改良电场贴片操作方法对胶质母细胞瘤肿瘤电场治疗患者头皮不良反应的影响

刘竞辉 王樑 徐晶 王元 翟玉龙 赵彬芳

【摘要】目的探讨改良电场贴片操作方法对胶质母细胞瘤（GBM）肿瘤电场治疗（TTFields）头皮不良反应的影响。方法选取于空军军医大学唐都医院2019年5月—2022年7月接受TTFields的73例GBM患者為研究对象，其中2021年4月前的36例采用常规电场贴片操作方法的患者为对照组，2021年5月后的37例在电场贴片粘贴、移除、高温环境维护等环节进行改进的患者为改良组。比较两组患者TTFields头皮不良反应的发生率、佩戴电场治疗的依从性等指标。结果改良组患者发生头皮瘙痒（P=0.024 6）、接触性皮炎（P=0.025 3）、皮肤溃疡（P=0.029 9）的发生率显著低于对照组，佩戴电场治疗依从性≥90%的几率较对照组显著提高（分别为81.1%和52.8%，P=0.010 1）。针对两组患者头皮不良反应的研究发现，夏季患者头皮不良反应的发生率最高（56.16%），冬季则最低（8.22%），采用改良电场贴片操作方法后，可以显著降低在夏季（P=0.000 2）、秋季（P=0.041 1）和春季（P=0.034 2）的头皮不良反应的发生。结论胶质母细胞瘤TTFields患者采用改良电场贴片的操作方法可有效预防头皮不良反应的发生，减少电场治疗的中断，提高治疗依从性。

【关键词】胶质母细胞瘤；肿瘤电场治疗；头皮不良反应；治疗中断；依从性

【中图分类号】R739.41【文献标志码】A【文章编号】1672-7770（2024）01-0012-05

Impact of modified electric field patching method on scalp adverse reactions in glioblastoma patients undergoing tumor treating fields LIU Jinghui， WANG Liang， XU Jing，  et al. Department of Neurosurgery， Tangdu Hospital， Air Force Medical University， Xian 710038， China

Corresponding author： ZHAO Binfang

Abstract： ObjectiveTo investigate the impact of modified electric field patch operation method on scalp adverse reactions in glioblastoma（GBM） patients undergoing tumor treating fields（TTFields）. MethodsA total of 73 GBM patients who received TTFields from May 2019 to July 2022 in Tangdu Hospital were selected as the study subjects. Among them， 36 patients treated with the conventional electric field patch operation method before April 2021 served as the control group， and 37 treated after May 2021 were served as the modified group， using the improved technique involved adhesion and removal in electric field patch， and management in high-temperature environments. The incidence of adverse scalp reactions and compliance of TTFields were compared between the two groups. ResultsThe incidence of scalp pruritus（P=0.024 6）， contact dermatitis（P=0.025 3）， and skin ulceration（P=0.029 9） in the modified group were significantly lower than those in the control group. Compliance of TTFields was significantly higher in the modified group than in the control group（81.1% vs 52.8%，P=0.010 1）. The incidence of adverse scalp reactions varied with seasons， being highest in summer（56.16%） and lowest in winter（8.22%）. After adopting the modified electric field patch operation method， the occurrence of adverse scalp reactions in summer（P=0.000 2）， autumn（P=0.041 1）， and spring（P=0.034 2） was significantly reduced. ConclusionThe modified electric field patch operation method can effectively prevent scalp adverse reactions， reduce treatment interruptions， and improve treatment compliance in patients with TTFields.

Key words： glioblastoma; tumor treating fields; scalp adverse reactions; treatment interruption; compliance

