丙戊酸镁联合拉莫三嗪在双相情感障碍患者中的应用效果及对WAIS-RC 和WMS 评分的影响研究

刘蕊 张叶

双相情感障碍是一类既有躁狂发作又有抑郁的精神障碍［1］。屠世欢等［2］研究表明：双向情感障碍躁狂发作时患者情感高涨、言语活动增多；抑郁发作时患者多出现情绪低落、言语活动减少及疲劳迟钝等症状。由于双相情感障碍临床表现复杂, 伴有注意力分散及言语增多等多症状, 严重者可出现强迫、焦虑及物质滥用等情况, 导致临床治疗难度较大［3］。长期使用抗抑郁药物治疗双相情感障碍虽然能延缓病情发展,但是不良反应大, 容易演变为躁狂发挥。丙戊酸镁多用于癫痫疾病的治疗, 属于心境稳定剂, 能缓解患者的症状, 亦可缓解双向情感障碍患者抑郁发作, 抑制γ-氨基丁酸代谢酶作用, 从而抑制兴奋性神经传递作用,使得患者处于放松状态, 改善患者情绪［4］。拉莫三嗪作为双相情感障碍抑郁发作一线用药, 能抑制谷氨酸诱发的动作电位爆发, 减少神经递质的释放, 发挥良好的抗抑郁效果［5］。因此, 本研究主要探讨丙戊酸镁联合拉莫三嗪在双相情感障碍患者中的应用效果, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年4 月～2022 年6 月本院双相情感障碍患者92 例为研究对象, 按随机数字表法分为对照组和观察组, 各46 例。对照组男28 例,女18 例；年龄25～61 岁, 平均(43.19±6.72)岁；病程1～8 个 月, 平 均(4.62±1.85) 个 月；受 教 育 程 度9～15 年, 平均(11.15±2.52)年；合并症：高血压6 例,糖尿病2 例, 家族史疾病15 例。观察组男29 例, 女17 例；年龄23～62 岁, 平均(44.07±7.81)岁；病程1～9 个月, 平均(4.67±1.89)个月；受教育程度9～16 年,平均(12.08±2.56)年；合并症：高血压8 例, 糖尿病3 例,家族史疾病13 例。两组患者上述资料无差异(P>0.05),可比较。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合双相情感障碍诊断标准［6］；②心电图及肝肾功能正常；③年龄>18 岁, 均无丙戊酸镁、拉莫三嗪等药物过敏史及禁忌证, 患者均可耐受。排除标准：①精神性疾病、严重心脑及肝肾功能异常者；②妊娠期、哺乳期或近6 个月接受其他方法治疗者；③存在药物、酒精滥用及严重攻击性或自杀言行者。

1.3 方法 两组均给予常规方法治疗, 加强患者认知教育、心理安慰及病情观察, 进一步完善并强化患者用药咨询, 叮嘱患者定期到医院复查。常规方法具体包括：①经颅磁刺激治疗：采用经颅磁刺激仪, 设定合理的刺激频率与运动阈值进行治疗, 以患者耐受为宜；②静坐及行走冥想：让患者在安静的环境中, 积极引导其体验脑海中不良情绪产生及消失的过程, 指导患者客观接纳心理体验, 让其客观觉知消极情况, 并作出相应的反应；指导患者行走时注意其脚上的动作,让患者感知脚接触地面及身体移动的感觉, 提高患者身体感知能力；③身体扫描及正念呼吸：于相对安静的环境下保持平卧位姿势, 播放舒缓音乐, 让患者身心保持放松, 闭上眼睛, 将自身注意力集中在身体各部位, 正确指导患者感受身体的各个部位, 并选择积极应对方式；指导患者肢体保持放松, 抛开杂念, 专注于心理活动, 感知机体及情绪的变化, 让患者正确面对身体的精细感受［7］。

