节炎患者病情加重，其关节内的滑膜炎会产生大量的炎症细胞和细胞因子，进一步促进CRP 的合成[15-16]。本研究结果显示，观察组血清IL-6、CRP水平低于对照组，表明关节克痹丸联合关节镜微创术治疗能够降低患者炎症因子水平，减轻炎症反应。研究发现，川乌、草乌能够抑制佐剂型关节炎大鼠IL-2、肿瘤坏死因子（TNF-α）产生[17]。秦艽有效成分总裂环烯醚萜苷有抗炎、镇痛作用，能够减轻IL-1β 诱导的大鼠炎症软骨细胞损伤；龙胆苦苷能够通过降低骨关节炎大鼠的全血黏度及前列腺素E2（PGE2）、一氧化氮（NO）、IL-1β、环氧合酶-2（COX-2）的含量来减轻炎症反应，起到治疗骨关节炎的作用[18-19]。片姜黄的有效成分姜黄素能够通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/AKT/mTOR）途径来增强软骨细胞自噬能力，抑制软骨细胞凋亡和软骨基质降解，延缓骨性关节炎模型小鼠关节软骨退化[20]。

综上所述，关节克痹丸联合关节镜微创术能提高治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎的疗效，改善患者膝关节功能及微循环功能，减轻炎症反应。