噬菌体治疗鸡大肠杆菌病研究进展

任晚霞，陈玉武

1.山东省寿光市稻田镇畜牧兽医工作站，山东寿光 262706；

2.山东省寿光市洛城街道畜牧兽医工作站，山东寿光 262705

近年来，大肠杆菌病在养殖业中呈现严重的流行趋势。大肠杆菌是1 种革兰氏阴性菌，它在动物体内能引发多种疾病，包括泌尿生殖道感染、呼吸系统感染以及消化系统感染等。特别是在家禽和畜牧业中，大肠杆菌病已成为1种常见的疾病，给动物健康带来了极大的危害[1]。对于家禽而言，大肠杆菌病通常表现为腹泻、贫血和死亡等症状。家禽感染大肠杆菌后，该菌可在家禽的消化系统中持续存活数周甚至数月，难以完全根除。同样地，在畜牧业中，大肠杆菌病也会导致动物消瘦和死亡等问题。

传统药物在治疗大肠杆菌病方面存在一些局限性。大肠杆菌病原体具有高度的变异性，容易产生耐药菌株，且许多传统药物在治疗大肠杆菌病时效果存在较大差异，长期使用抗生素还会引发药物耐受性和环境污染等问题。除了传统药物治疗，科学家们正在积极探索其他治疗手段，如预防性接种、新型抗生素开发以及微生物代谢工程等方法都得到了广泛研究。此外，一些养殖业者也开始采用生物技术手段来提高动物的免疫力，增强其对病原体的抵抗能力。通过这些新的治疗手段，能有效克服传统药物治疗的局限性，并更好地应对大肠杆菌病的挑战。这些方法的研究和应用将为大肠杆菌病的防控提供新的途径和可能性，有助于减少药物耐受性的发展，并降低环境污染的风险。黄若超[2]研究表明，在大肠杆菌注射前后给予噬菌体进行预防和治疗，可以明显改善病鸡的精神状态和食欲，减轻病鸡的肠道出血和肿胀，同时使盲肠和十二指肠的绒毛高度升高、肌层变薄。此外，血液中的炎症因子水平也显著下降。

1 噬菌体治疗的优势

1.1 选择性

噬菌体具有强大的选择性，只攻击目标细菌，这使得它们能够在杀死细菌的同时不影响人体正常细胞[3]。相对于抗生素，噬菌体的选择性更强，对人体的伤害也较小。噬菌体的选择性源于其构造特点，噬菌体外套膜上的蛋白质与细菌表面的受体结合，实现感染。由于每种细菌表面的受体都不同，噬菌体只能感染匹配的细菌，此外，噬菌体的选择性还与其基因组的大小有关。噬菌体基因组仅包含感染所需的基本功能，如寄主细胞的识别、DNA注入和基因转录等。因此，噬菌体无法在没有寄主的情况下存活和繁殖。

噬菌体的选择性是其在治疗细菌感染中应用的重要优势之一。通过精确选择噬菌体，可以避免人体有益菌被杀死，同时有效消灭致病菌。其选择性强大，即使细菌发生了突变，也不会影响噬菌体的感染能力，从而保证了治疗效果。

1.2 高效性

噬菌体治疗具有高效的治疗效果。由于噬菌体具有特异性，只攻击特定的病原体，因此它们能够有效地杀死容易产生耐药性的细菌。此外，噬菌体的杀菌速度也非常快，通常只需几个小时就能完全消灭目标细菌，可迅速侵入并寄生于细菌体内，利用其自身的酶来破坏细菌的细胞壁，最终导致细菌的溶解和死亡。

1.3 安全性

相对于抗生素的治疗方式，噬菌体治疗的不良反应和副作用较少[4]。噬菌体是1 种天然存在于环境中的微生物，对人体不会造成损害。此外，噬菌体在完成对目标细菌的杀灭任务后，会自然地被消化吸收或排泄出体外，因此不会对人体产生持久性的负面影响。

1.4 特异性

噬菌体具有明显的寄主特异性，即只能感染特定类型的细菌，这种特异性是由于噬菌体所携带的受体的限制。当噬菌体进入细菌时，它会与该细菌表面上存在的受体结合，并在该细菌内部进行繁殖。因此，噬菌体可以高度选择性地攻击目标细菌，而不会影响其他正常微生物群落的平衡。

噬菌体还有多种作用机制。它们可通过直接杀死寄主细胞来发挥作用，也可通过切断寄主细胞的代谢路径、破坏其细胞壁等方式来杀死细菌。此外，噬菌体还能够诱导宿主免疫系统的反应。

2 噬菌体在治疗鸡大肠杆菌病上的应用

在目前的研究中，已经证明噬菌体能够有效地对抗鸡大肠杆菌病[5]。王元超等[6]研究发现，与未接受噬菌体处理的对照组相比，给予雏鸡在感染致病性大肠杆菌前12 h 内气囊接种4×108pfu 噬菌体可以将死亡率从80%降低至10%；而在感染前3 h 内皮下接种相同剂量的噬菌体，雏鸡的死亡率从80%降低至40%。李敏等[7]研究表明，以禽致病性大肠杆菌为宿主菌分离鉴定的宽裂解谱噬菌体BP16 可有效治疗由O2血清型大肠杆菌感染引起的雏鸡大肠杆菌病。

