云南地区不同民族人群糖化血红蛋白水平分布情况分析

张春婷 谢 凯 徐文波 叶 丹 毛星星 冯 磊

相比传统的血糖指标,糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c)具有检测前影响因素小、操作简便等优点,且更能鉴别出患糖尿病的高危人群,对糖尿病的诊断和监测起到重要作用[1,2]。目前,我国绝大部分的实验室使用HbA1c的参考区间来源于糖尿病控制与合并症试验/英国前瞻性糖尿病研究(DCCT/UKPDS)的4%～6%[3]。《中国2型糖尿病防治指南(2020版)》推荐在有严格质量控制的实验室可以将HbA1c≥6.5%作为糖尿病的补充诊断标准[4]。同时,国内一些横截面研究结果显示,中国成人中HbA1c诊断糖尿病的最佳切点为6.2%～6.5%,参考区间及诊断切点的设置对于糖尿病的早期诊治有重要意义[4～6]。

既往研究显示,HbA1c在不同民族以及不同海拔地区存在差异,同时年龄和性别间也存在差异[7～10]。所以,以上的参考区间及诊断切点是否适用于不同民族人群有待于进一步的验证。本研究将探讨云南省玉溪市人数排名前4位的民族(汉族、彝族、哈尼族、傣族)HbA1c的分布情况及在不同性别和年龄上进行分层比较,为玉溪市不同民族人群HbA1c参考区间的建立提供依据。

对象与方法

1.研究对象:选取2016～2021年在玉溪市及其下辖2个少数民族自治县体检的16363例表观健康者作为研究对象。纳入对象均为普通人群,各民族均为3代内无外族通婚成员,排除血液系统疾病(溶血性贫血、再生障碍性贫血)、慢性消耗性疾病(恶性肿瘤、自身免疫性疾病)、孕妇及哺乳期女性、消化系统及泌尿系统严重功能障碍、近2周内有出血量大的外伤史或手术史、需长期应用抗生素或激素者。本项目通过昆明医科大学第六附属医院医学伦理学委员会审批[伦理学审批号:2023kmykdx6f20],研究对象本人或授权人均签署知情同意书。其中汉族人群16363例,为在玉溪市人民医院体检中心进行体检的人群,年龄25～97岁,其中男性10411例,女性5952例。彝族人群950例,为玉溪市新平彝族傣族自治县参与体检的人群,年龄25～91岁,其中男性516例,女性434例。哈尼族人群830例,为元江哈尼族彝族傣族自治县参与体检的人群,年龄25～92岁,其中男性482例,女性348例。傣族人群1044例,为玉溪市新平彝族傣族自治县参与体检的人群,年龄25～89岁,其中男性477例,女性567例。按年龄分成25～39岁、40～49岁、50～59岁、60～69岁、≥70岁5个年龄组。

2.样本采集:采集受检者静脉血2ml于含有EDTA-K2抗凝剂的采血管内,采集后立即颠倒混匀8次,于2h内完成HbA1c的检测。

3.实验方法:使用瑞士罗氏公司cobas c501全自动生化分析仪及其原装配套试剂盒(免疫比浊法)进行HbA1c的检测。为了保证检验结果的准确性和可比性,要求室内变异系数<2%,室间质量评价成绩100分。

结 果

1.4个民族人群及各年龄段HbA1c总体水平分布及比较:4个民族人群中,HbA1c总体水平彝族最高,其次哈尼族、汉族,傣族最低,4个民族人群HbA1c总体水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中组间两两比较除彝族与哈尼族差异无统计学意义外,其余组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。汉族人群HbA1c总体水平随年龄增长逐渐升高,彝族和哈尼族在50～59岁及之前随年龄增长逐渐升高,60岁以后随年龄增长逐渐降低;傣族在40～49岁及之前随年龄增长逐渐升高,50岁以后随年龄增长逐渐降低。年龄段分层中,除25～39岁年龄段外,其余年龄段4个民族间HbA1c总体水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05),详见表1。

表1 4个民族人群及各年龄段HbA1c总体水平分布及比较

2.汉族人群不同性别及各年龄段HbA1c总体水平比较:汉族人群男性和女性HbA1c总体水平均随年龄增长逐渐升高,25～59岁HbA1c水平男性高于女性且差异有统计学意义(P<0.01),但60岁以上年龄段女性高于男性,差异无统计学意义(P>0.05),详见表2。

表2 汉族男性与女性各年龄段HbA1c水平比较

3. 彝族人群不同性别及各年龄段HbA1c总体水平比较:彝族人群男性和女性在50～59岁及之前HbA1c总体水平均随年龄增长而升高,而50～59岁之后是随年龄增长而降低。在25～39岁年龄段中,男性HbA1c总体水平高于女性,在40～59岁年龄段中基本相同,而在60～69岁中女性高于男性。男性与女性HbA1c总体水平及各年龄段差异均无统计学意义(P>0.05),详见表3。

表3 彝族男性与女性各年龄段HbA1c水平比较

4. 哈尼族人群不同性别及各年龄段HbA1c总体水平比较:哈尼族男性HbA1c水平在50～59岁及之前随年龄增长逐渐升高,60～69岁下降,>70岁时又升高。女性在60～69岁及之前随年龄增长逐渐升高,>70岁时又下降。男性HbA1c总体水平高于女性且差异有统计学意义(P<0.05),25～49岁年龄段男性HbA1c水平高于女性,差异有统计学意义(P<0.05),60～69岁年龄段女性高于男性,差异有统计学意义(P<0.05),详见表4。

