血小板与淋巴细胞比值联合IL-33对早期胃癌的诊断价值

张之碧,刘婉玉,张爱荣

(驻马店市中心医院医学检验科,河南 驻马店 463000)

胃癌的早期诊断和治疗对促进胃癌的预后起着关键作用[1]。近几十年来,早期胃癌的诊断和治疗进展迅速,内镜技术在诊断中发挥着重要作用,内镜结合活检是胃癌诊断的金标准[2-3]。然而,由于内镜的侵入性,以及缺乏经验丰富的内镜医生和相应的内镜设备,医生的培训往往需要很长时间,即使在发达国家,内镜筛查的大规模发展也受到限制。因此,临床医师及科研人员将研究重点转移到能够快速、经济的生物学标志物上来。近年来,国内外大量报道显示,肿瘤的发生发展与炎症具有较为密切的关系,而血小板计数、中性粒细胞计数和淋巴细胞计数这些容易获得的指标都是炎症反应的生物学标志物,它们参与了肿瘤微环境的构建,在肿瘤诱导的全身炎症反应中发挥着重要作用,可以预测部分肿瘤患者的预后[4-5]。但关于早期胃癌诊断价值的研究较少。白介素33(interleukin 33,IL-33)是蛋白质的一种,其相对分子质量高达3万,其位置在人类的第9号染色体,在免疫细胞、前列腺、肺、胃等组织有着广泛表达[6-7]。本研究对早期胃癌患者的血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)和IL-33进行测定,并评估单独与联合诊断早期胃癌的价值,现做以报告。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取46例早期胃癌患者(胃癌组)、42例胃良性病变患者(病变组)和40例健康体检者为研究对象。胃癌组纳入标准:患者经影像学及病理学确诊为早期胃癌,病变部位在黏膜下层或黏膜处,肌层未受累及;患者为首次确诊早期胃癌且未经相关治疗;病变组纳入标准:患者病理确诊为良性病变,包括胃低级别上皮内瘤变和胃高级别上皮内瘤变;排除标准:患者罹患其他恶性肿瘤;患者合并心、肝、肾等重要脏器功能障碍;患者合并血液或免疫系统疾病。本研究获院伦理委员会批准。所有研究对象均知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 一般资料收集 从医院病历系统调取研究对象的一般资料,包括年龄、性别、饮酒情况。三组资料在年龄、性别、饮酒情况等基础资料上差异无统计学意义(P>0.05),详见表1。

表1 不同组别的一般及临床资料比较

1.2.2 患者临床资料收集 患者入院第二天(对照组于体检当天)采集患者空腹静脉血5 mL,常规方法离心后于-80 ℃冰箱保存。分析测定IL-33、检测白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、血小板水平。血清IL-33检测试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司,血常规检测仪器为BC-6800型血细胞分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)。

1.3 早期胃癌诊断预测模型绘制受试者操作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC),分析独立危险因素诊断预测早期胃癌的最佳临界值、曲线下面积(area under the curve,AUC)、灵敏度、特异度、OR和95%置信区间(95% confidence interval,95%CI)等。

1.4 统计学方法本文研究数据收集后均采用SPSS 25.0统计软件进行分析和计算,计量数据使用“均数±标准差”表示,采用t检验;计数数据以n(%)表示,采用卡方检验。呈偏态分布的计量资料以M(Q1,Q3)表示,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,两组间比较采用Mann-Whitney U检验或Wilcoxon秩和检验。P<0.05表示数据有差异。采用单因素和多因素logistic回归分析早期胃癌的独立危险因素,建立PLR和IL-33对早期胃癌的诊断预测模型,运用Hosmer-Lemeshow检验模型的拟合度,根据模型应用于训练组和验证组的AUC评估模型的区分度。

2 结果

2.1 不同组别的一般资料及临床资料比较胃癌组患者的幽门螺杆菌感染率最高,淋巴细胞计数最低,PLR、IL-33水平最高(P<0.05),详见表1。

2.2 早期胃癌患者的IL-33水平与临床特征的关系年龄≥60岁、肿瘤直径≥3 cm、分化程度低的早期胃癌患者,IL-33水平显著提高,差异具有统计学意义(P<0.05),详见表2。

表2 早期胃癌患者的IL-33水平与临床特征的关系

2.3 早期胃癌患者的PLR水平与临床特征的关系年龄≥60岁、肿瘤直径≥3 cm的早期胃癌患者,PLR水平显著提高,差异具有统计学意义(P<0.05),详见表3。

