沙库巴曲缬沙坦对射血分数轻度降低的心力衰竭患者短期心室重塑的影响

覃剑斌,林瑞珍,陶照礼,麦茂勇,黄 萍

(梧州市红十字会医院心血管内科,广西 梧州 543002)

心力衰竭(HF)是各类心脏疾病的终末阶段,其特征是心脏无法有效地泵血,导致全身组织器官供血不足,常见的原因包括冠心病、高血压、心肌病、心脏瓣膜病等。它的发病机制复杂,涉及心脏结构和功能的多个方面,包括心肌收缩力下降、心脏重构、心脏代偿机制紊乱等[1-2]。心力衰竭可以分为左心衰竭和右心衰竭两种类型,左心衰竭是指左心室无法将血液有效地泵入体循环,导致血液在肺循环中积聚,引起肺水肿和呼吸困难等症状[3-4],右心衰竭是指右心室无法将血液有效地泵入肺循环,导致血液在体循环中积聚,引起水肿和肝脏淤血等症状。射血分数(EF)中间值是评估心力衰竭严重程度的重要指标之一,它反映了心脏每次收缩时从左心室射出的血液量占心室舒张末期容量的百分比。在2016年欧洲心脏病协会(ESC)心力衰竭指南明确提出射血分数中间值心力衰竭(HFmrEF)的分类(左心室射血分数为40%～49%)[5],2021年ESC心衰指南将这一分类改名为“射血分数轻度降低的心力衰竭”,英文缩写仍为HFmrEF[6]。HFmrEF患者约占心力衰竭患者的10%～20%,但是与其治疗和预后相关的临床证据有限。沙库巴曲缬沙坦属于血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂,该种药物可抑制血管收缩,改善心肌重塑。对此,本研究对存在HFmrEF的患者实施沙库巴曲缬沙坦治疗,探讨治疗效果、短期心室重塑等情况。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2021年7月～2023年7月梧州市红十字会医院收治的100例HFmrEF患者为研究对象,随机数字表法分为对照组与观察组,每组50例。观察组女29例,男21例;年龄55～86岁,平均(70.52±3.24)岁;病程3个月～3年,平均(1.63±3.62)年;疾病类型:冠状动脉粥样硬化性心脏病20例,高血压心脏病12例,心肌病18例;心脏功能NYHA分级:Ⅱ级28例,Ⅲ级22例。对照组女27例,男23例;年龄55～85岁,平均(70.55±3.25)岁;病程3个月～3年,平均(1.65±3.65)年;疾病类型:冠状动脉粥样硬化性心脏病22例,高血压心脏病12例,心肌病16例;心脏功能NYHA分级:Ⅱ级26例,Ⅲ级24例。两组患者基础资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准:①NYHA 心功能Ⅱ级～Ⅲ级;②符合《2018 中国心力衰竭诊断和治疗指南》对于HFmrEF的诊断标准;③目前未接受慢性心衰标准规范治疗。排除标准:①存在本研究涉及药物使用禁忌证;②伴严重肝肾功能不全者;③先天性心脏病。

1.2治疗方法:两组均实施常规性质治疗,如降压、降糖、抗血小板聚集等,涉及药物:β受体阻滞剂、螺内酯等。对照组还采用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体阻断药 (ARB)治疗;观察组给予由北京诺华制药有限公司提供的国药准字为H20170344的沙库巴曲缬沙坦钠片(规格:沙库巴曲24 mg/缬沙坦26 mg)进行进一步治疗,起始剂量 50 mg,2次/d,血压低者起始剂量25 mg,2次/d,酌情调整,最大剂量为200 mg/d,疗程为6个月。

1.3观察指标:比较两组治疗的总有效率;应用超声心动图比较两组治疗前和治疗6个月后的左心室射血分数(LVEF)、左心房内径(LAD)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV)、室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT) 指标;比较两组治疗前和治疗6个月后的氨基末端pro脑钠肽(NT-proBNP)水平与6 min步行试验(6MWT)情况;比较两组治疗前和治疗6个月后的生存质量评分。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%;显效:患者在经过治疗后临床症状(双肺湿啰音、双下肢水肿)完全消失,心功能分级较治疗前好转≥2级;有效:患者在经过治疗后,临床症状(双肺湿啰音、双下肢水肿)有明显的改善,心功能分级较治疗前好转1级;恶化:患者在经过治疗后,临床症状(双肺湿啰音、双下肢水肿)无明显改变甚至加重,心功能分级较治疗前下降≥1级。LVEF、LAD、LVESV、LVEDV、IVST、LVPWT指标:应用飞利浦 EPIQ 7C 型彩色多普勒超声心动仪(荷兰皇家飞利浦电子集团公司)进行超声心动图检查测定。NT-proBNP:采集患者的清晨空腹静脉血5 ml,分离血清后统一待测;应用免疫荧光法检测NT-proBNP,荧光免疫分析仪及配套试剂由广州天宝颂原生物科技开发有限公司提供。6MWT:病情重度为<150米(m);病情中度为150～425 m;轻度病情为426～550 m;≥550 m心功能正常。生存质量评分:依据明尼苏达心力衰竭生存质量量表(MLHFQ)评估,涉及躯体、情绪、其他3个维度,21个条目,评分方法为 6 级Likert 评分,得分范围 0～105 分,分数越高生活质量越好。