作者单位：710038 西安，空军军医大学唐都医院神经外科

通信作者：赵彬芳

胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）是成人中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤［1-2］，其预后不良。近年来，肿瘤电场治疗（tumor treating fields，TTFields）成为GBM临床应用的一种新型物理治疗方式。TTFields通过交变电场抑制肿瘤细胞的有丝分裂，从而诱导肿瘤细胞凋亡［3］。TTFields治疗过程中需在患者头部持续佩戴电场贴片，且其疗效与佩戴时长密切相关，针对复发GBM临床研究的事后分析发现，TTFields的治疗依从性应≥75%，及平均每日佩戴治疗18 h以上才能发挥其治疗效果［4］，且治疗依从性越高的患者其生存获益越大［5-6］。针对原发GBM的临床研究表明，52%的TTFields治疗组患者会出现头皮不良反应［7］。进一步的研究证实，头皮不良反应是TTFields治疗最常见的副反应，主要包括瘙痒、接触性皮炎、皮肤糜烂等［8-9］。而针对中国的中高级别脑胶质瘤患者接受TTFields的临床分析发现，头皮不良反应发生率可高达70.8%［10］。而发生头皮不良反应会严重影响患者佩戴电场贴片的依从性，若不积极预防、妥善处理，可能会导致治疗中断，严重影响TTFields的治疗效果［11］。为解决此类问题，本研究回顾性分析2019年5月—2022年7月在空军军医大学唐都医院接受TTFields的GBM患者，积极改良并规范了电场贴片粘贴和移除的操作方法，降低了患者的头皮不良反应发生率，提高了电场治疗的依从性，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料共纳入73例患者，其中2021年4月及之前采用常规操作方法的患者为36例，为对照组；2021年5月及之后采用改良电场贴片粘贴和移除操作方法的患者为37例，为改良组。见表1。本研究自2021年5月后规范了电场贴片粘贴和移除的操作方法，观察改良前后患者头皮不良反应的发生率，进一步明确其能否进一步提高电场治疗的依从性。纳入标准： （1）新诊断的幕上GBM或经影像或病理诊断的复发幕上GBM患者；（2）卡氏功能状态评分（Karnofsky performance scale，KPS）≥60分；（3）接受电场治疗时间≥3个月。 排除标准：（1）患者对医用导电水凝胶过敏；（2）妊娠期女性；（3）体内存在有源植入医疗设备；（4）患者存在颅骨缺损；（5）颅骨残留金属异物；（6）患有严重的精神疾病。本研究经唐都医院伦理委员会批准进行。

1.2方法

1.2.1對照组治疗前对患者基本情况及头部皮肤评估并记录。洗手并擦干双手，圆周式剃净患者头皮毛发，使用温和、无香精的洗发水清洗头皮。用纱布或棉球蘸取70%异丙醇擦拭患者头皮，避开皮肤受损或易出现皮肤刺激症状的区域，并确保放置电场贴片前头皮完全干爽；将整个电场贴片固定于患者头部，尽量避开瘢痕处。缓慢移除电场贴片，更换时与上一次粘贴电场贴片保持2 cm位移，避开有水疱或破损的皮肤，后续更换时再移回原始位置。

1.2.2改良组自2021年5月后在对照组的基础上采用改良电场贴片操作方法。电场贴片更换过程中，贴片需每 3～4 d更换1次，粘贴前在电场贴片周围固定的胶布上打若干小孔或者减去部分重叠或多余的胶布，同时采用单手持贴片无张力自然垂放的原则粘贴电场贴片。夏季或环境高温时，用小儿退热贴粘贴在电场贴片上降低头皮表面温度。在更换过程中，若头皮油腻，用润肤油擦拭后洗头，再剃头，然后清洁头皮；没有贴片的部位可每天清洁，并薄涂一层乳液修复头皮。移除电场贴片时，使用湿棉球蘸取凡士林油涂抹在电场贴片上湿润皮肤，待电场贴片全部浸湿松动后，再零角度顺着毛发生长方向缓慢地将电场贴片脱离皮肤；也可使用湿热毛巾湿敷电场贴片降低与皮肤的粘合度，方便揭除，减少对患者皮肤的刺激。在操作过程中应密切观察患者头皮情况，评估是否出现不良反应，并合理处置。见图1。

1.3观察指标（1）比较两组患者头皮不良反应的发生率，包括头皮瘙痒、接触性皮炎、皮肤溃疡、皮肤感染；（2）比较两组患者佩戴电场治疗的依从性；（3）比较两组患者在不同季节发生头皮不良反应的发生率，春季为3月—5月，夏季为6月—8月，秋季为9月—11月，冬季为12月—2月。依从性数据来源于根据TTFields设备自动记录数据分析两组患者的依从性，将依从性≥90%定义为依从性良好，＜90%定义为依从性不良［5］。

1.4统计学方法采用 SPSS 25.0 软件进行数据统计与分析，正态分布的计量资料采用均数±标准差（x-±s）表示，使用独立样本t检验进行比较；计数资料采用率（%）表示，组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者基线资料比较两组患者佩戴电场治疗前的基线资料包括性别、年龄、KPS评分、手术部位、治疗情况、头皮状况、基础疾病等无统计学差异（P＞0.05），见表1。

2.2接受TTFields治疗的两组患者头皮不良反应发生率以及佩戴电场治疗的依从性两组患者头皮不良反应发生率的分析发现改良组患者发生头皮瘙痒（P=0.024 6）、接触性皮炎（P=0.025 3）和皮肤溃疡（P=0.029 9）的发生率显著低于对照组，而皮肤感染的发生率无显著差异（P=0.493 2），见表2。

