米非司酮联合乳酸依沙吖啶注射液羊膜腔内注射在瘢痕子宫中期妊娠引产中的应用效果

孔冬梅

瘢痕子宫是指子宫因手术留下的瘢痕, 主要见于剖宫产术后、肌壁间肌瘤摘除术后等, 且近年来随着剖宫产率的持续上升, 瘢痕子宫妊娠发生率也在不断增高［1］。瘢痕子宫对再次受孕、妊娠、分娩都会有很大的影响, 比如瘢痕子宫患者受精卵再次着床时若刚好在瘢痕处, 则容易出现着床失败从而发生生化妊娠；如瘢痕子宫受精卵刚好着床在瘢痕部位, 妊娠的过程中也容易出现流产、死胎、早产、大出血、子宫破裂等症状的发生［2,3］。同时瘢痕子宫在进入孕中期以后,引产的风险会成倍增加, 治疗延误或不当还可导致产妇出现大出血、子宫破裂、软产道损伤等严重不良事件［4］。乳酸依沙吖啶注射液属于临床常见的引产药物,且对于中期妊娠的引产效果较为良好, 药物经腹注入羊膜腔内后, 可以引起宫腔内的无菌性炎症反应, 增强对子宫的收缩反应, 从而将胎儿排出体外［5］。然而该药物兴奋子宫作用过强, 患者宫颈难以同步成熟, 造成引产并发症风险较高［6］。米非司酮是终止早孕的常用药物, 可以使妊娠绒毛脱膜组织发生变性坏死出血, 从而使绒毛滋养细胞变性并导致胚胎停止发育而流产［7］。本次研究选择2021 年1 月～2022 年12 月医院收治的80 例瘢痕子宫中期妊娠引产患者, 分析了联合采用米非司酮与乳酸依沙吖啶注射液羊膜腔内注射治疗的价值, 详细情况如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择曲阜妇幼保健计划生育服务中心2021 年1 月～2022 年12 月收治的瘢痕子宫中期妊娠引产患者80 例, 以数表随机方式分为对照组及观察组, 每组40 例。对照组年龄23～39 岁, 平均年龄(30.73±5.36)岁；孕周13～26 周, 平均孕周(18.96±2.48)周；孕次2～4 次, 平均孕次(2.27±0.62)次；产次1～3 次, 平均产次(1.38±0.58)次。观察组年龄22～38 岁,平均年龄(30.56±5.49)岁；孕周12～25 周, 平均孕周(18.76±2.55)周；孕次2～4 次, 平均孕次(2.32±0.58)次；产次1～3 次, 平均产次(1.35±0.59)次。两组基础资料对比, 差异无统计学意义(P＞0.05), 可对比。且研究经医院伦理委员会批准实施。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①经超声影像学确诊为瘢痕子宫；②单胎妊娠；③孕周处于12～26 周之间；④患者认知正常、意识清晰；⑤临床资料清晰完整；⑥知情同意。

1.2.2 排除标准 ①合并心、肝、肾等损伤严重；②合并内分泌、代谢紊乱；③合并生殖系统严重疾病或生殖道畸形者；④既往精神、抑郁等疾病者；⑤对该次研究用药存在过敏情况者；⑥凝血系统障碍或全身严重感染等。

1.3 方法 两组患者引产前均进行常规血尿检查、心电图检查以及凝血功能检查等, 并禁食2 h。对照组进行乳酸依沙吖啶注射液(江苏迪赛诺制药有限公司, 国药准字H32024696, 规格：2 ml∶50 mg)羊膜腔内注射治疗, 即在超声引导下经腹穿刺至羊膜腔内, 并注射100 mg 乳酸依沙吖啶注射液。观察组应用米非司酮(浙江仙琚制药股份有限公司, 国药准字H20000649, 规格：25 mg)联合乳酸依沙吖啶注射液羊膜腔内注射治疗,米非司酮口服, 剂量75 mg, 1 次/d, 连续口服2 d；乳酸依沙吖啶注射液羊膜腔内注射治疗的方式、剂量均同上述对照组。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 比较两组引产成功率 完全引产：用药后3 d内排出胎儿及胎盘, 且14 d 后复查超声, 未见子宫残留胎盘胎膜；不完全引产：用药后3 d 内排出胎儿及胎盘, 14 d 后复查超声, 可见子宫残留胎盘胎膜；引产失败：用药后3 d 未见胎儿及胎盘的排出。引产成功率=完全引产率+不完全引产率。

1.4.2 比较两组宫缩启动时间、胎盘分娩时间以及阴道失血量 宫缩启动时间：用药后至规律宫缩的时间；胎盘分娩时间：规律宫缩至胎儿完全排出时间；阴道失血量采用容积法计算患者引产后24 h 内的出血量。

1.4.3 比较两组药物不良反应发生情况 用药后观察患者恶心呕吐、头痛头晕及胃肠道不适等不良反应现象。

1.4.4 比较两组引产并发症发生情况 主要观察统计患者引产期间出现的大出血、胎盘胎膜滞留、软产道损伤、发热等现象。

1.5 统计学方法 以SPSS25.0 计算数据, 计量、计数资料分别以均数±标准差(±s)、率(%)代表, 再分别行t、χ2检验, 最终以P＜0.05 代表统计学有差异。

