原发性皮肤淀粉样变病1例并文献分析

程艺华 贺爱娟

[关键词] 原发性皮肤淀粉样变病；五味消毒饮；复方氟米松软膏；尿素乳膏；封包

[中图分类号] R597+.2 [文献标识码] B [文章编号] 1004-4949（2024）07-0139-03

原发性皮肤淀粉样变病（primary cutaneous amyloidosis，PCA）属于代谢障碍性皮肤病，以淀粉样蛋白沉积在正常皮肤内为特征，皮疹可累及全身多个部位，表现为局限性发病或全身泛发[1]。目前，原发性皮肤淀粉样变病尚无根治方法，临床上以对症治疗为主，常规治疗如口服抗组胺药、外用糖皮质激素等，疗效欠佳。因临床上常为慢性及复发性表现，影响患者生活质量，本文报道原发性皮肤淀粉样变病1例，运用中西医结合方法治疗，探究其疗效，以期为临床治疗该疾病提供思路，并结合文献对本病进行分析。

1 临床资料

患者女，29岁，背部及双上臂密集褐色丘疹15+年。患者15+年前无明显诱因出现背部及双上臂褐色斑丘疹，皮损逐渐增多，向双上肢远端、颈项部及腰部蔓延，无瘙痒，压之不痛，未经系统诊治，因皮损范围逐渐扩大遂于我院门诊就诊。就诊时症见：口干，平素畏热，喜冷饮，小便正常，大便偏干燥。舌脉：舌质红，舌边可见芒刺，舌体正常，苔白滑，脉数。患者既往体健，无过敏史，无相关家族史。专科检查：全身皮肤干燥，皮损区尤甚，双上臂外侧针尖至粟米样褐色丘疹，背部皮肤增厚，可见密集成片的淡褐色、淡红色丘疹，上覆鳞屑，皮损处均可见色素沉着、苔藓样变化，触诊肤质稍硬。辅助检查：血常规、肝肾功能未见异常。病理组织示：（左侧手臂）表皮篮网状角化过度，棘层局部轻度海绵水肿，真皮乳头见均质红染物质，考虑淀粉样物质沉积，见图1。

中医诊断：松皮癣，湿热蕴肤证；西医诊断：原发性皮肤淀粉样变病。

治疗：给予患者复方氟米松软膏（澳美制药厂，批准文号HC20140031，规格：每克含匹伐酸氟米松0.2 mg，水杨酸30 mg）联合尿素乳膏（上海世康特制药有限公司，国药准字H20083924，规格：10 g）封包。使用方法：温水清洁湿润患者皮肤，将上述两种药膏1∶1混合后均匀适量涂于皮疹上，使用一次性塑料保鲜膜覆盖封包，2次/d，40 min/次。中药内服予五味消毒饮加减（免煎剂，广东一方制药公司），组方：连翘15 g，金银花15 g，蒲公英15 g，紫花地丁15 g，茯苓15 g，醋鳖甲10 g，半夏15 g，当归10 g，川芎10 g。服用方法：热水100 ml冲服，1剂/d，早晚分2次服用。患者治疗2周后背部及双上肢皮损颜色较前变浅，厚度变薄，患者自述无明显口干，大便正常。目前仍在随访中。患者治疗前及治疗后2周背部皮损情况见图2。

2 讨论

原发性皮肤淀粉样变以无内脏受累区别于系统性的淀粉樣变病，仅表现为皮肤的病变，其病因尚不明确。国内一项研究[2]对52例原发性皮肤淀粉样变患者发病相关因素进行分析，显示与日光暴晒、搔抓、过敏相关，且原发性皮肤淀粉样变患者常合并有湿疹、荨麻疹、过敏性鼻炎。一项研究表明[3]，原发性皮肤淀粉样变患者的特应性皮炎患病率显著升高，但这两种疾病的内在联系尚不清楚。此外其发病可能与创伤、免疫及遗传因素相关，张玉玲等[4]收集原发性皮肤淀粉样变患者与正常对照组外周血进行OSMR基因测序，经统计学分析提示，该基因突变与原发性皮肤淀粉样变患病有相关性，特别是p.Gly512Asp纯合位点。原发性皮肤淀粉样变的发病机制复杂，学术界提出凋亡学说[5]及分泌理论[6]，但均不能完全阐明其发病机制。家族性发病的基因研究中，有报道显示[7]，OSMRβ蛋白内基因突变可能使OSMII型和IL-31R信号传导异常，导致基底层角质形成细胞分化及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶激活，并最终诱导细胞凋亡和淀粉样蛋白沉积。在临床表现上，不同分型的原发性皮肤淀粉样变也存在一定差异，本例患者背部皮疹为1～3 mm的淡褐色、淡红色丘疹，上覆鳞屑，融合成网状，双上臂外侧皮疹为半球形深褐色丘疹，触质硬，密集成片，同时符合苔藓样淀粉变病和斑状淀粉样变病表现。诊断上，通过Nomland试验阳性或组织病理上证实有淀粉样蛋白沉积即可。综合皮疹表现及病理结果，本例患者诊断明确。在预后上，原发性皮肤淀粉样变有小概率向系统性淀粉样变发展的可能[8]，故应长期随访。

原发性皮肤淀粉样变在西医治疗上一般选用对症治疗及美容方法，尚无根治手段。伴有瘙痒的患者可口服抗组胺药物；局限型患者可选用手术、冷冻及CO2激光等；轻症患者除上述方法，可加强外用强效糖皮质激素、维生素D3类衍生物等，也可联合窄谱中波紫外线等光疗；重症患者可系统口服糖皮质激素、维A酸类药物及部分免疫抑制剂。随着生物制剂在皮肤科疾病的应用和发展，有报道[9]使用枸橼酸托法替布治疗原发性皮肤淀粉样变取得了良好效果。也有研究[10，11]运用度普利尤单抗治疗原发性皮肤淀粉样变，显示效果较佳。但上述研究均属于个案报告，其治疗的作用机制和有效性还需进一步验证。本例患者皮疹面积较大，其皮肤干燥、增厚、质硬，无明显瘙痒，同时结合患者本人意愿，选用复方氟米松软膏联合尿素乳膏外用封包治疗。复方氟米松软膏属于强效激素，有抗炎作用，同时包含促角化形成和角质层松解的水杨酸，与尿素乳膏联合使用，两者协同促进患者角质层脱落，尿素乳膏中的凡士林、甘油等保湿成分也可以改善皮肤干燥症状。最后通过封包加强皮肤水合程度，促进药物吸收和渗透，加强药效。