小儿消积止咳口服液联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体肺炎的临床效果研究

张颖

肺炎支原体肺炎是小儿常见的呼吸道疾病, 主要为肺炎支原体感染所引发的急性肺部炎症［1］, 患病后儿童会出现发热、咳嗽、气促以及呼吸困难等症状［2］,严重影响其生理健康。截止目前, 小儿肺炎支原体肺炎多采用阿奇霉素等大环内酯类抗生素药物治疗［3］,随着国内抗生素药物使用率增加, 患儿感染肺炎支原体频率上升［4］, 由于大环内酯类药物耐药而导致的治疗反应性受限日益严重, 导致常规用药往往难以取得满意效果［5］。近年来, 中医在呼吸道疾病中的治疗优势不断显现, 祖国中医将肺炎支原体肺炎归属为“咳嗽”范畴［6］, 认为肺脏为其主要病位, 将邪犯于肺、肺气上逆作为疾病病机［7］, 由于小儿各脏器均发育不完全,更易发生风寒湿外邪入侵, 外邪侵肺后导致肺失清肃、气滞痰阻, 不断加重呼吸系统病症［8］。中医治疗小儿肺炎支原体肺炎讲究整体辨治, 重视肺脾同治, 而小儿消积止咳口服液不仅能够清肺热, 还能形成消积补脾的效用［9］, 进而高度适用于肺炎支原体肺炎患儿的临床治疗中。本研究旨在进一步提高小儿肺炎支原体肺炎的治疗效果, 在常规应用阿奇霉素的基础上联合使用小儿消积止咳口服液, 通过与单纯阿奇霉素治疗效果进行比较,提出更适宜患儿的用药治疗方案。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2022 年9 月～2023 年9 月收治的106 例小儿肺炎支原体肺炎患儿作为研究对象。纳入标准：①符合《儿童肺炎支原体呼吸道感染实验室诊断中国专家共识》中的相关诊断标准；②符合《中药新药临床研究指导原则》中咳嗽的诊断标准；③年龄3～15 岁；④肺炎支原体免疫球蛋白抗体阳性；⑤影像学检查见肺部点片状、斑片状或大片状阴影；⑥既往肺炎支原体感染距本次>6 个月；⑦治疗依从性良好；⑧监护人签署知情同意书。排除标准：①有严重憋喘症状；②体温>39.5℃；③近期服用激素、止咳、平喘类药物；④具有先天发育不足或严重的先天性疾病；⑤合并重要器官功能衰竭、重症感染或营养障碍。采用随机数字表法将患儿分为对照组与观察组, 各53 例。对照组中男28 例, 女25 例；年龄3～14 岁, 平均年龄(6.89±2.97)岁；病程1～7 d, 平均病程(3.05±1.46)d；主要症状表现中咳嗽52 例, 气促45 例, 发热48 例, 呼吸困难37 例。观察组中男29 例, 女24 例；年龄3～15 岁, 平均年龄(6.83±2.82)岁；病程1～6 d,平均病程(3.12±1.44)d；主要症状表现中咳嗽51 例,气促43 例, 发热50 例, 呼吸困难35 例。两组患儿的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。研究通过医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 两组患儿的基础用药治疗方案一致, 根据患儿的症状使用止咳、退热、化痰、补液等对症药物,存在气促或呼吸困难症状时辅助吸氧。

1.2.1 对照组 患儿在常规对症的基础上使用注射用阿奇霉素(舒美奇成都生物科技有限公司, 国药准字H20213445)治疗, 首日用药静脉滴注10 mg/kg, 最大用药量500 mg/d, 次日起用药静脉滴注5 mg/kg, 最大用药量250 mg/d, 滴注1 次/d, 连续用药5 d, 如疗效不佳停药3 d 后再次根据实际情况用药。

1.2.2 观察组 患儿在对照组的基础上联合使用小儿消积止咳口服液(鲁南厚普制药有限公司, 国药准字Z10970022)治疗, 口服用药, 年龄<5岁者服用10 ml/次,≥5 岁者服用15 ml/次, 均3 次/d, 连续用药5 d。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 中医症状积分 在服药前、服药5 d 后, 参考《中药新药临床研究指导原则》评估患儿的咳嗽、发热、肺啰音症状积分, 依据各症状的严重程度进行评分。其中, 无症状为0 分；轻微症状, 对小儿生活活动无影响为1 分；中度症状, 部分影响小儿生活活动为2 分；重度症状, 小儿生活活动受到严重影响为3 分。

