牛碱性成纤维细胞生长因子外用溶液冲管治疗在慢性创面修复中的应用价值

陈宗海,徐灵建,罗 杰

(台州市中医院急诊科,浙江 台州 318000)

慢性创面指由循环障碍、感染等引起的皮肤软组织缺损,持续3个月以上不能修复,多发于20～50岁[1-3]。对于较大的创面,可采用植皮术进行治疗;而对于创面较小、不能用植皮术的患者,多采用生理盐水冲洗联合抗生素治疗,但疗效较差,因此临床一直在探索新的慢性创面修复技术[4]。封闭负压引流设备(VSD)可改善局部血流,促进肉芽生长,近年来逐渐应用于皮肤创面的治疗,但其促进修复的速度较慢。牛碱性成纤维细胞生长因子(rb-bFGF)是一种白色疏松状或粉状冻干品,具有改善生长因子浓度环境、促进纤维细胞增殖和组织修复的作用,rb-bFGF外用溶液冲管治疗是一种新型的创面修复技术,可使创面迅速修复,减少患者的病痛[5]。但是目前关于rb-bFGF外用溶液冲管联合VSD治疗慢性创面的报道较少,对于其疗效的评估不够全面[6]。本研究从创面愈合情况、肉芽成熟度、创面渗出液情况、治疗有效率、并发症情况等角度观察rb-bFGF外用溶液冲管对慢性创面的治疗效果。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取台州市中医院2021年8月～2022年8月收治的慢性创面患者66例,随机数字表法对其进行分组,对照组33例,男17例,女16例,年龄23～56岁,平均(34±2.87)岁,行VSD疗法;研究组33例,男15例,女18例;年龄22～58岁,平均(37±1.63)岁,在VSD疗法基础上加施rb-bFGF外用溶液进行冲管治疗。两组患者一般资料(性别、年龄、创面面积等)差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经伦理委员会批准,且患者均签署知情同意书。纳入标准:①经临床明确诊断为慢性创面患者,符合《中国创面诊疗指南(2015版)》[7]中关于慢性创面的诊断标准,且适用于本研究所用治疗方案;②未出现严重肝肾功能缺陷;③无其他心肺系统重大疾病;④临床资料完整;⑤患者年龄低于60岁。排除标准:①近3个月以来服用过大量抗生素者;②凝血功能障碍患者;③对本研究所用药物过敏者;④合并有糖尿病或血管疾病患者。

1.2治疗方法:对照组采用VSD治疗。使用前,医护人员对患者创面进行清创,再按创面修剪海绵,接着将创面周边正常皮肤与VSD边缘固定,在海绵上贴半透性薄膜,最后将引流管接入负压引流管,维持负压24 h,并据引流情况调节压力值。一次性封闭引流可保持5～7 d,不需每天换药。5～7 d后,医生可根据患者情况决定是否更换VSD。研究组在对照组基础上联合rb-bFGF外用溶液冲管治疗,每天向创面注入溶液,待溶液与创面充分浸润后,重新引流。

1.3观察指标

1.3.1治疗效果:观察创面情况,比较患者创面愈合时间(被覆新生表皮与基底连接较平坦,无溃疡)、引流管更换次数、换药次数、住院时间。

1.3.2肉芽成熟度:治疗15 d后观察创面肉芽生长状况,并对其进行分级[6]:Ⅰ级:肉芽开始生长但覆盖面积<30%;Ⅱ级:肉芽开始生长,覆盖面积30%～50%,Ⅲ级:肉芽生长状况良好,覆盖面积51%～80%,颜色鲜红;Ⅳ级肉芽完全生长,覆盖面积>80%,颜色鲜红。肉芽成熟率=(Ⅲ度+Ⅳ度)/总例数×100%。

1.3.3创面渗出液前后变化:在治疗前和治疗后1 d取新鲜组织渗出液,检测其氧分压(采用血气分析仪法)、白细胞介素-2[IL-2,采用酶联免疫吸附法试验(ELISA)]、乳酸脱氢酶(LDH)及琥珀酸脱氢酶(SDH)水平。

1.3.4治疗有效率:患者临床疗效判定标准:以患者经过治疗,临床症状完全消失,创面愈合面积>75%为显效;患者经治疗症状得到明显改善,创面愈合面积25%～75%,视为有效;患者经治疗后症状未得到缓解,创面愈合面积<25%,视为治疗无效。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.5并发症发生率:对比两组并发症(包括红肿、感染、皮肤瘙痒等)发生情况,计算总并发症发生率。

