益气化瘀解毒法联合化疗治疗晚期胃肠道恶性肿瘤的临床观察

沈迪 郜妙

摘 要 目的：探讨益气化瘀解毒法联合化疗对晚期胃癌和肠癌患者的临床疗效和生活质量的影响。方法：将53例晚期胃癌和12例肠癌患者随机分为对照组（n=33）和观察组（n=32），对照组给以奥沙利铂+卡培他滨联合化疗方案，观察组在对照的基础上根据中医辨证的结果应用益气化瘀解毒法治疗，比较两组疗效。结果：治疗后，观察组中医证候积分、生命质量核心量表评分、肿瘤坏死因子-a水平、肿瘤标志物水平以及不良反应发生率均低于对照组；生活质量评分、白细胞计数高于对照组（P<0.05）。结论：益气化瘀解毒法联合化疗对胃肠道恶性肿瘤患者疗效确切，能改善患者的生活质量。

关键词 益气化瘀解毒法 化疗 晚期胃癌 肠癌 生活质量 免疫功能

中图分类号：R289.5； R735 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2024）03-0028-05

引用本文 沈迪， 郜妙. 益气化瘀解毒法联合化疗治疗晚期胃肠道恶性肿瘤的临床观察[J]. 上海医药， 2024， 45（3）： 28-32.

Clinical observation of the chemotherapy combined with the TCM therapy of replenishing Qi， resolving stasis and detoxification for the treatment of advanced gastrointestinal malignant tumors

SHEN Di， GAO Miao

（Department of Oncology， Yangzhou Jiangdu Hospital of Chinese Medicine， Yangzhou 225299， China）

ABSTRACT Objective： To explore the clinical efficacy and quality of life of the chemotherapy combined with the traditional Chinese medicine （TCM） named replenishing Qi， resolving stasis and detoxification in the treatment of the patients with advanced gastric and intestinal cancers. Methods： Fifty-three patients with advanced gastric cancer and twelve patients with intestinal cancer were randomly divided into a control group （n=33） and an observation group （n=32）. The control group was given an oxaliplatin+capecitabine combination chemotherapy program， and the observation group was treated with the TCM therapy of replenishing Qi， resolving stasis and detoxification according to the results of TCM identification based on the control group. The efficacy was compared between the two groups. Results： After treatment， the TCM evidence points， quality of life core scale scores， levels of tumor necrosis factor-a， levels of tumor markers， and the incidence of adverse reactions were lower， and the scores of quality of life and white blood cell count were higher in the observation group than the control group （all P<0.05）. Conclusion： The TCM therapy of replenishing Qi， resolving stasis and detoxification combined with chemotherapy is effective in patients with gastrointestinal malignant tumors and can improve the quality of life of the patients.

KEY WORDS the TCM therapy of replenishing Qi， resolving stasis and detoxification； chemotherapy； advanced gastric cancer； intestinal cancer； quality of life； immune function

胃腸道恶性肿瘤是临床常见的恶性肿瘤，主要包括胃癌和肠癌。其中胃癌是发病率最高的胃肠道恶性肿瘤，占所有恶性肿瘤的6.8%，5年生存率往往不到30%。肠癌也是一种常见的胃肠道恶性肿瘤，是发病率上升较快的恶性肿瘤，晚期胃癌以及肠癌等胃肠道恶性肿瘤患者由于胃肠功能受到肿瘤的影响，往往伴有营养不良、消瘦、贫血等症状[1-2]。化疗是胃肠道恶性肿瘤治疗常用的方法[3]，通过化疗能延长患者的生存期，但化疗后会出现白细胞计数下降、呕吐、便秘等不良反应，严重降低了患者的生活质量[4]。对于胃肠道恶性肿瘤尤其是胃癌晚期患者，西医常采用奥沙利铂、卡培他滨、紫杉醇、氟尿嘧啶和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂等药物进行治疗[5]，这些化疗药物应用时往往需要联合中药使用以提高疗效、防止不良反应的发生。笔者在临床上以中医理论为指导，在奥沙利铂联合卡培他滨治疗的基础上，根据中医辨证的结果应用益气化瘀解毒法治疗晚期胃癌患者，取得了较好的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2019年1月—2022年1月我院收治的53例晚期胃癌和12例肠癌患者为研究对象，应用随机数字法分为对照组（n=33）和观察组（n=32）。对照组中，胃癌患者男性16例，女性11例，肠癌患者男性4例，女性2例（总计男性20例，女性13例）；年龄45～75岁，平均（57.93±4.87）岁；肿瘤TNM分期Ⅲ期11例，Ⅳ期22例。观察组中，胃癌患者男性16例，女性10例；肠癌患者男性4例，女性2例（总计男性20例，女性12例）；年龄46～77岁，平均（58.17±5.21）岁；肿瘤TNM分期Ⅲ期10例，Ⅳ期22例。两组患者的性别、年龄、病情等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究获得我院伦理委员会批准。

1.2 诊断、纳入与排除标准

诊断标准：参照《大肠癌治疗指南2022版》[6]、《胃癌诊治难点中国专家共识（2020）版》[7]、《中华医学会胃癌临床诊疗指南（2021版）》[8]以及《胃癌规范化诊疗指南》[9]中相关的标准进行诊断。

