血清sST2、BNP、CA125与慢性心力衰竭患者心功能及短期预后的相关性研究

位晓珍,姬晓玲,夏松磊

(洛阳白马医院内科,河南 洛阳 471000)

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)以体液潴留、呼吸困难、乏力等为主要临床表现,是心脏功能性或器质性改变导致心室充盈、射血功能障碍的临床综合征,是多种心血管疾病终末阶段,具有较高发病率和病死率,严重威胁患者生命[1]。早期诊断并评估心功能,有助于临床制定个性化治疗方案,改善预后。可溶性基质裂解素2(soluble growth STimulation expressed gene 2,sST2)为血清蛋白,由成纤维细胞、心肌细胞分泌,与心肌细胞负荷具有紧密联系,可在心力衰竭病理过程中发挥重要作用,近年来已成为新型心衰标记物[2]。脑钠肽(brain natiuretic peptide,BNP)是临床诊断心力衰竭常用特异性指标,CHF患者心肌细胞可代偿性分泌大量BNP[3]。糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)属高分子糖基蛋白,有研究显示,其在心力衰竭患者血清中呈高表达[4]。但目前关于血清sST2、BNP、CA125在CHF中的临床研究,国内外鲜有报道。基于此,本研究尝试性探讨血清sST2、BNP、CA125联合检测对CHF短期预后不良的预测价值。

1 资料与方法

1.1 病例选取本研究经本院医学伦理委员会批准。选取2021年5月至2023年5月我院收治的CHF患者为观察组(n=107),另选取同期健康体检者为对照组(n=107)。观察组纳入标准:(1)均符合《慢性心力衰竭基层诊疗指南(2019年)》[5]相关诊断标准;(2)自愿加入本研究;(3)语言交流能力正常。对照组纳入标准:(1)经病史采集、实验室检查等确认为健康状态;(2)自愿加入本研究,并同意配合本研究方案。排除标准:(1)临床病历资料缺失;(2)伴有恶性肿瘤;(3)伴有严重传染性疾病;(4)伴有精神性、心理性疾病;(5)丧失自主行为能力。剔除标准:(1)主动退出本研究;(2)研究期间病死或意外死亡;(3)研究者认为有必要退出者。

观察组:男性60例,女性47例;年龄54～75岁,平均年龄(64.27±5.06)岁;体质量指数(body mass index,BMI)20.2～26.1 kg/m2,平均BMI(23.15±1.47)kg/m2。

对照组:男性62例,女性45例;年龄52～73岁,平均年龄(62.84±4.93)岁;BMI 19.9～25.5 kg/m2,平均BMI(22.70±1.39)kg/m2。对比2组基线资料,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 血清sST2、BNP、CA125水平检测方法抽取受检者入院时清晨空腹外周静脉血3～5 mL,常温避光静置至血液凝固,使用KH30RF通用多功能离心机(湖南凯达科学仪器有限公司),以转速3 000 r/min,离心半径8 cm,离心15 min,分离血清,低温冷冻待测。使用iMagiC-M7全自动生化分析仪(深圳市库贝尔生物科技有限公司),采用双抗酶联免疫吸附法测定血清sST2水平,采用迈克IS 1200全自动发光免疫分析仪(四川省迈克生物技术股份有限公司),采用双抗体夹心法测定血清BNP、CA125水平,所有步骤均按照试剂盒说明严格操作。

1.3 观察指标(1)对比2组血清sST2、BNP、CA125水平及心功能指标(LVEF、LAD、LVEDD)。(2)根据纽约心功能分级,将患者分为Ⅰ～Ⅱ级(58例)、Ⅲ级(32例)、Ⅳ级(17例)。对比不同心功能分级患者血清sST2、BNP、CA125水平及心功能指标。(3)根据治疗结束后6个月内是否发生不良心脏事件,将患者分为预后良好(88例)和预后不良(19例)。对比不同预后患者血清sST2、BNP、CA125水平。(4)分析血清sST2、BNP、CA125与心功能指标相关性。(5)ROC分析血清sST2、BNP、CA125联合检测对预后不良的预测价值。

1.4 统计学分析以SPSS 22.0分析,计量资料以“均数±标准差”表示,方差齐时行t检验,方差不齐时行t′检验,多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验,采用Pearson分析血清sST2、BNP、CA125与心功能指标相关性,采用ROC曲线分析血清各指标联合检测对短期预后不良的预测价值,根据曲线下面积(area under curve,AUC)评估预测效能,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清sST2、BNP、CA125水平及心功能指标比较与对照组相比,观察组sST2、BNP、CA125、LAD、LVEDD水平较高,LVEF较低,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清sST2、BNP、CA125水平及心功能指标比较

2.2 不同心功能分级患者血清sST2、BNP、CA125水平及心功能指标比较不同心功能分级患者sST2、BNP、CA125、LAD、LVEDD水平比较:Ⅰ～Ⅱ级<Ⅲ级<Ⅳ级;LVEF水平比较:Ⅰ～Ⅱ级>Ⅲ级>Ⅳ级,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同心功能分级患者血清sST2、BNP、CA125水平及心功能指标比较

