父母孕前BMI 联合儿童出生体质量及BMI 对哮喘发生的预测价值

夏 蔚 戴 瑞 徐文付

哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病，可导致气道高反应性，出现反复发作性的喘息、呼吸困难以及胸闷等症状［1-4］。近年来，儿童哮喘的患病率和病死率逐渐上升［5-7］。哮喘病因复杂，环境因素和遗传因素在其发病机制中起重要作用［7-10］。研究表明，母亲的身体质量指数（body mass index，BMI）可能导致孕期代谢异常，从而影响了胎儿期间胎盘的形成和免疫系统的发育，增加儿童哮喘的风险［11］。孕前期父母的体质量可能通过遗传和环境暴露的交互作用，影响胚胎的基因表达和表观遗传学修饰，从而影响儿童的免疫和呼吸道发育［12］。儿童自身肥胖也会对哮喘的发生产生影响［13］。然而父母孕前BMI 联合母亲妊娠期体质量增加量、儿童出生体质量及BMI 与儿童哮喘发生的潜在关联及预测价值鲜见报道。本研究旨在通过病例对照研究，系统地探讨孕前父母BMI、母亲妊娠期体质量增加量、儿童出生体质量及BMI 与哮喘之间的潜在关联，进一步理解儿童哮喘危险因素，为儿童健康管理和预防策略的制定提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年9月至2023年1月在合肥市第二民医院儿科就诊并符合纳入标准的1 760例患儿的临床资料，根据是否患有哮喘［诊断标准参照《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）》［14］］，分为哮喘组（n=440）和对照组（n=1 320）。本研究符合医学伦理学要求，通过医院伦理委员会批准（伦理审批号：2023-科研-113）。纳入标准：①3 岁≤年龄＜14 岁者；②具有明确孕前父母BMI 记录者。排除标准：①先天性心脏病、神经系统疾病和其他慢性疾病者；②住院资料不完善者。

1.2 方法 根据儿童父亲、母亲的孕前身高和体质量，计算父母孕前BMI，其中，以最接近末次月经日期的身高测量值作为孕前身高，以最接近末次月经日期但不超过6 个月前或10 周后的体质量作为孕前体质量。根据电子病案数据收集父母和儿童信息，母亲信息包括年龄、受教育程度、哮喘史、过敏史、产前抗生素使用情况和妊娠期间体质量增加值。父亲信息包括年龄、受教育程度、哮喘史和过敏史等。儿童信息包括出生日期、胎龄、性别、出生体质量、胎次、第一年抗生素使用情况和儿童BMI 等。

1.3 统计学方法 采用Excel 2021 和R 4.2.3 进行数据统计分析。计量资料采用正态性检验，符合正态分布的用±s表示，两组间均数比较采用t检验。计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验。对各变量行单因素分析，将单因素分析中差异有统计学的变量纳入多因素logistic 回归分析。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析各危险因素对儿童哮喘发生的预测价值。以P＜0.05 为差异具有统计学意义，双侧检验。

2 结果

2.1 两组患儿一般资料比较 两组患儿出生体质量、儿童BMI、母亲孕前BMI、父亲BMI、母亲妊娠期体质量增加量、母亲是否哮喘差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿一般资料比较

2.2 影响儿童哮喘的单因素分析 以儿童出生体质量、儿童BMI、母亲孕前BMI、父亲BMI、妊娠期体质量增加量、母亲是否有哮喘为自变量，以是否发生哮喘（是=1，否=2）为因变量，进行单因素logistic 回归分析，结果显示，两组儿童出生体质量、儿童BMI、母亲孕前BMI、父亲BMI、母亲妊娠期体质量增加量、母亲是否患有哮喘是儿童哮喘的影响因素（P＜0.05）。见表2。

表2 影响儿童哮喘的单因素 logistic 回归分析

2.3 影响儿童哮喘的多因素分析 将单因素分析中差异有统计学意义的指标作为自变量，赋值：儿童出生体质量、儿童BMI、母亲孕前BMI、父亲BMI 为连续变量输入；母亲哮喘（是=1，否=0）；以是否发生哮喘（是=1，否=2）为因变量，采用逐步回归法进行多因素logistic回归分析，结果显示，儿童出生体质量大、母亲妊娠期体质量增加量多、儿童BMI 大、母亲孕前BMI 大、父亲BMI 大是儿童发生哮喘的危险因素（P＜0.05）。见表3。同时共线性诊断中，方差膨胀因子（variance inflation factors，VIF）均小于10、条件指数法的条件指数（conditional index，CI）均满足0＜CI＜10，即表明这些危险因素不存在多重共线性。