1.3.2 西医疗效 判定标准：在服药5 d 后, 参考《儿童肺炎支原体呼吸道感染实验室诊断中国专家共识》判定患儿的西医治疗效果。其中, 临床症状完全消失,影像学检查见肺部病灶完全消失为治愈；部分症状显著改善, 影像学检查见肺部病灶明显吸收为有效；症状无明显变化, 且影像学检查见病灶未减小或恶化为无效。总有效率=治愈率+有效率。

1.3.3 炎症因子 在服药前、服药5 d 后, 采集患儿空腹静脉血5 ml, 以酶联免疫吸附法测定患儿的血清CRP、IL-6 和PCT 水平。

1.3.4 免疫功能指标 在服药前、服药5 d 后, 采取免疫比浊法测定免疫球蛋白指标, 主要包括IgA、IgG、IgM；使用流式细胞仪测定T 淋巴细胞亚群, 指标包括CD4+、CD8+和CD4+/CD8+。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析, 计量资料用均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿中医症状积分比较 两组患儿服药前的咳嗽、发热和肺啰音症状积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患儿服药5 d 后的咳嗽、发热和肺啰音症状积分均低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿中医症状积分比较( ±s, 分)

表1 两组患儿中医症状积分比较( ±s, 分)

注：与对照组服药5 d 后比较, aP<0.05

组别 例数 咳嗽 发热 肺啰音服药前 服药5 d 后 服药前 服药5 d 后 服药前 服药5 d 后对照组 53 2.16±0.39 1.32±0.43 2.29±0.47 1.63±0.34 2.10±0.53 1.35±0.41观察组 53 2.14±0.45 0.54±0.19a 2.32±0.49 0.57±0.19a 2.12±0.54 0.75±0.23a t 0.245 12.079 0.322 19.813 0.192 9.292 P 0.807 0.000 0.748 0.000 0.848 0.000

2.2 两组患儿西医疗效比较 服药5 d 后, 观察组患儿的治疗总有效率94.34%高于对照组的77.36%, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿西医疗效比较［n(%)］

2.3 两组患儿炎症因子水平比较 两组患儿服药前的CRP、IL-6 和PCT 水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患儿服药5 d 后的CRP、IL-6 和PCT 水平均低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿炎症因子水平比较( ±s)

表3 两组患儿炎症因子水平比较( ±s)

注：与对照组服药5 d 后比较, aP<0.05

组别 例数 CRP(mg/L) IL-6(pg/ml) PCT(ng/ml)服药前 服药5 d 后 服药前 服药5 d 后 服药前 服药5 d 后对照组 53 8.41±1.42 5.76±0.93 12.28±2.56 7.57±0.92 0.76±0.24 0.31±0.09观察组 53 8.37±1.45 3.65±0.62a 12.24±2.63 5.31±0.56a 0.75±0.25 0.14±0.03a t 0.143 13.743 0.079 15.276 0.210 13.046 P 0.886 0.000 0.937 0.000 0.834 0.000

2.4 两组患儿免疫功能指标比较 两组患儿服药前的IgA、IgM、IgG、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患儿服药5 d 后的IgA、IgM、IgG、CD8+水平均低于对照组, CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患儿免疫功能指标比较( ±s)

表4 两组患儿免疫功能指标比较( ±s)

注：与对照组服药5 d 后比较, aP<0.05

组别 例数 IgA(g/L) IgM(g/L) IgG(g/L)服药前 服药5 d 后 服药前 服药5 d 后 服药前 服药5 d 后对照组 53 1.19±0.35 1.06±0.27 1.83±0.54 1.72±0.49 9.52±2.14 9.21±1.76观察组 53 1.20±0.32 0.76±0.08a 1.85±0.51 1.13±0.34a 9.48±2.16 6.75±1.32a t 0.154 7.756 0.196 7.202 0.096 8.140 P 0.878 0.000 0.845 0.000 0.924 0.000组别 例数 CD4+(个/μl) CD8+(个/μl) CD4+/CD8+服药前 服药5 d 后 服药前 服药5 d 后 服药前 服药5 d 后对照组 53 476.51±73.46 824.29±147.53 529.46±24.65 493.59±35.76 0.90±0.19 1.67±0.29观察组 53 474.93±73.38 1048.62±253.17a 533.62±23.91 457.91±56.34a 0.89±0.21 2.29±0.43a t 0.111 5.574 0.882 3.893 0.257 8.703 P 0.912 0.000 0.380 0.000 0.798 0.000