1.4统计学方法:选用统计学软件SPSS19.0进行χ2及t检验。

2 结果

2.1两组治疗效果比较:研究组患者创伤愈合时间、引流管更换次数、换药次数、住院时间均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较

2.2两组肉芽成熟度比较:两组随着治疗的进行,肉芽成熟度均提高,且研究组治疗后3 d、7 d、肉芽成熟程度均较对照组高,但差异无统计学意义(P<0.05);治疗15 d后,研究组肉芽成熟率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗3 d、7 d、15 d后两组患者肉芽成熟度比较[n(%),n=33]

2.3两组治疗前后创面渗出液比较:两组治疗后氧分压、IL-2、SDH均比治疗前高,且研究组氧分压、IL-2、SDH均比对照组高,差异有统计学意义(P<0.05);LDH治疗后比治疗前低,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后创面渗出液比较

2.4两组治疗有效率比较:观察组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗有效率比较[n(%),n=33]

2.5两组并发症发生情况比较:对照组发生红肿2例、感染4例、皮肤瘙痒2例,并发症发生率为24.24%(8/33);研究组发生红肿1例、感染3例、皮肤瘙痒1例,并发症发生率为15.15%(5/33),差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

慢性创面指皮肤组织缺损后不能有序对组织进行修复,它与较多因素有关,如炎性反应和创面收缩等[1-3]。有研究发现[8],影响创面愈合的原因有坏死物存留、感染、上皮角化堆积等。慢性创面虽是顽疾,但得益于技术的改进,尤其是VSD的引入,使患者治愈率提高。VSD主由医用海绵,多侧孔引流管,负压装置,透性封闭贴膜组成,用透膜将创面与外界形成屏障,预防创面感染,但愈合较慢,需联合rb-bFGF外用溶液冲管来加快创面的愈合,该外用溶液可使在创面修复中起重要作用的成纤维细胞增生,因此可加快修复。

本研究说明VSD联合rb-bFGF的创面修复能力比单用VSD强。因为rb-bFGF的纤维组织增生能力较强,故而愈合速度快,rb-bFGF 是基因重组的大肠杆菌,可加快成纤维细胞的生长速度,成纤维细胞可以合成胶原,而胶原在肉芽组织中占据重要地位,通过调控胶原合成来修复创面。而VSD可处理表层创面并深处引流,清除坏死组织,只对慢性创面抗炎效果极佳。因此结合两者可加快患者治愈[9-10],本结果与陆静等[11]研究相符。

细胞迁移至损伤部位时,开始增殖修复,最重要的步骤是形成肉芽组织,肉芽组织是由纤维母细胞、毛细血管及炎性细胞等组成的[12]。VSD只抗炎能力较强,待创面感染控制后,需用别的方法加快创面修复速度[13]。而rb-bFGF是成纤维细胞的促生长剂,能促进新生毛细血管形成,改善创面微循环,给修复提供必需营养物质,加快了创面修复,因此研究组肉芽成熟度高。氧分压主要取决于肺外呼吸功能,其可反映呼吸状况,分析创面区氧气含量;LDH为乳酸脱氢酶,广泛存于人体细胞,在心脏中常见;SDH为琥珀酸脱氢酶,是唯一在线粒体内膜的酶,是线粒体的重要部分,因此三者可反映肉芽组织生长情况(肉芽组织生长需要大量氧气),得出研究组为肉芽组织提供良好的生长环境,更好地促进组织修复。因为rb-bFGF是活性较强的促分裂原,可促进细胞修复再生,诱导组织分泌相关蛋白酶溶解周围基质,进而形成新毛细血管网,增加肉芽组织数量和血流量,改善创面微循环,从根本促进创面愈合[14]。因为rb-bFGF是多效能生长因子,其对创伤修复有三个过程,即炎性反应、细胞增殖分化及肉芽组织形成、组织重建。在炎性反应期间,rb-bFGF对创伤细胞有趋向活性,刺激成纤维细胞、血管内皮细胞等向创伤区移动,加快愈合,因此炎性因子少[15]。

综上,rb-bFGF联合VSD外用溶液冲管治疗在慢性创面修复中优于单用VSD,促进肉芽形成,加速损伤组织的恢复;缩短愈合时间。