表4 哈尼族男性与女性各年龄段HbA1c水平比较

5. 傣族人群不同性别及各年龄段HbA1c总体水平比较:傣族男性和女性在40～49岁及之前HbA1c水平随着年龄增长逐渐升高,40～49岁之后,随着年龄增长逐渐降低。傣族女性HbA1c总体水平高于男性,且差异有统计学意义(P<0.05),男性和女性在40～49岁,50～59岁年龄段中HbA1c水平基本相同,除外这两个年龄段女性均高于男性,详见表5。

表5 傣族男性与女性各年龄段HbA1c水平比较

讨 论

我国糖尿病患病率呈逐年上升的趋势,糖尿病及其严重的并发症给患者身心带来了巨大的损害,同时给患者家庭及社会带来了沉重的经济负担[11]。HbA1c的参考区间及糖尿病诊断切点的设置对糖尿病的诊断、治疗与预防具有十分重要的意义。

本研究中汉族、彝族、哈尼族和傣族是云南省玉溪市人数排名前4位的民族,研究结果显示,4个民族间HbA1c总体水平存在差异。造成不同民族间HbA1c水平差异的原因可能与基因背景存在差异有关。Wang等[12]研究发现,汉族与包括傣族在内的少数民族存在基因背景的差异。基因背景的差异可能导致4个民族间激素代谢水平有所不同,有研究指出,不同地域和种群性激素水平存在差异[13]。Rajandram等[14]研究也表明,马来裔马来西亚男性的睾酮浓度水平低于印度和中国男性。

除此之外,也有报道不同种族人群促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)相关基因的表达存在明显差异[15]。 EPO是促进红细胞生成的主要激素,4个民族可能因为EPO相关基因的差异性表达,造成红细胞数量的不同,从而造成HbA1c水平存在差异。不同民族基因背景的差异还可能导致血红蛋白水平及表型存在差异,已有研究报道在云南省存在异常血红蛋白表型[16]。变异的血红蛋白与血糖的结合有所改变,从而影响HbA1c的水平,同时变异的血红蛋白也会对HbA1c的检测结果造成干扰[17, 18]。傣族中地中海贫血的发生率较高,血红蛋白珠蛋白β链的突变导致HbA1c水平的降低可能是傣族人群HbA1c总体水平低于其他3个民族的主要原因[19]。同时也提示傣族人群在运用HbA1c来诊断和监测糖尿病时应联合糖化白蛋白或果糖胺等不受红细胞及血红蛋白影响的指标来综合分析。除此之外,不同民族间卫生保健意识及能力和膳食模式有所差异,这些也可能是造成不同民族间HbA1c水平有所差异的原因,但还需进一步研究予以证实。

本研究分别对4个民族HbA1c性别间差异进行了探索,在本研究中汉族、哈尼族男性HbA1c总体水平高于女性且存在差异,而傣族女性HbA1c总体水平高于男性且存在差异,彝族男性和女性在各年龄段HbA1c水平差异均无统计学意义。Hu等[20]对70553例汉族人群研究中发现,20～59岁的男性HbA1c水平高于女性,但在60～79岁男性HbA1c水平低于女性,本研究中汉族和哈尼族人群得出相似结论。4个民族不同性别间表现出不一样的变化,可能还是与不同民族间激素水平的差异有关,男性HbA1c水平高于女性的原因一方面可能是因为男性体内的雄激素水平较高,雄激素促进EPO生成,使红细胞生成增多从而使男性高于女性[21]。另一方面还可能与女性月经周期的存在有关,月经周期的失血导致血红蛋白水平的降低,从而使HbA1c水平低于男性,但需进一步研究。4个民族在60～69岁这个年龄段HbA1c水平女性均高于男性,原因可能是女性在绝经后雌激素水平降低导致其促进胰岛素分泌的作用减弱,血糖水平上升,从而使绝经后女性HbA1c水平高于男性。研究提示,雌激素水平降低会增加女性 2 型糖尿病的发病风险,所以提示在2型糖尿病的防治道路上应加强对绝经后女性的重视[22]。

本研究中汉族HbA1c总体水平随年龄增长而升高,原因可能与随着年龄增长胰岛β细胞逐渐衰老以及病态红细胞清除速率下降等有关[23,24]。与汉族不同,其他3个少数民族HbA1c总体水平均存在拐点,3个少数民族HbA1c水平变化存在不同拐点,随年龄变化出现拐点且各个民族间不尽相同的原因可能与不同民族间胰岛β细胞功能以及膳食模式有关,有待于进一步研究。

综上所述,云南省玉溪市不同民族人群HbA1c总体水平存在差异,各个民族不同性别及不同年龄段间HbA1c的分布同样存在差异。我国自2010年实行“中国HbA1c教育计划”以来,HbA1c检测标准化程度逐步提高,HbA1c参考区间及诊断切点的设置关乎数以百万计人群的切身利益,本研究为玉溪市不同民族人群HbA1c参考区间及诊断切点的设置提供参考依据。同时,本研究也存在诸多不足,彝族和傣族25～39岁样本量较小,可能对结果造成一定的偏差。课题组拟在今后的研究中扩大该年龄段样本量,对造成不同民族间HbA1c差异的原因进一步进行研究,如不同民族间激素水平的变化情况,以期在不同民族间准确的应用HbA1c,为临床提供更加精准的诊疗依据。

利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。