针对两组患者电场治疗的依从性分析发现，37例改良组患者中电场治疗依从性良好者共30例（81.1%），而36例对照组患者中电场治疗依从性良好者共19例（52.8%），改良组电场治疗依从性良好率显著优于对照组患者（P=0.010 1），见表3。

进一步针对不同季节头皮不良反应发生率进行亚组分析发现，夏季累计头皮不良反应发生率最高，其中改良组为34.14%，对照组为77.78%；而冬季头皮不良反应发生率最低，其中改良组为5.41%，对照组为11.11%；对两组患者不同季节头皮不良反应进行分析发现，相较于对照组患者，改良组患者春季（P=0.034 2）、夏季（P=0.000 2）及秋季（P=0.041 1）不良反应发生率均显著降低，而两组患者冬季头皮不良反应发生率无显著差异（P＞0.05），见表4。

3讨论

GBM是成人最常见的颅内原发性恶性肿瘤，5年病死率位居全身肿瘤第三位，既往研究表明经最大范围安全切除后，接受标准Stupp方案可显著延长患者的生存期［12］。而进一步的临床研究表明，在传统Stupp方案治疗的基础上进一步联合TTFields可显著延长新诊断GBM患者的生存期［13］，是近10年来GBM治疗领域的重大突破。而进一步研究表明，TTFields治疗效果与治疗时长显著相关，治疗时间越长，治疗效果越好［14］。而影响TTFields治疗依从性的主要因素包括年龄、治疗情况、皮肤状态、体温等，其中头皮不良反应是最重要的影响因素之一［15］。TTFields治疗的头皮不良反应是皮肤与传感器粘合剂长时间接触、机械、热、化学和水分引起，而电场贴片长期粘贴于头部皮肤，频繁粘贴和移除可能导致皮肤角质层损伤［16］，当黏胶剂与皮肤之间的附着力大于表皮与真皮细胞之间的附着力时，皮肤屏障功能的异常状态可能导致头皮不良反应的发生。TTFields治疗引起的头皮不良反应多数为轻中度、可逆，患者可耐受，且可预防［16］。研究结果显示，皮肤不良反应是影响佩戴时长的独立危险因素，减少头皮不良反应的发生是延长患者佩戴時间和提高治疗依从性的重要途径［17］。

TTFields治疗的依从性是制约疗效的最重要原因。皮肤不良反应是导致佩戴依从性不良的主要因素。有研究证实［18］，依从性高的患者中位生存期长达25个月，患者5年生存期由4.5%上升至29.3%，依从性越高，患者生存获益越大。本研究中，改良组患者佩戴依从性良好率显著高于对照组患者，分析原因可能为改良组通过正确地备皮、规范地粘贴和移除电场贴片、控制合适的局部温度等措施，使皮肤问题得到及时妥善处置，患者佩戴电场期间舒适度提高，治疗依从性显著增加。

热损伤是电场治疗贴片导致头皮不良反应的主要原因。夏季天气炎热，皮肤出汗多，电场贴片通透性差，局部皮肤温度升高会加重头皮不良反应的发生。有研究报道［19］，体温每升高1 ℃，机体代谢率与氧气的利用率会增加10%，组织因持续受压而产生缺血、缺氧和营养物质供应不足。本研究中，两组患者在夏季共发生41次不良反应，占全年所有不良反应的56.16% 。改良组通过打孔或剪去电场贴片上对应位置胶布的方式减少了电场贴片与皮肤的接触面积，增加透气性、增大了散热面积，减轻了对皮肤的刺激。同时在高温季节给予小儿退烧贴粘贴于电场贴片上，可以降低局部头皮的温度，减少热损伤。结果显示，改良组患者夏季头皮不良反应发生率显著低于对照组。夏季高温、潮湿是引起TTFields头皮不良反应的高危风险因素［20］，是预防和控制头皮不良反应的重要时间段，需重点关注采用合适有效的预防和处置，尽可能延长佩戴时间。

TTFields 治疗中皮肤不良反应是导致电场治疗中断的主要原因。大多数皮肤不良反应一般都在可干预范围内，本研究采用改良电场贴片处置方法，有效降低了头皮不良反应的发生率，提高患者佩戴电场治疗的依从性。但是纳入样本量有限，且未关注头皮不良反应与生存数据的相关性，后期需设计多中心前瞻性研究进一步证实其效果。针对电场治疗导致的头皮不良反应提前预防、规范操作、对症治疗、科学护理，可以保持头皮健康，避免导致治疗中断，使GBM患者获得最佳的治疗效果。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

［参 考  文  献］

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（收稿2023-08-08修回2023-11-14）