胃癌诊断标准：患者临床表现为腹压痛、食欲减退，肿瘤标志物癌胚抗原（carcinoembryonic antigen， CEA）和糖类抗原199（carbohydrate antigen 199， CA199）阳性，胃镜活检组织病理学检查明确为胃癌。大肠癌诊断标准：患者大便潜血试验持续阳性，肿瘤标志物CEA和CA199阳性，纤维结肠镜病理检查证实有癌组织。

中医诊断参照《中医胃癌诊疗指南》以及《大肠癌病证规律及中医证素诊疗规范化探讨》中的标准，中医诊断为气虚瘀毒证，患者临床表现为乏力、气短，头晕目眩，面色无华，胃脘刺痛或腹胀隐痛，部分大肠癌患者大便带黏液脓血，脘腹肿块硬结，舌质淡或紫，苔薄，或舌下脉络迂曲，脉细无力或虚大无力。

纳入标准：①患者经诊断确诊为胃癌或大肠癌；②根据美国癌症联合委员会的肿瘤TNM分期标准[10]，属于Ⅲ期或Ⅳ期；③中医辨证属于气虚瘀毒证；④患者预计生存期>6个月；⑤无化疗禁忌证；⑦患者知情同意参与本研究，能接受本研究相关的治疗方案，并在知情同意书上签字确认。

排除标准：①合并肺癌等其他非消化系统恶性肿瘤者；②患者临床资料缺失；③其他不符合本研究条件者。

剔除标准：①治疗过程中发生严重不良事件需要改变治疗方案者；②患者中途自行要求改变治疗方案或退出本研究者；③失访者以及死亡者。

在本研究中，对照组患者有1例中途因病情进展需要改变治疗方案，故剔除1例，最终对照组32例、观察组32例患者纳入疗效观察。

1.3 方法

对照组：胃肠癌患者接受奥沙利铂+卡培他滨治疗。注射用奥沙利铂（艾恒，江苏恒瑞医药股份有限公司生产），用量按体表面积计为85 mg/m2（静脉滴注），每3周重复1次。卡培他滨片（成都苑东生物制药有限公司生產）在餐后30 min内用水整片吞服，用量按体表面积计为1 250 mg/m2，每日2次，早晚各1次。治疗过程中若出现异常情况，按对应的治疗原则加以处理，恶心呕吐严重者给以止呕处理，便秘者给以苁蓉通便口服液对症治疗，免疫力低下者给以百令胶囊提高免疫力，疼痛者给以吗啡镇痛。连续治疗3个月为一个疗程。

观察组在对照组的基础上根据中医辨证的结果给以益气化瘀解毒法治疗。益气化瘀解毒方基本药物：黄芪30 g、党参15 g、炒白术15 g、茯苓15 g、陈皮6 g、莪术6 g、炒薏苡仁12 g、半枝莲30 g、藤梨根15 g、南方红豆杉6 g、六神曲15 g、炒枳壳6 g、炙甘草3 g。根据中医辨证的结果加减，反酸者加煅瓦楞子30 g；血瘀者加三棱6 g、当归6 g；津伤口渴者加麦冬12 g、天冬12 g；阴虚者加石斛12 g、生地黄12 g、玉竹15 g；疼痛严重者加蜈蚣1条、延胡索12 g；恶心呕吐严重者加姜半夏6g 、姜竹茹6 g、生姜15 g；便秘者去炒白术，加生白术15 g、火麻仁15 g、郁李仁10 g。上述药物由本院中药房提供，水煎服，2次/d，每次150 mL，饭后温服。连续治疗3个月为1个疗程。

两组患者均治疗2个疗程（6个月），然后比较治疗效果。

1.4 观察指标

比较两组治疗前后临床效果、肿瘤标志物、血清生化指标、中医证候积分、生命质量和生活质量的改善效果，比较两组治疗后不良反应情况。①肿瘤标志物水平：采用酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay， ELISA）检测CEA、CA125、CA199的水平；②血清生化指标：比较两组患者治疗前后白细胞计数、肿瘤坏死因子-a（tumor necrosis factor-a， TNF-a）水平；③中医证候积分：通过乏力、气短、纳差、胃脘刺痛、舌质等多个方面进行评价，每个项目根据严重程度评分分值为0～3分，将每个项目总分相加得中医证候积分，总分为15分，分数越高表示症状越严重；④生命质量：通过欧洲癌症研究与治疗组织生命质量核心量表（the EORTC core quality of life questionnaire， EORTC QLQ-C30）[11]进行评价，EORTC QLQ-C30一共有30个项目，总分126分，分数越高，表示患者的生命质量越差；⑤生活质量：通过卡诺夫斯凯计分（Kanofsky performance score， KPS）对患者治疗前后的生活质量进行评价，KPS总分100分，分数越高，表示患者的生活质量越好。