对照组接受丙戊酸镁缓释片(湖南省湘中制药有限公司, 国药准字H20030537, 规格：0.25 g/片)治疗,初始剂量为0.25 g/次, 2 次/d, 口服；第3 天药物剂量增加到0.5 g/次, 2 次/d, 口服。观察组接受丙戊酸镁缓释片联合拉莫三嗪(三金集团湖南三金制药有限责任公司, 国药准字H20143194, 规格：50 mg)治疗, 丙戊酸镁缓释片用法用量同对照组；拉莫三嗪初始剂量25～50 mg/d, 口服, 1 次/d；根据患者病情及患者耐受情况, 15 d 内将药物剂量增加到100～200 mg/d, 分2 次口服。两组均治疗4 周(1 个疗程)。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 WAIS-RC 及WMS 评分 治疗前及治疗4 周后对患者进行WAIS-RC(语言智商、智商项目及操作智商)及WMS(长时记忆、短时记忆及即刻记忆)评估,评分越高表示认识及记忆越佳［8］。

1.4.2 情绪状态 治疗前及治疗4 周后采用YMRS及SDS 评估患者狂躁及抑郁状态。YMRS 总分60 分,得分越高表示躁狂越重［9］；SDS 评分<53 分为无抑郁,53～62 分为轻度抑郁, 63～72 分为中度抑郁, >72 分为重度抑郁［10］。

1.4.3 炎性因子 治疗前及治疗4 周后采用酶联免疫吸附试验测定IL-1、IL-10、TNF-α 水平；采用免疫比浊法测定CRP 水平。

1.4.4 生活质量 治疗前及治疗4 周后采用健康调查简表(SF-36)评定患者的生活质量, 量表包括躯体疼痛、精神健康、活力、社会功能及总体健康等维度, 每项100 分, 得分越高, 生活质量越高［11］。

1.4.5 不良反应 记录患者用药期间便秘、食欲减退、头晕、恶心呕吐及嗜睡发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS26.0 软件处理数据。计量资料以均数±标准差 (±s)表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组WAIS-RC 及WMS 评分比较 两组治疗前WAIS-RC 中语言智商、智商项目、操作智商评分及WMS 中长时记忆、短时记忆、即刻记忆评分比较无统计学差异(P>0.05)；两组治疗4 周后WAIS-RC 中语言智商、智商项目、操作智商评分及WMS 中长时记忆、短时记忆、即刻记忆评分均得到提高, 且观察组WAIS-RC 中语言智商、智商项目、操作智商评分及WMS 中长时记忆、短时记忆、即刻记忆评分均高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组WAIS-RC 及WMS 评分比较( ±s, 分)

表1 两组WAIS-RC 及WMS 评分比较( ±s, 分)

注：与本组治疗前比较, aP<0.05；与对照组治疗4 周后比较, bP<0.05

项目 维度 观察组(n=46) 对照组(n=46)治疗前 治疗4 周后 治疗前 治疗4 周后WAIS-RC 评分 语言智商 102.59±12.14 115.28±11.71ab 102.63±12.16 109.48±13.23a智商项目 101.24±11.96 113.53±12.32ab 101.27±11.99 107.53±12.51a操作智商 103.25±12.16 114.62±15.94ab 104.12±7.18 108.53±8.59a WMS 评分 长时记忆 36.41±5.61 44.39±6.82ab 36.43±5.63 40.26±5.06a短时记忆 52.69±8.67 59.74±9.48ab 52.71±2.69 54.56±2.93a即刻记忆 11.42±2.15 15.26±3.26ab 11.45±2.17 13.24±2.81a

2.2 两组情绪状态比较 两组治疗前YMRS、SDS评分比较无统计学差异(P>0.05)；两组治疗4 周后YMRS、SDS 评分均得到降低, 且观察组YMRS 及SDS评分均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组情绪状态比较( ±s, 分)

表2 两组情绪状态比较( ±s, 分)

注：与本组治疗前比较, aP<0.05；与对照组治疗4 周后比较, bP<0.05

组别 例数 YMRS 评分 t P SDS 评分 t P治疗前 治疗4 周后 治疗前 治疗4 周后观察组 46 22.57±5.42 7.51±1.24ab 18.371 0.000 56.98±6.41 40.34±4.41ab 14.505 0.000对照组 46 22.60±5.45 15.69±2.69a 7.711 0.000 57.11±6.42 50.29±5.54a 5.455 0.000 t 0.026 18.730 0.097 9.530 P 0.988 0.000 0.923 0.000

