地屈孕酮用于先兆流产保胎治疗中的临床安全性

单士超，宋敏，张岩

山东省成武县人民医院产科，山东菏泽 274200

先兆流产为妊娠期常见问题，有腹痛、阴道少量出血等症状，白带表现为血性或者暗红色，其完全流产率约为10%[1]。多数女性在先兆流产后存在强烈的保胎意愿，调节孕激素为常见的保胎措施。临床有多种孕激素调节药物，其中黄体酮使用频繁，此药能增加子宫内膜厚度，优化受精卵着床状态，但若持续使用常产生变态反应炎症，还可能造成胎儿畸形等问题，安全性不足，降低了先兆流产患者的接受度[2-3]。地屈孕酮也为常见激素药物，其使用便捷，对子宫的保护效果好，能调节免疫机制，降低染色体异常风险，安全性明显得到保证，但对保胎的影响仍缺乏研究[4]。因此，本研究选取山东省成武县人民医院于2022 年10 月—2023 年10月收治的98 例先兆流产保胎患者作为研究对象，旨在了解地屈孕酮的安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的98 例先兆流产保胎患者作为研究对象，采用掷骰子的方式分为参考组和调查组，各49 例。参考组中孕周6～14 周，平均（10.34±1.78）周；21 例经产妇，28 例初产妇；年龄21～36 岁，平均（28.62±2.90）岁。调查组中孕周7～14 周，平均（10.81±1.45）周；20 例经产妇，29 例初产妇；年龄22～37 岁，平均（29.04±2.08）岁。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准（20210412）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均为先兆流产；②伴随阴道少量出血；③患者及家属同意研究；④地屈孕酮耐受；⑤黄体酮耐受。

排除标准：①其他病理因素造成的先兆流产者；②免疫机制受损者；③既往有先兆流产史者；④多胎妊娠者；⑤子宫病变者。

1.3 方法

参考组：黄体酮（国药准字H33020828；规格：1 mL∶20 mg）治疗，20 mg/次，途径为肌内注射，1次/d，肌注至症状消失即可。

调查组：地屈孕酮（国药准字H20233769；规格：10 mg）治疗，初始阶段40 mg/次，后调整为10 mg/次，均需早晚口服，直至症状消失。

1.4 观察指标

①激素指标：获取保胎患者静脉血，提供5 min的离心处理，需维持3 000 r/min，经酶联免疫吸附法对得到的上清液实施检测，包括孕酮、雌二醇、人绒毛膜促性腺激素（Human Chorionic Gonadotropin,HCG）。②恢复时间：除了统计腹痛消失时间外，还需记录阴道止血时间。③有效率：胚胎处于正常发育状态，未出现先兆流产症状，即显效；胚胎处于正常发育状态，有轻微先兆流产症状，即好转；胚胎处于停止发育状态，流产症状加重，即无效。总有效率=（显效例数+好转例数）/总例数×100%。④不良反应发生率：包括乳房胀痛、胸闷、恶心。不良反应总发生率=（乳房胀痛例数+胸闷例数+恶心例数）/总例数×100%。

1.5 统计方法

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料（激素指标、恢复时间）用（±s）表示，行t检验；计数资料（总有效率、不良反应发生率）用例数（n）和率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者激素指标对比

治疗前，两组患者激素指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，调查组孕酮、雌二醇、HCG 均高于参考组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

表1 两组患者激素指标对比（±s）

表1 两组患者激素指标对比（±s）

注：HCG：人绒毛膜促性腺激素。

组别调查组（n=49）参考组（n=49）t 值P 值孕酮（mmol/L）治疗前22.46±2.09 22.85±2.47 0.844 0.401治疗后32.04±1.97 28.31±2.56 8.083＜0.001雌二醇（pg/mL）治疗前643.21±45.89 645.79±50.26 0.265 0.791治疗后980.23±40.61 915.26±46.07 7.405＜0.001 HCG（U/mL）治疗前3.31±0.39 3.28±0.45 0.353 0.725治疗后8.91±0.27 8.24±0.33 11.000＜0.001