2 结果

2.1 两组引产成功率比较 观察组引产成功率较对照组高, 差异存在统计学意义(95.00% VS 77.50%,χ2=5.1647, P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者引产成功率比较［n(%)］

2.2 两组宫缩启动时间、胎盘分娩时间以及阴道失血量比较 观察组宫缩启动时间、胎盘分娩时间分别为(28.35±1.69)、(8.89±1.57)min, 较对照组更短, 阴道失血量(121.58±13.04)ml 较对照组更少, 差异存在统计学意义(t=8.8586、6.3162、8.4072, P＜0.05)。见表2。

表2 两组宫缩启动时间、胎盘分娩时间以及阴道失血量比较( x-±s)

2.3 两组药物不良反应发生情况比较 观察组药物不良反应发生率与对照组对比, 无统计学差异(22.50%VS 15.00%,χ2=0.7385, P＞0.05)。见表3。

表3 两组药物不良反应发生情况比较［n(%)］

2.4 两组引产并发症发生情况比较 观察组患者引产并发症发生率明显较对照组低, 差异存在统计学意义(22.50% VS 55.00%,χ2=8.9006, P＜0.05)。见表4。

表4 两组引产并发症发生情况比较［n(%)］

3 讨论

随着临床剖宫产产妇的不断增多, 再加上国家二胎政策的全面放开, 导致瘢痕子宫再次妊娠也越来越普遍。剖宫产产妇对再次妊娠时间的选择非常重要,通常情况下在剖宫产术后的2～3 年, 瘢痕可达到肌肉化程度的最佳状态, 因此在剖宫产术后2～3 年是子宫切口愈合的最佳时期, 所以选择再次妊娠的时间, 亦是该时期, 再次妊娠会相对安全, 子宫破裂的风险也会降低［8］。但是由于瘢痕子宫的不断增多, 因避孕失败、不适宜分娩、胎儿孕期筛查不合格等因素进行妊娠终止的孕妇也明显增多, 同时对于瘢痕子宫妊娠孕妇无法再进行剖宫产, 故主要选择经阴道的引产, 以达到终止妊娠的目的［9］。然而由于妊娠中期瘢痕部位细胞增殖较快, 子宫颈管较为坚硬, 再加之宫颈成熟度不足,造成宫颈扩张难度显著增大, 而且用药后子宫宫缩时间较足月分娩的产妇更长, 在上述多种因素的作用下,将导致患者子宫宫缩能力下降、产程延长, 甚至子宫颈撕裂, 引发子宫破裂、大出血等严重后果［10］。

乳酸依沙吖啶注射液不仅可作为消毒防腐剂作用于创伤外科, 还可在产科作为中期引产的重要药物［11］。该药物主要经腹注射羊膜腔内后, 通过酶解反应杀死胎儿及胎盘, 并促使子宫内环境与雌孕激素平衡的改变, 增加分泌并释放前列腺素, 以此促进患者子宫收缩, 且促使子宫颈软化与成熟, 继而达到引产的目的［12］。然而长期的临床实践研究表明, 乳酸依沙吖啶注射液羊膜腔内注射的应用也存在一定的局限性, 主要集中在该药物对子宫收缩的强度过大, 但是患者妊娠中期的子宫颈管正处于缓慢扩张期, 从而造成了子宫收缩与子宫颈管扩张无法达到同步状态,容易引发患者引产中出现宫缩乏力、产程延长等现象, 严重的还可导致子宫破裂、大出血等危及患者生命［13,14］。此外, 乳酸依沙吖啶注射液羊膜腔内注射后还可引起胎膜的腐败、坏死, 容易造成胎盘胎膜在子宫的滞留［15］。

米非司酮属于分子水平的孕酮受体拮抗剂, 与孕酮受体有很高的亲和力, 该药物口服后能够与雌激素受体进行特异性结合, 以抑制并阻断雌激素和蜕膜细胞蛋白的合成, 抑制子宫滋养细胞层的增殖, 实现胎盘和胎膜的变性和坏死, 加速胎盘的脱落, 最终达到引产的目的［16］。同时有研究指出［17］, 米非司酮通过降低黄体酮水平, 加速蜕膜的脱落与内源性前列腺素的分泌, 促使宫颈胶原纤维降解, 以实现宫颈的成熟与软化。联用米非司酮与乳酸依沙吖啶注射液, 则可促使子宫收缩强度与宫颈成熟软化进行同步, 从而缩短宫缩时间与引产产程时间, 降低引产并发症风险, 增加临床安全性［18］。本次研究结果显示, 观察组引产成功率高于对照组 (P＜0.05) ；观察组宫缩启动时间、胎盘分娩时间较对照组更短, 阴道失血量较对照组更少(P＜0.05) ；观察组药物不良反应发生率与对照组比较(P＞0.05)；而观察组患者引产并发症发生率较对照组低(P＜0.05)。说明米非司酮联合乳酸依沙吖啶注射液可有效提高瘢痕子宫中期引产成功率, 降低引产并发症发生风险, 确保引产安全。

综上所述, 米非司酮联合乳酸依沙吖啶注射液羊膜腔内注射治疗瘢痕子宫中期妊娠引产的效果理想,可有效提升患者引产成功率, 并缩短产程时间, 减少阴道失血量, 降低并发症风险, 同时还不会明显增加患者的药物不良反应, 值得推广。