表3 影响儿童哮喘的多因素 logistic 回归分析

2.4 父母孕前BMI、母亲妊娠期体质量增加量、儿童出生体质量及BMI 对哮喘发生的预测价值 将多因素分析中儿童出生体质量、母亲妊娠期体质量增加量、儿童BMI、母亲孕前BMI 和父亲BMI 5 项危险因素作为检验变量，以是否发生哮喘为状态变量进行拟合 ROC 曲线分析。结果显示，5 项危险因素及其联合对哮喘发生均有预测价值（P＜0.05），其中，5 项危险因素联合预测哮喘发生的ROC 曲线下面积最大，为0.960。见表4、图1。

图1 5项危险因素及联合作用对儿童哮喘发病预测的ROC曲线

表4 5 项独立危险因素对儿童哮喘发生的预测价值

3 讨论

儿童哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病，对儿童健康和生活质量有重要影响，了解儿童哮喘的影响因素对于制定有效的预防和治疗策略至关重要。儿童哮喘发生易受多种因素影响，如母亲遗传因素、环境因素、生活方式、免疫系统、婴幼儿期因素、药物治疗及社会经济因素等［4，8，15-16］。简单易行且客观可量化的预测指标，可以为早期识别高风险儿童提供新的视角。近年来，国内外多项研究探讨了父母孕前BMI、母亲妊娠期体质量增加量以及儿童出生体质量和BMI 对儿童哮喘发生的预测价值，结果显示，这些因素与儿童哮喘的发生密切相关［7，10-11］，而这些指标的综合使用对儿童哮喘的预测价值则值得进一步探究。

既往研究表明，遗传和家庭生活方式因素在儿童哮喘的发病机制中可能起到作用［7-8，17］，因此，本研究纳入父母孕前BMI 及受教育程度等其他相关信息进行分析，结果表明，父母孕前BMI 与儿童哮喘之间存在一定的关联，父母孕前BMI 若较大，则可能会增加儿童哮喘发生的风险。此外，有研究表明孕期不健康的家庭生活方式，也可能会延续至孕后并对子女产生遗传影响［18］，本研究结果显示，母亲妊娠期体质量增加量与儿童哮喘的发生相关，与这一结论保持一致，提示高热量饮食和缺乏体育锻炼，可导致孕妇体质量增加过多，从而对胎儿的免疫系统产生影响，因此，孕妇应关注体质量管理和饮食健康，以降低儿童哮喘的发生风险。

国内外研究表明，儿童出生体质量与哮喘的发生相关，出生体质量高于正常范围的儿童更易患哮喘［19-20］。本研究结果显示，哮喘组出生体质量大于正常组，且差异有统计学意义，建议医疗保健专业人员和父母，更加警惕出生体质量较大儿童哮喘的发生，做好预防和管理工作。对于儿童BMI 是否会对哮喘的发生产生影响，目前尚存在争议，研究表明，儿童的BMI 可能部分调节了母亲肥胖对于儿童哮喘的影响［21-23］，因此，BMI 过高的儿童患哮喘的风险更高。然而也有研究［24-25］并不支持这一结论。本研究结果显示，BMI 过高为哮喘发生的危险因素。BMI 的增加会导致炎症相关细胞因子水平降低，从而引起低度全身性炎症发生，并与哮喘炎症相互作用［26-27］。此外，肥胖儿童更易患上哮喘，可能与免疫系统的异常反应和气道炎症也相关［28］。因此，医疗保健人员应积极引导儿童保持健康体质量，通过健康饮食和适度的运动来减少哮喘的风险。

综上所述，本研究强调了父母孕前BMI、母亲妊娠期体质量增加量、儿童出生体质量及BMI 对儿童哮喘的预测价值。这些发现对于制定有效的儿童哮喘预防策略具有重要意义。虽然存在一定局限性，但本研究的结果对于早期识别和干预高风险儿童具有重要的临床和公共卫生价值。未来研究应在本研究的基础上，进一步探讨这些因素与儿童哮喘发生之间的机制，以提高预防和治疗的效果。