表3 早期胃癌患者的PLR水平与临床特征的关系

2.4 PLR和IL-33及联合诊断早期胃癌的效能分析绘制受试工作特征曲线PLR诊断早期胃癌的截断值为122,ROC曲线下面积AUC(0.95CI)为0.725(0.508～0.925);IL-33诊断早期胃癌的截断值为185 ng/mL,ROC曲线下面积AUC(0.95CI)为0.757(0.554～0.951);联合检测诊断早期胃癌的ROC曲线下面积AUC(0.95CI)为0.809(0.691～0.918)。联合诊断效能显著高于单独诊断。详见表4和图1。

图1 PLR和IL-33及联合诊断早期胃癌的效能分析之ROC曲线

表4 PLR和IL-33及联合诊断早期胃癌的效能分析

3 讨论

近年来,随着医疗水平的提高及人们健康意识的提高,我国的胃癌发病率有一定的降低趋势[8],但与发达国家相比仍处于较高水平。加之胃癌的发病特征较为不明显,患者发现时多数以发展到进展期,给患者预后造成较差的影响。临床医师及研究人员共同认为,早发现、早诊断、早治疗对提高患者预后大有裨益。

本研究结果显示,与健康体检组和胃良性病变患者相比,早期胃癌患者的淋巴细胞计数最低,PLR、IL-33水平最高。据研究,细胞因子的本质是一种具有多种生物活性的小分子蛋白质,与相应的受体结合后,可调节细胞和机体的免疫反应。在胃癌中,炎症和肿瘤免疫逃逸与胃癌的发生、发展及预后密切相关。炎症和免疫反应了患者的状态。IL-33是最近发现的一种具有多种生物学功能的细胞因子[9-10],它可以通过猪同线蛋白2/胞外信号调节激酶(st2-erk1/2)通路促进胃癌细胞的侵袭和转移。夏兵祥等人[11]注意到胃癌组织中IL-33的表达阳性率高于正常胃组织,与本研究结果一致。

颜玲玲等人指出[12],与非早期胃癌患者相比,早期胃癌患者淋巴细胞水平较低,但中性粒细胞和血小板计数方面较高,与本研究结果不一致,分析原因可能是这些数值与外界条件具有较为密切的关系,易受其影响而不稳定,不能作为显著的指标而用于临床诊断[13]。PLR能够较为准确的反映癌症的相关炎症程度[14-15]。PLR诊断早期胃癌的截断值为122,ROC曲线下面积AUC(0.95CI)为0.725(0.508～0.925)。提示PLR能够较好的对早期胃癌进行诊断。

白细胞介素(IL)是人体内常见的一种炎性细胞因子,通过旁分泌和自分泌的方式驱动多种生物学过程,包括转移、浸润、生长和血管生成;部分IL在胃癌患者血清及癌组织中呈高表达,且与预后相关,可作为胃癌进展及预后的参考指标。IL-33属于IL-1家族成员,主要由黏膜上皮细胞和内皮细胞表达,在上皮细胞受损坏死时大量释放IL-33,因此IL-33也被称为机体的“警示素”[16]。多项国内外的研究结果表明[17],IL-33介导胆道上皮炎性病变转化为胆管癌,在结直肠癌和肺癌细胞中,IL-33及其受体ST2表达水平显著上调,激活ST2受体[18]后,IL-33诱导上皮基质向肿瘤方向转化。以上结果均提示IL-33表达上调参与了多种肿瘤疾病的发病机制。本研究结果表明,IL-33诊断早期胃癌的截断值为185 ng/mL,ROC曲线下面积AUC(0.95CI)为0.757(0.554～0.951),提示IL-33具有较好的早期胃癌诊断效能。早期胃癌患者血清IL-33表达水平升高可能促进淋巴结转移的发生[19]。与牛刚等人的研究结果一致[20]。联合检测诊断早期胃癌的ROC曲线下面积AUC(0.95CI)为0.809(0.691～0.918)。联合诊断效能显著高于单独诊断。

综上所述,临床上早期对胃癌患者PLR和IL-33的水平进行有效的监测,对二者的诊断效能进行联合分析,能有效地反映患者疾病的发展过程,判断患者疾病发展的程度,值得临床借鉴。