血液灌流联合血液透析治疗尿毒症患者的临床分析

宋爱华，苏艳，张邵洁

东营市东营区人民医院血液净化科，山东东营 257000

尿毒症是一种临床较常见的疾病，为慢性肾衰竭的晚期阶段。尿毒症的主要病因有慢性肾小球炎，以及长期的糖尿病与高血压等疾病，其主要症状是水电解质代谢紊乱、恶心呕吐、尿毒症面容等。调查显示，尿毒症患者体内有明显的炎症反应，这种炎症反应可导致多组织多脏器受损[1-2]。当前尿毒症的治疗方法是通过血液透析（Hemodialysis,HD）来延长生命，但是如果只进行HD，则会出现顽固性高血压、食欲减退、皮肤发痒等并发症。相关研究发现，血液灌流（Hemoperfusion, HP）联合HD应用于尿毒症，比单一HD 更具优势，治疗效果显著[3-4]。本研究选取2020 年3 月—2023 年3 月东营市东营区人民医院收治的50 例尿毒症患者为研究对象，旨在探究HD 和HP 联合的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的50 例尿毒症患者为研究对象。按随机数表法分为研究组和对照组，各25 例。研究组中男13 例，女12 例；病程1～10 年，平均（5.25±1.20）年；年龄51～72 岁，平均（62.01±3.55）岁。对照组中男12 例，女13 例；病程2～11 年，平均（5.87±1.22）年；年龄53～74 岁，平均（63.44±3.23）岁。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理审批委员会审核批准（2023026）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：满足《慢性肾衰竭中西医结合诊疗指南》[5]中的诊断标准，确诊为尿毒症；患者及家属知情并签署同意书；患者病情稳定；患者配合度高。

排除标准：最近30 d 内曾服用免疫制剂或糖皮质激素者；伴有多脏器衰竭、恶性肿瘤患者；中途放弃退出研究者；患有认知障碍、精神病者。

1.3 方法

两组均在对原发性疾病进行有效干预的基础上，积极调整电解质和血液pH 值，严密监测血糖、血压和血脂，并进行常规的降蛋白尿治疗。

1.3.1 对照组 进行血液透析治疗。透析机为日本旭化成MDS-101 型和威高日机装DBB-27C 血液透析机，使用威海威高F16 透析器，膜面积为1.4～1.6 m2，使用碳酸氢盐进行透析，血液透析流量设置为500 mL/min；4 h/次，2～3 次/周。

1.3.2 研究组 进行血液透析与血液灌流结合治疗。使用健帆HA130 血液灌流器，在进行血液灌注前，先用生理盐水冲洗动脉管路。该灌流装置的动脉末端与血液流动的方向相连接，灌流器串联连接于血液透析器前面（血液透析方法与对照组一致）。用500 mL 葡萄糖注射液冲洗，接着向500 mL 生理盐水中添加20 mg 肝素，以100～200 mL/min 的速度进行冲洗，用手轻轻拍打与旋转灌流器，除去掉下的杂质和气泡。进行2 h 的血液灌流再进行2 h 的血液透析，血液透析流量设置为180～250 mL/min；HD联合HP 治疗1 次/周。两组持续治疗3 个月。

1.4 观察指标

①两组患者干预前后肾功能对比。在干预前和干预3个月后，清晨空腹抽取患者的静脉血液5 mL，设置转速为3 000 r/min，温度为4℃，离心10 min 后将血浆与血清进行分离，应用HD-F2600 全自动血生化分析仪测定血尿素氮（Blood Urea Nitrogen,BUN）、血肌酐（Serum Creatinin, Scr）、尿肌酐（Urine Creatinine, UCr）水平。

②两组患者干预前后炎性因子对比。在干预前和干预3 个月后，清晨取外周静脉血液5 mL，3 000 r/min 离心，提取上清液测定白细胞介素6（Interleukin-6, IL-6）、C 反应蛋白（C-reactive Protein,CRP）、肿瘤坏死因子α（Tumour Necrosis Factor-α,TNF-α）水平。

③两组患者干预前后血液净化指标对比。在干预前和干预3 个月后，用酶联免疫吸附方法测定同型半胱氨酸（Homocysteine, Hcy）、甲状旁腺素（Parathyroid Hormone, PTH）与β2微球蛋白（β2Microglobulin, β2-MG）水平。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料（肾功能、炎症因子、血液净化指标）用（±s）表示，行t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肾功能比较

干预前，两组BUN、UCr、Scr 水平对比，差异无统计学意义（P均＞0.05）；干预后，两组肾功能均优于干预前，且研究组BUN、Scr、UCr 水平低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

表1 两组患者肾功能比较（±s）

表1 两组患者肾功能比较（±s）

注：BUN：血尿素氮，Scr：血肌酐，UCr：尿肌酐；与同组干预前比较，*P＜0.05。

组别研究组（n=25）对照组（n=25）t 值P 值BUN（mmol/L）干预前25.88±5.91 25.65±5.77 0.139 0.890干预后（415.22±81.02）*（477.33±95.34）*2.528 0.015干预后（10.99±4.19）*（14.69±4.71）*2.935 0.005 UCr（μmol/L）干预前834.61±64.77 835.01±64.22 0.022 0.983干预后（327.09±64.71）*（367.51±59.61）*2.297 0.026 Scr（μmol/L）干预前825.44±135.12 825.33±134.87 0.003 0.998

2.2 两组患者炎性因子水平比较

干预前，两组炎症因子水平对比，差异无统计学意义（P均＞0.05）；干预后，两组炎性因子水平均低于干预前，且研究组的各炎性因子水平低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