2.2 两组患者恢复时间对比

调查组腹痛消失时间、阴道止血时间均短于参考组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

表2 两组患者恢复时间对比[（±s），d]

表2 两组患者恢复时间对比[（±s），d]

组别调查组（n=49）参考组（n=49）t 值P 值腹痛消失时间4.38±0.61 6.79±1.22 12.368＜0.001阴道止血时间4.04±0.33 5.81±0.46 21.886＜0.001

2.3 两组患者治疗有效率对比

调查组治疗总有效率为95.92%，高于参考组的81.63%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗有效率对比

2.4 两组患者不良反应发生率对比

调查组不良反应总发生率低于参考组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率对比

3 讨论

先兆流产病因多样，约有25%～60%的群体为黄体功能不全所致，无法分泌足够的激素，会改变子宫环境，影响胚胎着床生长[5]。孕酮在妊娠各个时间段内均会上升，足月前会处于峰值状态，若有异常下降或未达到正常水平，常提示妊娠异常，有较高流产风险[6-7]。正常妊娠时雌二醇会表现为轻度升高，当先兆流产发生后，该指标处于下降趋势。HCG 能判断出机体的滋养层细胞状态，作为糖蛋白激素，该物质来源为胎盘合体滋养层细胞，会对黄体功能不断刺激，增加黄体酮水平[8-9]。当女性在妊娠期内出现先兆流产后各项孕激素指标均处于下降状态，为了保证妊娠安全性，临床多经药物调节激素代谢状态，常见药物有黄体酮、地屈孕酮等。

本研究中，调查组治疗后激素指标高于参考组（P＜0.05），即地屈孕酮能产生更明显的孕激素调节效果。先兆流产较为特殊，此时胎盘着床不佳，雌孕激素处于较低水平，子宫内膜很难正常生长。为其提供黄体酮治疗后，能迅速恢复卵巢功能，抑制子宫收缩，使胚胎在子宫内能正常繁育[10]。但该药仅能外源性地补充黄体酮，无法刺激机体自然生成孕酮，有见效速度慢的情况，可能会错过保胎时机[11-12]。地屈孕酮适应证广，作为外源性孕酮，有着和黄体酮相当的结构，该药能结合孕酮受体，结合淋巴细胞，强化免疫功能，还能作用于杀伤细胞，清除各类对流产有影响的细胞，刺激患者免疫蛋白，合成较多孕激素，从而阻断生长因子，使胎盘能够正常着床，强化保胎效果[13-14]。

本研究中，调查组不良反应总发生率为6.12%，低于参考组的22.45%（P＜0.05）。仲玉梅等[15]研究中，观察组的不良反应总发生率为8.00%，低于对照组的40.00%（P＜0.05）。即地屈孕酮安全性高，既往多为先兆流产患者实施黄体酮治疗，该药性状为油状液体，为了强化保胎效果，多会延迟黄体酮使用时间，此机制下存在细胞变性坏死的情况，常引发变态炎症反应[16]。一般黄体酮治疗途径为肌内注射，该方法会延长药物停留时间，存在药物蓄积的问题，增加硬结形成率，而且药物成分会刺激到子宫内膜，存在较高子宫内膜粘连风险，有一定胎儿畸形风险，安全性极低[17]。地屈孕酮则能避免上述问题，该药展示出较好子宫内膜容受性，能提升免疫功能，不会过多影响到生殖系统，可避免畸形发育事件。口服后有63%的成分会跟随尿液排出，完全清除时间一般为72 h，并不会产生蓄积问题，安全性高[18]。

综上所述，地屈孕酮可恢复患者激素代谢状态，实现较理想的保胎效果，而且能避免乳房胀痛等问题，安全性高。