1.5 疗效标准

参照国际标准实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumor， RECIST）对疗效进行评价，分为缓解、稳定和病情进展3部分。①缓解包括完全缓解和部分缓解：完全缓解，病灶消失维持4周，所有非病理性淋巴结短径均<10 mm；部分缓解，病灶缩小30%以上。②稳定：病灶有所缩小但缩小不足30%，或无新病灶产生或病灶面积增加不足20%。③进展：出现新病灶或病灶增加20%以上。

总有效率（%）=（缓解+稳定）例数/总例数×100%。

1.6 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效

治疗后，两组临床总有效率比较，差异无统计学意义（表1，P>0.05）。

2.2 肿瘤标志物水平

治疗前，两组肿瘤标志物水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组CEA、CA124、CA199水平低于治疗前和对照组（表2，P<0.05）。

2.3 生命质量、生活质量评分和中医证候积分

治疗前，两组生命质量、生活质量评分和中医证候积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组EORTC QLQ-C30评分、中医证候积分低于治疗前和对照组，KPS评分高于治疗前和对照组（表3，P<0.05）。

2.4 生化指标

治疗前，两组血清生化指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组白细胞计数高于对照组，TNF-a水平低于治疗前和对照组（表4，P<0.05）。

2.5 不良反應

治疗后两组患者均出现白细胞计数下降现象。对照组患者有27例患者有明显的不良反应，其中恶心呕吐等胃肠道反应24例，便秘2例，口腔黏膜炎症1例（有的患者恶心呕吐和便秘现象均存在）；观察组患者有15例出现了不良反应（恶心呕吐14例，口腔黏膜炎症1例），对照组患者不良反应发生率84.38%，高于观察组的46.88%（χ2=9.974，P=0.004）。

3 讨论

肠癌和胃癌是常见的消化道恶性肿瘤，化疗是肠癌和胃癌晚期患者的常用治疗方法，尤其是胃癌晚期患者已经很难通过手术、药物等手段达到根治的效果，常采用化疗进行治疗。但化疗药物引起的恶心呕吐、白细胞计数下降等不良反应给患者造成了一定的心理负担并在一定程度上使患者的生活质量下降[12]。因此，在治疗疗效有限的前提下如何减轻患者的不良反应、缓解患者的临床症状、提高患者生活质量及治疗的依从性是临床肿瘤医生需要综合考虑的问题，也是胃癌晚期治疗的主要目标之一[13]。在本研究中，胃癌晚期患者和肠癌患者经化疗后，没有1例患者病灶消失（即未治愈），部分患者病情得到了缓解，部分患者病灶没有增加（保持病情稳定），这说明，对于胃癌晚期患者和大肠癌患者化疗不能根治肿瘤，只能缓解患者的病情进展，在一定程度上延长患者的生存期。

本研究结果发现，胃肠道恶性肿瘤患者经化疗后两组患者白细胞计数下降，观察组患者经益气化瘀解毒法治疗后，白细胞计数下降的程度低于对照组，治疗后患者的生活质量评分高于对照组，这主要与观察组患者服用的中药中黄芪、党参、白术等药物能益气固表，提高白细胞计数有关。由此，本研究的结果表明，肠癌患者和胃癌晚期患者经益气化瘀解毒法治疗后，可以提高患者的生活质量。

TNF-a主要来源于单核细胞和吞噬细胞，可以引起肿瘤组织出血、坏死，而且会有杀伤的作用，TNF-a水平升高提示体内有炎症或肿瘤，因此TNF-a在恶性肿瘤的诊断中具有重要意义。本研究结果显示，两组患者经治疗后，TNF-a水平均有所下降。血清肿瘤标志物CEA、CA125和CA199的水平是反映胃肠道恶性肿瘤患者病情的重要指标，在胃肠道恶性肿瘤的诊断和预后的判断中具有重要意义[14]。CEA广泛应用于胃癌、结肠癌等恶性肿瘤的诊治，一般病情好转时血清CEA水平下降，在病情发展时则升高[15]。CA199属低聚糖肿瘤相关抗原，是一种广谱肿瘤标志物，CA199的表达量与肿瘤发生发展的程度呈正相关[16]。杨凤等[17]研究证实，CA199及CEA在晚期胃癌患者中的水平均较高，联合检测对晚期胃癌患者化疗疗效具有一定的预测价值。亦有研究表明，CA199对结直肠癌筛查具有较高的临床应用价值，并且能较好地区分结直肠癌与肠息肉[18]。CA125是一种糖类抗原，在介导人体胃癌细胞脱落并黏附到周围组织中起重要作用，并参与肿瘤转移侵袭过程[19]。临床实践经验表明[20-21]，在胃癌患者和肠癌患者中CA125的水平会增加。本研究的结果显示，治疗后，观察组血清中的肿瘤标志物CEA、CA199和CA125水平均下降且低于对照组，这表明在化疗的基础上联合益气化瘀解毒法辨证治疗方案更能使患者的病情得到有效的控制。

综上，应用化疗联合益气化瘀解毒法辨证治疗肠癌和胃癌晚期患者，患者病情发展得到控制，肿瘤标志物水平下降，生活质量提高，该治疗方案具有一定的临床应用价值。

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