淋巴细胞与单核细胞比值、C反应蛋白与前白蛋白比值检测对甲型流感病毒重症感染婴幼儿的临床价值

于瑞杰,卢 洋,陈 杰

(泰安市妇幼保健院检验科,山东 泰安 271000)

流感是由流感病毒引起的急性呼吸道感染性疾病,流感病毒分为甲、乙、丙、丁四型。甲型流感病毒抗原变异性高,容易引发大范围流行。儿童免疫力低下,更易被感染。目前临床上甲型流感病毒感染的早期识别和病情判断尚缺乏简便、敏感且能反映病情严重程度的血液学生物标志物。近年来,淋巴细胞与单核细胞比值(lymphocyte to monocyte ratio,LMR)作为一种炎症相关指标,常用于肿瘤如淋巴瘤、乳腺癌等的诊断及预后评估[1-2]和急性白血病疗效及预后[3],且对心血管疾病[4-5]具有重要预测价值。C反应蛋白与前白蛋白比值(C-reactive protein to prealbumin ratio,CRP/PA)作为新型炎症标志物,对慢性阻塞性肺疾病[6]的早期诊断,类风湿关节炎疾病活动度[7]及急性心脑血管疾病[8-9]的预后评估具有重要价值。本研究旨在通过分析甲型流感病毒感染婴幼儿的LMR、CRP/PA水平,评估其与病情严重程度的关联,并探讨其预测、区分甲流患者轻重症的临床价值,为临床上甲型流感病毒感染的病情监测与风险评估提供新的途径与方法。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2019年1月至2022年12月泰安市妇幼保健院儿内科的甲型流感病毒感染婴幼儿379例,其中,轻症组187例,月龄为14.00(8.87～24.50),男女婴分别为102和85例;重症组192例,月龄为17.00(11.17～26.00),其中男女婴分别为118和74例。393例同期按性别、年龄匹配的健康体检者为对照组,月龄为16.00(7.37～30.00),其中男女婴分别为202和191例。三组婴幼儿的年龄、性别及一般临床资料差异性比较均无统计学意义(P>0.05)。本研究已通过泰安市妇幼保健院伦理委员会审核批准(TAFY-LL-KY202310)。

1.2 研究方法

所有对象静脉血与咽拭子标本均于入院24h内采集。血清PA采用免疫比浊法测定,全血CRP采用高敏感微粒增强型浊度法测定,全血血常规采用电阻抗法测定,甲型流感病毒核酸采用荧光PCR法测定。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 感染患儿炎症指标水平

与对照组比较,重症组中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板/淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)、系统免疫炎症指数(systemic immunoinflammatory index,SII)、CRP/PA均显著升高,LMR显著降低(P<0.05);轻症组CRP/PA显著升高,LMR显著降低(P<0.05)。与轻症组比较,重症组NLM、PLR、SII、CRP/PA均显著升高,LMR显著降低(P<0.05),见表1。

表1 各组炎症指标的比较Table 1 Comparison of inflammation indexes in each group

2.2 LMR、CRP/PA鉴别甲型流感病毒轻重症感染

ROC曲线分析显示,LMR、CRP/PA联合检测对轻症感染诊断的灵敏度、特异度、AUC均优于单项检测,见表2。诊断重症感染时,CRP/PA的特异度最高,为96.1%,LMR、CRP/PA联合检测的灵敏度、AUC均优于单项检测,见表3。LMR、CRP/PA联合检测对轻症与重症感染鉴别诊断的灵敏度、特异度、AUC均优于单项检测,见表4。

表2 LMR、CRP/PA单独及联合检测诊断轻症感染Table 2 Diagnosis of mild infections through the individual and combined detection of LMR,CRP/PA

表3 LMR、CRP/PA单独及联合检测诊断重症感染Table 3 Diagnosis of severe infections through the individual and combined detection of LMR,CRP/PA

表4 LMR、CRP/PA单独及联合检测鉴别轻症与重症感染Table 4 Individual and combined detection of LMR,CRP/PA for distinguishing between mild and severe infections