1.4统计学方法:采用SPSS29.0统计软件进行χ2检验、t检验。

2 结果

2.1两组治疗效果比较:观察组患者治疗总有效率(98.00%)高于对照组(82.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%),n=50]

2.2两组治疗前、后LVEF、LAD、LVESV、LVEDV、IVST、LVPWT指标比较:治疗前两组的LVEF、LAD、LVESV、LVEDV、IVST、LVPWT指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组LVEF、LAD、LVESV、LVEDV、IVST、LVPWT指标明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前、后LVEF、LAD、LVESV、LVEDV、IVST、LVPWT指标比较

2.3两组治疗前后NT-proBNP、6MWT结果比较:治疗前两组NT-proBNP、6MWT指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组NT-proBNP水平低于对照组,6MWT指标高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后NT-proBNP、6MWT结果比较

2.4两组患者治疗前后生存质量评分比较:治疗前两组生存质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组生存质量评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后生存质量评分比较分,n=50)

3 讨论

人口老龄化现象在近年来不断加剧,医疗水平的提高使心脏疾病患者生存期延长,随之导致心力衰竭的发病率不断增长。多种慢性疾病(如冠心病、高血压、糖尿病等)与心力衰竭之间存在密切的关联,因为它们是心力衰竭的主要病因。心力衰竭对患者的生活质量和预后产生了重大影响,患者可能会经历呼吸困难、疲劳、水肿等症状,严重的情况下可能导致死亡[7-8]。

随着循证医学的发展,新型药物的应用逐渐改变了心力衰竭的治疗模式。传统的治疗方法主要包括强心药物、利尿药物和扩血管药物,但这些治疗方法并不能根治心力衰竭,只能缓解症状。预防心肌重构、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)过度激活是临床治疗射血分数降低的心力衰竭患者的重点[9]。ACEI是被证实能降低心力衰竭患者病死率的第一类药物,是治疗心力衰竭公认的基石和首选药物。ACEI和β受体阻滞剂联合应用是慢性心力衰竭的基本治疗方案,称为“黄金搭档”;之后《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[10]提出在ACEI和β受体阻滞剂黄金搭档基础上加用醛固酮受体拮抗剂,三药联合称之为“金三角”,成为慢性心力衰竭的基本治疗方案。ACEI/ARB是心力衰竭治疗的基石,通过抑制血管紧张素Ⅱ的作用,降低血管阻力,减轻心脏负荷,改善心功能。近年来以抑制神经内分泌系统为主的联合用药方案逐渐成为心力衰竭治疗的主流。

近年来,不断有新型药物突破慢性心力衰竭的传统“金三角”治疗,这些新型药物的出现,使心力衰竭的治疗更加全面和有效。它们不仅可以改善心功能,减轻症状,还可以降低心力衰竭的复发率和死亡率。然而,目前仍然存在一些问题和挑战,如新型药物的高价和不良反应可能限制了它们的广泛应用。此外,对于某些特定患者群体的疗效和安全性仍需进一步研究和验证。沙库巴曲缬沙坦是一种血管紧张素受体/脑啡肽酶抑制剂(ARNI)类药物,被广泛应用于心力衰竭的治疗中。对于射血分数轻度降低的心力衰竭患者,采用沙库巴曲缬沙坦进行治疗有一定的应用优势性与价值,沙库巴曲缬沙坦可以通过抑制血管紧张素Ⅱ的作用,减少心脏负荷,降低心肌肥厚和纤维化,从而改善心功能。如沙库巴曲缬沙坦具有双靶点调节作用,其中缬沙坦可有效阻断RAAS,沙库巴曲能抑制在心衰时活性增强的脑啡肽酶,从而升高体内利钠肽的水平[11]。它可以增加心肌收缩力,降低心肌耗氧量,减轻心脏负荷,提高心脏的泵血功能。并且沙库巴曲缬沙坦能够减少心脏负荷,降低心肌肥厚和纤维化,从而减少心力衰竭的复发。它可以改善心脏结构和功能,进而降低心脏病发作的风险。与此同时,沙库巴曲缬沙坦可以降低血管阻力,从而降低血压。对于HFmrEF的心力衰竭患者而言,高血压常常是一个常见的并发症,沙库巴曲缬沙坦可以有效控制血压,对靶器官表现出优越的保护作用,以此改善心功能[12]。除此之外,沙库巴曲缬沙坦能够减少心脏肌肉的肥厚和纤维化,从而减少心脏重塑。心脏重塑是心力衰竭的一个重要特征,沙库巴曲缬沙坦可以通过改善心脏结构和功能,减少心脏重塑的发生[13]。对于HFmrEF患者,采用沙库巴曲缬沙坦进行治疗具有改善心功能、减少心力衰竭复发、控制血压和减少心脏重塑等优势性与价值。然而,具体的治疗方案应根据患者的具体情况和医生的建议进行制定。

综上,对HFmrEF患者采用沙库巴曲缬沙坦进行治疗,能够有效地提升患者的治疗有效率和改善短期心室重塑情况,同时提升了患者的运动耐量、生活质量。