2.3 两组炎性因子比较 两组治疗前IL-1、IL-10、TNF-α、CRP 水平比较无统计学差异(P>0.05)；两组治疗4 周后IL-1、TNF-α、CRP 水平均得到降低, IL-10 水平均得到升高, 且观察组IL-1、TNF-α、CRP 水平均低于对照组, IL-10 水平均高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组炎性因子比较( ±s)

表3 两组炎性因子比较( ±s)

注：与本组治疗前比较, aP<0.05；与对照组治疗4 周后比较, bP<0.05

组别 例数 时间 IL-1(pg/ml) IL-10(pg/ml) TNF-α(pg/ml) CRP(mg/L)观察组 46 治疗前 125.42±7.39 180.68±15.32 173.35±12.69 12.96±2.13治疗4 周后 81.25±4.14ab 269.43±19.68ab 121.19±7.84ab 3.21±0.71ab对照组 46 治疗前 126.15±7.41 180.72±15.34 175.18±12.72 12.99±2.16治疗4 周后 102.19±5.78a 212.68±17.83a 155.43±10.18a 7.84±1.02a

2.4 两组生活质量比较 两组治疗前躯体疼痛、精神健康、活力、社会功能及总体健康评分比较无统计学差异(P>0.05)；两组治疗4 周后躯体疼痛、精神健康、活力、社会功能及总体健康评分得到提高, 且观察组躯体疼痛、精神健康、活力、社会功能及总体健康评分均高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组生活质量比较( ±s, 分)

表4 两组生活质量比较( ±s, 分)

注：与本组治疗前比较, aP<0.05；与对照组治疗4 周后比较, bP<0.05

组别 例数 时间 躯体疼痛 精神健康 活力 社会功能 总体健康观察组 46 治疗前 73.19±5.45 72.05±5.42 74.23±6.03 71.73±5.23 72.97±5.31治疗4 周后 89.45±6.81ab 90.39±6.73ab 90.58±7.91ab 88.68±6.61ab 91.12±7.39ab对照组 46 治疗前 73.23±5.49 72.09±5.45 74.26±6.06 72.75±5.26 72.99±5.34治疗4 周后 80.68±5.62a 82.12±6.02a 83.25±6.70a 82.61±5.95a 80.33±6.41a

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组用药期间不良反应(便秘、食欲减退、头晕、恶心呕吐及嗜睡)发生率比较无统计学差异(P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

双相情感障碍是临床发病率较高的心境障碍, 其发生多与遗传因素有关, 且随着我国人口老龄化的加剧, 导致该疾病发生率呈上升趋势［12］。Yuan 等［13］研究表明, 双相情感障碍具有致残率高及复发率高等特点, 患者多表现为躁狂、抑郁反复间歇性或循环性发作, 严重者将会伴有认知功能下降及情绪异常。由于双相情感障碍病程较长, 且临床上无诊治方案, 常借助精神类药物控制病情, 但是患者远期预后较差, 伴有明显的认知功能障碍和社会缺陷［14］。本研究中, 两组治疗4 周后WAIS-RC 及WMS 评分得到提高, 且观察组WAIS-RC 中语言智商、智商项目、操作智商和WMS 中长时记忆、短时记忆、即刻记忆评分高于对照组(P<0.05)。从此结果看出, 丙戊酸镁联合拉莫三嗪能提高双相情感障碍患者WAIS-RC 及WMS 评分, 利于患者恢复。分析原因：丙戊酸镁属于临床常用的抗癫痫药物, 广泛用于治疗全身性或部分性癫痫, 可用于双相情感障碍患者中, 能竞争性抑制γ-氨基丁酸转移酶水平, 提高脑内γ-氨基丁酸含量, 对于不同因素引起的惊厥能发挥较强的对抗作用［15］。现代药理结果表明［16］, 丙戊酸镁用于双相情感障碍患者治疗中可作为心境稳定剂, 缓解患者抑郁症状, 抑制兴奋性神经递质, 让患者保持放松状态, 从而能改善患者情绪。本研究中, 两组治疗4 周后情绪状态得到改善, 且观察YMRS 及SDS 评分低于对照组(P<0.05)。从此结果看出,丙戊酸镁联合拉莫三嗪能改善双相情感障碍患者情绪状态, 发挥两种药物的协同作用。拉莫三嗪不仅是一种情绪稳定剂, 亦属于是一种抗癫痫药物, 用于双相情感障碍患者中能作用于脑神经元电压敏感钠通道亚基,发挥抗躁狂作用；同时, 拉莫三嗪的使用能抑制谷氨酰胺引起的动作电位爆发, 减少神经递质谷氨酸的释放。既往研究表明, 拉莫三嗪与细胞稳定性存在紧密的联系, 能持续抑制谷氨酰胺和天冬氨酸的释放, 提高丙戊酸镁缓释片的耐药性［9］。