3 讨论

目前, 国内小儿肺炎支原体肺炎正处于流行趋势,疾病主要依靠飞沫传播, 南北方在不同季节分别会出现疾病流行情况［10］。小儿自身处于发育阶段, 其气管、支气管以及肺脏均未发育完全, 在接触病原体后更容易发生感染情况, 受肺炎支原体感染的影响引发肺炎、支气管炎等多种疾病［11］, 严重时甚至引发胸腔积液、肺不张等并发症, 进而需要尽早接受有效治疗方案。近年来, 阿奇霉素、红霉素等仍为小儿肺炎支原体肺炎的主要治疗药物［12］, 但由于病原体耐药性不断上升, 其临床应用效果大幅度降低, 进而临床逐渐重视小儿肺炎支原体肺炎的联合用药方案, 而中医药在小儿呼吸系统疾病中的应用价值日益凸显。中医理论将外邪侵肺作为小儿肺炎支原体肺炎的主要病机［13］,主张肺脏为疾病病位, 认为小儿肺脏功能不足, 机体中寒热虚实复杂, 脾肺两虚致越理疏松［14］, 因个人免疫功能不足更易受到风寒湿邪侵扰, 导致痰浊阻滞、肺失清肃, 进而引发咳嗽、憋喘等一系列症状［15］。同时,儿童饮食不当可致食积于脾, 长期作用内生痰湿, 导致肺脾虚弱加重, 进而应主张肺脾同治, 以达止咳、平喘、消积、化痰等功效, 促使疾病获得最优化治疗效果［16,17］。近年有研究使用小儿消积止咳口服液治疗该疾病患儿, 在用药治疗后患儿的症状得到明显控制, 治疗后肺功能显著提升, 并且机体炎症良好减轻［18］。小儿消积止咳口服液成分包括桔梗、山楂、蝉蜕、枳实、槟榔、连翘、莱菔子、枇杷叶、葶苈子等, 其中枳实与槟榔可止咳化痰、行气散结［19］；莱菔子与山楂主消食功效；桔梗、瓜蒌和枇杷叶达到止咳、化痰、清肺作用；葶苈子泻肺平喘；蝉蜕与连翘清热散结, 全方共奏止咳、平喘、消积、化痰的功效［20］。现代药理证实本次应用中成药成分中桔梗的皂苷类化合物与黄酮类化合物均能作用于对应靶蛋白, 快速缓解持续咳嗽症状的刺激反应, 减少气道分泌物；枇杷叶中马斯里酸、乌苏酸与多酚类化合物分别能形成抗炎、止咳、抗氧化等作用, 持续促进气道稳定运动, 减少炎症因子释放, 在多种因素的共同作用下积极促进患儿的肺功能恢复。

本项研究在对症治疗与静注阿奇霉素的基础上也使用了小儿消积止咳口服液, 并观察了患儿的肺功能、中医症状积分、西医疗效及炎症因子水平, 通过与单纯滴注阿奇霉素相比较评价联合使用该中药的临床价值, 旨在提高患儿的治疗效果, 为其带来良好临床获益。研究结果显示：观察组患儿服药5 d 后的咳嗽、发热和肺啰音症状积分均低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。服药5 d 后, 观察组患儿的治疗总有效率94.34%高于对照组的77.36%, 差异有统计学意义(P<0.05)。证实了小儿消积止咳口服液具备可靠的中西医疗效, 提示联合使用中药强化了抗炎功效, 减轻气道高反应, 快速缓解临床症状及影像学特征, 达到更好的疾病控制作用, 从而缩短住院时间, 提升治疗成效。此外, 研究结果进一步发现观察组患儿服药5 d 后的CRP、IL-6 和PCT 水平均低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿服药5 d 后的IgA、IgM、IgG、CD8+水平均低于对照组, CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。

小儿肺炎支原体肺炎的致病因素比较复杂, 其中免疫因素在疾病发生和进展过程中均起到重要作用,机体持续高炎症状态, 释放多种炎症因子, 在炎性介导的影响下加剧了组织细胞损伤, 从而进一步加重病情程度。小儿消积止咳口服液中有效成分可直接抑制炎症因子释放, 一方面形成积极的抗炎作用, 持续降低炎症因子水平, 抑制病情发展, 具有可靠的临床使用价值；另一方面也有效增强患儿的机体免疫功能, 研究结果表明使用该药物患儿的免疫功能指标更好, 从而促进病情快速缓解。本项研究在病例数量方面存在一定的局限性, 未来将继续开展研究扩大样本数量, 以更好地探讨小儿消积止咳口服液的临床应用意义。

综上所述, 在阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体肺炎的基础上联合使用小儿消积止咳口服液可提高治疗效果, 对改善患儿症状、免疫功能, 恢复正常肺功能以及减轻机体炎症反应均有积极作用, 适宜临床推广使用。