2.3 不同预后患者血清sST2、BNP、CA125水平比较与预后良好患者相比,预后不良患者血清sST2、BNP、CA125水平较高,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同预后患者血清sST2、BNP、CA125水平比较

2.4 相关性分析结果显示,入院时CHF患者血清sST2、BNP、CA125水平与LAD、LVEDD呈正相关,与LVEF呈负相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 相关性分析

2.5 ROC分析以CHF预后不良患者为阳性样本,以CHF预后良好患者为阴性样本,绘制ROC曲线,结果显示,入院时血清sST2、BNP、CA125水平联合预测CHF患者预后不良的AUC为0.897,最佳敏感度、特异度分别为89.47%、89.77%,约登指数为0.792。见表5。

表5 ROC曲线分析

3 讨论

早期诊断并评估心功能损伤情况是临床治疗CHF的重要前提,若未及时诊治,可并发急性心肌梗死、肺梗死、肺栓塞等严重心血管不良事件,导致预后较差,病死率较高[6]。心功能损伤及心室重构是CHF主要发病机制,因此,探寻与心功能损伤、心室重构相关生化指标,有助于临床评估心功能损伤程度及短期预后情况。

本研究结果显示,sST2、LAD、LVEDD水平比较:观察组>对照组,Ⅰ～Ⅱ级<Ⅲ级<Ⅳ级;LVEF水平比较:观察组<对照组,Ⅰ～Ⅱ级>Ⅲ级>Ⅳ级,提示血清sST2与CHF发生及心功能损伤程度密切相关。有研究表明,CHF患者血清sST2水平高于健康人群,且与心功能指标具有一定相关性,与本研究结果相似[7]。sST2为血清蛋白,可有效提示心肌纤维化程度,sST2与跨膜形式蛋白ST2L均属ST2基因编码,ST2L可与部分炎症因子结合,ST2可延缓部分炎症因子起效,均具有保护心肌作用,而CHF患者血清sST2表达上调,可与ST2L竞争,阻碍其与炎症因子结合,并减弱其结合物对心肌的保护作用[8]。有学者研究显示,心力衰竭患儿血清sST2水平随心功能损伤程度加重而上升,与本研究结果相似[9]。LAD、LVEDD、LVEF为心功能指标,可有效提示心功能损伤程度,本研究结果中,血清sST2水平与LAD、LVEDD呈正相关,与LVEF呈负相关,提示sST2与心功能损伤程度具有一定相关性。分析原因可能是,随着CHF患者病情进展,心室压力增大、心肌细胞持续缺血,导致心功能损伤程度加重,生成大量sST2[10]。

本研究结果显示,BNP、LAD、LVEDD水平比较:观察组>对照组,Ⅰ～Ⅱ级<Ⅲ级<Ⅳ级;LVEF水平比较:观察组<对照组,Ⅰ～Ⅱ级>Ⅲ级>Ⅳ级,提示血清BNP与CHF发生及心功能损伤程度密切相关。BNP为多肽类激素,主要由心室细胞合成、分泌,正常生理状态下,机体血清BNP水平较低,当发生CHF时,心肌负荷增加、心室容积扩张,机体可大量释放BNP,导致其血清水平升高[11]。有研究显示,心力衰竭患者血清BNP水平高于健康对照人群,提示BNP与心功能不全密切相关,与本研究结果相似[12]。本研究结果中,血清BNP水平与LAD、LVEDD呈正相关,与LVEF呈负相关,提示BNP与心功能损伤程度具有一定相关性。也有研究显示,CHF患者血清BNP水平与心功能分级呈正相关,与本研究结果相似[13]。

本研究结果显示,CA125、LAD、LVEDD水平比较:观察组>对照组,Ⅰ～Ⅱ级<Ⅲ级<Ⅳ级,LVEF水平比较:观察组<对照组,Ⅰ～Ⅱ级>Ⅲ级>Ⅳ级,提示血清CA125与CHF发生及心功能损伤程度密切相关。CA125主要由上皮细胞及间皮细胞合成、分泌,与心血管疾病发生、发展有一定关联性,CHF患者血清中原癌基因呈现异常高表达,可促进心脏重构,激活CA125相关生长因子,导致CA125大量合成、释放[14]。本研究结果中,血清CA125水平与LAD、LVEDD呈正相关,与LVEF呈负相关,提示CA125与心功能损伤程度具有一定相关性。有文献报道,与对照组相比,CHF组血清CA125水平较高,且其水平随心功能分级升高而上升,与本研究结果相似[15]。

本研究还发现,预后不良患者血清sST2、BNP、CA125水平高于预后良好患者,说明血清各指标与CHF患者预后有紧密联系,且各指标联合预测CHF患者预后不良的AUC为0.897,最佳敏感度、特异度分别为89.47%、89.77%,约登指数为0.792。建议临床对CHF患者开展血清sST2、BNP、CA125检测,可辅助临床疾病诊断、评估心功能损伤程度及短期预后情况,有助于制定针对性治疗方案,改善预后,提高患者生存率。

综上所述,sST2、BNP、CA125在CHF患者血清中表达上调,各指标与心功能损伤程度具有一定相关性,联合检测对短期预后不良具有一定预测价值,可为临床评估短期预后提供参考。