双相情感障碍的发生及发展是一个多因素过程,常伴有炎性因子的共同参与。赵艳丽等［17］研究显示,炎性反应在双相情感障碍的发生发展中扮演了一定的角色, 如：IL-1、IL-10、TNF-α 及CRP 等。TNF-α作为一种促炎因子, 能提高血管的通透性, 可促进气体炎性因子的释放, 以促进炎性反应的发生发展。IL-1作为一种促炎因子, 具有广泛的生物学作用, 可影响双相情感障碍患者多种生理功能, 促进炎性反应的发展。IL-10 作为一种抗炎因子, 能减少炎性因子对机体的伤害, 亦可降低促炎介质的产生, 有助于改善炎性状态［18］。CRP 作为一种非特异性炎性标志物, 是指病原微生物入侵机体时, 由肝脏合成的用于保护身体的急性时相反应蛋白, 具有激活补体、调理吞噬细胞及清除损伤和坏死组织的作用［19］。既往研究表明, CRP 是人体天然免疫屏障之一, 其表达水平能反映机体炎性反应［20］。本研究中, 两组治疗4 周后炎性因子得到降低, 且观察组IL-1、TNF-α 及CRP 水平低于对照组,IL-10 水平高于对照组(P<0.05)。从此结果看出, 丙戊酸镁联合拉莫三嗪能改善双相情感障碍患者炎性因子水平, 利于患者恢复。分析原因：丙戊酸镁联合拉莫三嗪治疗双相情感障碍, 能发挥不同药物优势, 可改善炎性因子水平, 从根本上控制疾病的发生发展。

双相情感障碍患者常表现为轻度躁狂, 严重者能发展为抑郁且躁狂、抑郁反复循环交替的发作［21］。患者发病后由于临床表现复杂, 且随着病情的进展, 其发作频率得到明显增加, 病情亦更加复杂, 导致患者生活质量较低。本研究中, 两组治疗4 周后生活质量得到提高, 且观察组躯体疼痛、精神健康、活力、社会功能及总体健康评分高于对照组(P<0.05)；两组用药期间不良反应(便秘、食欲减退、头晕、恶心呕吐及嗜睡)发生率比较无统计学差异(P>0.05)。从此结果看出,丙戊酸镁联合拉莫三嗪能提高双相情感障碍患者的生活质量, 且两种药物联合使用药物安全性较高, 未增加不良反应发生率, 能提高患者治疗耐受性与依从性。Cic 等［22］研究表明, 丙戊酸镁联合拉莫三嗪能发挥不同作用机制产生协同作用, 有助于缓解患者临床症状,控制患者病情, 还有助于改善患者精神状态、疼痛水平及认知功能, 从而能提高患者生活质量。

综上所述, 丙戊酸镁联合拉莫三嗪用于双相情感障碍患者中, 能提高WAIS-RC 及WMS 评分, 改善炎性因子水平及患者情绪状态, 提高患者生活质量, 且未增加药物不良反应发生率, 值得推广应用。