目前，有多种噬菌体株用于治疗这种疾病。如，T4、T2 和ΦX174 等噬菌体都展示出了很好的杀菌效果。此外，研究人员还发现，在特定情况下，同时使用多种噬菌体可以获得更好的治疗效果。噬菌体在治疗鸡大肠杆菌病方面具有显著的疗效，与传统抗生素相比，噬菌体治疗的成功率可达90%以上。此外，由于噬菌体仅攻击靶菌，不会影响人体内的有益微生物，使噬菌体成为1种更安全、更可靠的治疗选择。在用量方面，目前还没有确定的标准剂量。与抗生素不同，噬菌体具有菌株特异性，不同的噬菌体对不同细菌的杀灭作用存在差异。目前，噬菌体治疗的最佳用量范围通常在106～109pfu（噬菌体感染单位），准确的用量仍需要进一步研究和优化，以确保治疗效果的最大化。

3 噬菌体与抗生素的联合应用

由于细菌的进化和适应能力，使用噬菌体疗法可能导致细菌对噬菌体产生抗性。某些细菌可以通过改变表面结构、突变外排泵蛋白以及形成生物膜等方式减少噬菌体的吸附能力，从而降低噬菌体的杀菌效果。在使用噬菌体疗法时，常见出现噬菌体抗性菌株，而这些抗性菌株通常对抗生素敏感。研究表明，抗生素可以增加噬菌体的裂解量，帮助噬菌体的裂解酶有效清除感染。因此，噬菌体和抗生素的联合应用可能是1 种更合理且有效的治疗方法[8]。

为避免噬菌体与抗生素产生拮抗作用，可采取以下方法：①在动物试验或人类临床前筛选噬菌体与抗生素组合，避免相互作用。②采用序贯治疗，先使用噬菌体影响细菌状态或消除生物膜，再使用抗生素治疗。③研究噬菌体的剂量、给药方式和持续时间。噬菌体具有免疫原性，可能被机体迅速清除，因此需要一定的初始剂量对抗抗体和巨噬细胞。噬菌体主要在肝脏和脾脏中被清除，不同给药方式（如局部应用、口服和注射）可能产生不同效果；尤其在与抗生素联合应用时，噬菌体的药动学和药效学更难预测。因此，为了最大限度地发挥噬菌体与抗生素联合治疗的优势，还需要进一步研究和优化噬菌体的使用方法和治疗方案，以提高治疗效果并降低可能的不良反应。

4 噬菌体治疗在兽医领域的前景展望

4.1 未来发展前景

基因工程技术可以用于编辑和改造噬菌体的基因组，以增强其杀菌能力[9]。通过改变噬菌体的外壳蛋白，可以增加其对目标细菌的识别和结合能力；通过改变噬菌体的尾部纤维蛋白，可以使其更好地附着于细菌表面，并进一步增强感染能力。另外，基因工程技术还可以修改噬菌体的基因组，使其携带更强大的杀菌效果的基因。这些技术的不断发展推动了噬菌体治疗技术的进步。

噬菌体治疗技术的不断研究和改进有助于提高其治疗效果，帮助更多动物治愈疾病。随着环境保护意识增强和消费者对食品质量要求的提高，越来越多兽医将选择使用噬菌体治疗，科技的进步也将持续优化噬菌体治疗技术，未来可能出现更精准、安全、高效的方法。这些因素使得噬菌体治疗技术在动物医学领域具备广阔的应用前景。噬菌体治疗在兽医领域广泛应用。它可应用于牧场、家禽场、水产养殖等领域，预防和治疗动物疾病。噬菌体作为1 种生物控制方法，还能够维持动物饲料中微生物平衡。

4.2 存在问题

噬菌体疗法在畜牧中存在一些局限性。首先，不同类型的噬菌体只能感染特定的细菌菌株，这使得在畜牧中应用噬菌体疗法需要对具体的细菌病原体进行筛选和鉴定合适的噬菌体，增加了实施的复杂性和成本。其次，目前市场上缺乏经过验证和批准的商业化噬菌体产品，农民在使用噬菌体疗法时可能面临供应不稳定和质量不可靠的问题。此外，噬菌体疗法的安全性和效果评估还需要进一步的研究和验证，包括对潜在风险如基因突变和耐药性产生的认识，以及更多的临床试验和实践经验支持。在一些国家或地区，噬菌体疗法在畜牧中的使用受到法规和监管的限制。尽管噬菌体治疗鸡大肠杆菌病在实践中仍面临一些问题，但作为1 种新型治疗方法，它具有巨大的应用前景。未来的研究应重点解决噬菌体的稳定性、安全性和规模化生产等问题，以实现其在鸡大肠杆菌病治疗中的广泛应用。