2.3 LMR、CRP/PA与甲型流感病毒轻重症感染的相关性

Logistic单因素回归分析显示,CRP/PA升高、LMR降低与甲型流感病毒轻重症感染独立相关。多因素回归分析显示,校正年龄、性别及NLM、PLR、SII后,CRP/PA升高、LMR降低可作为轻重症感染预测因子,有助于区分轻症和重症,见表5。

表5 LMR、CRP/PA与甲型流感病毒轻重症感染的Logistic回归分析Table 5 Logistic regression analysis of LMR,CRP/PA and mild and severe influenza A virus infection

3 讨论

3.1 甲型流感病毒感染与炎症反应指标

基于血常规指标比值的NLR、LMR和PLR,可有效反映机体的炎症反应水平。由于其临床数据获得的便利性,近年在感染性疾病的应用受到关注。汪阔等[10]研究发现NLR、PLR水平的升高及LMR的降低对甲、乙型流感病毒感染与疱疹性咽峡炎的鉴别诊断具有一定的辅助价值。另有文献报道,流感患者外周血NLR、PLR均明显高于对照组,LMR明显低于对照组,且NLR、LMR在预测流感病毒感染方面优于PLR[11]。本研究发现,与对照组比较,重症组NLM、PLR均显著升高,LMR显著降低;轻症组LMR显著降低。与轻症组比较,重症组NLM、PLR均显著升高,LMR显著降低。表明NLM、PLR尤其LMR可作为甲型流感病毒感染的初筛指标,LMR可能与感染严重程度相关。SII是新近发现的一种系统免疫炎症反应标志物,可综合反映局部和全身免疫炎症状态,已有研究表明其用于预测多种疾病如肿瘤[12]、心血管疾病[13-14]的发生和预后。本研究中,重症组SII较对照组及轻症组均显著升高,提示其水平变化与甲型流感病毒感染密切相关,对感染的早期诊断中具有一定价值。CRP/PA比值作为一种反映全身炎症和营养状况的综合指标,与炎症反应相关,已被用于多种炎症相关疾病的诊断与预后[6-9,15]。本研究发现,重症组和轻症组CRP/PA较对照组均显著升高,且重症组CRP/PA较轻症组显著升高,提示随着病情的加重,CRP/PA变化更为显著,可作为诊断甲型流感病毒感染及轻症向重症转变的预警指标。

3.2 LMR、CRP/PA的鉴别诊断价值

为探讨LMR、CRP/PA对甲型流感病毒轻症与重症感染的鉴别诊断价值,本研究通过ROC曲线分析,发现LMR、CRP/PA联合检测对轻重症感染具有一定的临床诊断效能,CRP/PA的特异度最高为96.1%,LMR、CRP/PA联合检测的灵敏度(88.5%)、AUC(0.941)均优于单项检测。LMR、CRP/PA联合检测鉴别轻症与重症感染的灵敏度、特异度、AUC均优于单项检测,提示联合检测可提高甲型流感病毒轻症与重症感染的鉴别诊断价值。为明确LMR、CRP/PA对甲型流感病毒轻症、重症感染的预测价值,本研究通过Logistic回归分析发现,在校正年龄、性别及NLM、PLR、SII影响后,CRP/PA升高、LMR降低与甲型流感病毒轻症、重症感染独立相关,有助于区分轻症和重症,提示高CRP/PA、低LMR可作为甲型流感病毒感染的独立预测因子及重症化发展的危险因素。因此监测甲型流感病毒感染患者的LMR、CRP/PA,有助于疾病进展的预测及严重程度评估,且联合检测对轻症与重症感染有较高鉴别诊断及预警价值。

综上所述,甲型流感病毒感染患儿CRP/PA升高,LMR降低,与感染密切相关,还可区分轻症和重症。LMR、CRP/PA联合分析的敏感度、特异度及AUC更高,对轻症和重症感染有较好的鉴别诊断价值,有望成为预测甲型流感病毒感染严重程度的新指标。后续可通过多中心队列研究,进一步明确LMR、CRP/PA在病毒性感染疾病病情监测、预后评估等方面的应用价值。