表2 两组患者炎性因子水平比较（±s）

表2 两组患者炎性因子水平比较（±s）

注：IL-6：白细胞介素6，CRP：C 反应蛋白，TNF-α：肿瘤坏死因子α；与同组干预前比较，*P＜0.05。

组别研究组（n=25）对照组（n=25）t 值P 值IL-6（ng/L）干预前186.19±1.58 186.33±1.31 0.341 0.735干预后（120.02±5.49）*（153.31±5.48）*21.458＜0.001 CRP（mg/L）干预前23.81±3.29 23.69±2.68 0.141 0.888干预后（7.78±2.25）*（13.81±3.33）*7.502＜0.001 TNF-α（ng/L）干预前55.29±7.29 55.59±7.41 0.144 0.886干预后（21.38±1.81）*（33.82±2.32）*21.121＜0.001

2.3 两组患者血液净化指标比较

干预前，两组血液净化指标比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。干预后，两组血液净化指标均低于干预前，且研究组各项血液净化指标均低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血液净化指标比较（±s）

表3 两组患者血液净化指标比较（±s）

注：Hcy：同型半胱氨酸，PTH：甲状旁腺素，β2-MG：β2微球蛋白；与同组干预前比较，*P＜0.05。

组别研究组（n=25）对照组（n=25）t 值P 值Hcy（μmo/L）干预前35.91±3.20 36.02±3.19 0.122 0.904干预后（20.79±2.88）*（26.59±2.69）*7.359＜0.001 PTH（ng/L）干预前60.29±2.59 60.41±2.71 0.160 0.874干预后（22.14±2.88）*（35.09±4.40）*12.313＜0.001 β2-MG（mg/L）干预前6.01±1.01 6.04±0.91 0.110 0.913干预后（1.89±0.18）*（3.39±0.59）*12.159＜0.001

3 讨论

尿毒症是多种终末期肾病共同出现的一种临床综合征，是当慢性肾衰竭发展到晚期的时候，由一系列的临床症状构成的综合征。患者在长时间的患病中，肾脏功能逐渐下降，身体内的许多代谢废物与毒素得不到及时排除，往往会引起酸碱与电解质失调等情况，从而加重其他器官的损伤。疾病进展至终末期，体内代谢物蓄积、水钠潴留、电解质及酸碱失衡，导致多脏器功能受损，病程持久，极大降低了患者生存品质[6-7]。

本研究结果表明，研究组BUN[（10.99±4.19）mmol/L]、UCr[（327.09±64.71）μmol/L]、Scr[（415.22±81.02）μmol/L]均低于对照组（P均＜0.05）。提示两种方法合用能明显改善肾脏功能。HD 的作用机制为通过半透膜完成多种物质互换，在清除慢性肾衰竭患者的新陈代谢产物和水的过程中，也可以将对身体有益的物质，例如：透析液体中的碳酸氢盐导入人体，从而调节水分、电解质、pH 紊乱，达到缓解病情的效果。HP 则由活性炭、树脂等，吸附血液里面的毒素，其清除毒素快且彻底，能有效弥补血液透析的劣势[8]。两者联合起来，可以发挥出各自的优势，实现彻底的净化，同时可达到缓解症状，改善肾脏功能的目的。这与吕天宇等[9]治疗后，研究组各项肾功能指标优于对照组（P均＜0.05）一致。杨东参等[10]研究中观察组BUN[（10.76±4.23）mmol/L]、Scr[（342.63±51.64）μmol/L]、UCr[（326.54±63.01）μmol/L]水平低于对照组的（12.84±4.36）mmol/L、（394.96±47.87）μmol/L、（366.52±58.62）μmol/L（P均＜0.05），可佐证本研究。本研究中，研究组的各炎性因子水平均低于对照组（P均＜0.05）。提示两者合用能减轻尿毒症患者的炎症反应。尿毒症患者体内毒素堆积，容量负荷大，透析液和透析膜生物相容性差，慢性心衰，抗氧化受损保护能力减弱等，可诱导机体的炎症反应。与此同时，尿毒症患者在受到内毒素、补体、微生物等刺激后，单核-巨噬细胞会被活化，并分泌大量炎症因子[11-12]。HP 通过吸附装置将中大分子有机物、内源性毒素和新陈代谢废弃物等物质的吸附与清除，再通过HD 的方式将大多数小分子物质有效地去除，强化清除作用，预防各种新陈代谢废物及内毒素的积聚及残余，减轻炎症反应。这与毛海欧[13]研究中治疗3 个月后，联合组炎症反应低于透析组（P均＜0.05）一致。高爽等[14]研究中研究组患者的炎性指标水平低于对照组（P均＜0.05），可佐证本研究。本研究中，研究组的各项血液净化指标均低于对照组（P均＜0.05）。结果表明，二者联合治疗，其能维持尿毒症患者机体的平稳，并能有效地排除体内的有毒物质，起到净化血液的作用。HP 向动脉血中引入一种吸附材料灌流设备，使其能够在保持患者血液动力学稳定的情况下，利用该吸附剂对血液中的有毒成分、肌酐等进行吸收、净化。HD 排除体内的外、内源性毒素，从而达到对血液进行净化的目的。二者联合治疗将两种疗法的优点相结合，溶质的弥散，吸附，对流等过程都是比较稳定的，并能较好地去除有毒成分。这与唐强帮[8]研究中试验组各项血液净化指标低于参照组（P均＜0.05）一致，亦可佐证本研究。

综上所述，血液透析结合血液灌流治疗尿毒症患者，可改善患者的肾脏功能及炎症反应，同时能消除机体的多种毒性物质，净化血液，具有较高的临床应用价值。