β地中海贫血患者血清MCV、MCH、RDW、SF水平及其临床意义

胡 艳,徐和福,吴少华,郝文连

(1.天津康复疗养中心,天津 300381;2.天津市第一中心医院)

地中海贫血是我国常见染色体隐性遗传性血液疾病,全世界约有1亿以上人口携带地贫基因,我国在广东、广西、海南三省发病率最高,对人民健康造成严重危害,同时给社会及家庭带来沉重负担[1]。通常是由于珠蛋白基因的缺失或突变,导致珠蛋白肽链合成障碍,使α、β链合成失去平衡而造成严重贫血,其中以β地中海贫血较为常见[2]。因β地中海贫血是小细胞贫血,临床上可用红细胞血红蛋白量(MCH)、平均红细胞体积(MCV)、红细胞体积分布宽度(RDW)水平对地中海贫血进行筛查[3]。同时β地中海贫血在疾病的进程中,会出现铁负荷现象,当铁过载较为严重时对患者的心脏、肝脏等会造成损伤,影响患者的生存质量,血清铁蛋白(SF)能反映铁代谢情况[4]。本文检测β型地中海贫血患者MCV、MCH、RDW、SF水平并探究其临床意义。

1 资料与方法

1.1研究对象:选择2019年1月～2020年12月天津市第一中心医院就诊的β地中海贫血患者216例作为β地贫组。纳入标准:①符合β地中海贫血诊断标准[5];②年龄≥18岁。排除标准:①有服药史或服用铁剂治疗患者;②伴有恶性肿瘤患者;③伴有除地贫外其他溶血性疾病患者;④有免疫缺陷或肝、肾等严重疾病患者。β地贫组男141例,女75例,年龄为24～48,平均(31.02±4.25)岁;受教育程度:初中及以下89例,高中78例,大学及以上49例。同期选择100例体检健康者作为对照组,其中男65例,女35例,年龄为26～50,平均(31.78±4.53)岁;受教育程度:初中及以下43例,高中31例,大学及以上26例。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经医学伦理委员会同意。

1.2观察指标:①两组红细胞参数及铁代谢比较:所有受试者均采集静脉血2 ml,并采用EDTA-K2抗凝,采用Sysmex SE9000全自动血细胞分析仪检测红细胞血红蛋白量(MCH)、平均红细胞体积(MCV)、红细胞体积分布宽度(RDW)水平,并采用Beckman coulter AU5821全自动生化分析仪检测SF水平;②β型地中海贫血基因型检测:采用PCR反向斑点杂交法检测,检测试剂由亚能生物技术有限公司提供;③两组网织红细胞参数比较:所有受试者均采集静脉血2 ml,于2 h内,采用Sysmex SE9000全自动血细胞分析仪完成RET百分比(RET%)、RET绝对值(RET#)、高荧光强度网织红细胞百分比(HFR%)、中荧光强度网织红细胞百分比(MFR%)、低荧光强度网织红细胞百分比(LFR%)、未成熟网织红细胞比率(IRF)的检测。

1.3统计学方法:采用SPSS20.0统计学软件进行t检验及χ2检验。MCV,MCH,RDW及SF对β地中海贫血的预测价值采用受试者工作特征(ROC)分析。

2 结果

2.1两组患者MCV、MCH、RDW及SF水平比较:β地贫组的MCV、MCH水平低于对照组,RDW及SF水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组MCV、MCH、RDW及SF水平比较

2.2MCV、MCH、RDW水平与SF的相关性:MCV、MCH水平与SF均呈负相关,差异有统计学意义(r=-0.637,-0.536,均P<0.001),RDW水平与SF呈正相关,差异有统计学意义(r=0.519,P<0.001)。

2.3MCV、MCH、RDW及SF水平预测β地中海贫血的ROC曲线:MCV、MCH、RDW及SF水平预测β地中海贫血的AUC分别为0.787、0.899、0.853、0.960,见表2、图1。

图1 MCV、MCH、RDW及SF水平预测β地中海贫血的ROC曲线

表2 MCV、MCH、RDW及SF水平预测β地中海贫血的ROC曲线

2.4两组网织红细胞参数比较:β地贫组的RET、RET#、HFR、MFR、IRF水平均高于对照组,LFR水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组网织红细胞参数比较

2.5MCV、MCH、RDW及SF与网织红细胞参数的相关性:MCV、MCH与RET、RET#、HFR、MFR、IRF水平均呈负相关,与LFR水平呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05);RDW、SF与RET、RET#、HFR、MFR、IRF水平均呈正相关,与LFR水平呈负相关,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 MCV、MCH、RDW及SF与网织红细胞参数的相关性

3 讨论

β地中海贫血又称为β-珠蛋白生成障碍性贫血,是我国南方地区高发遗传病,目前除造血干细胞移植外,尚无很好的根治方法[6]。而症状较重患者需长期采用去铁剂及定期输血进行治疗,严重影响患者的生命安全。基因筛查是地贫确诊的金标准,但其耗时较长,成本高,因而有效的血液学筛查很有必要,加强筛查能降低其发病率[7]。

MCV、MCH、RDW是血液检测中常见的3项指标,MCH依据血红蛋白、红细胞检测结果计算,其稳定性较高[8]。MCV有利于对红细胞体积集中、离散程度进行评估,国内外已有较多实验室采用MCV筛查地贫[9]。RDW表示红细胞体积分布宽度,反映红细胞大小的均一程度,克服了测量红细胞直径和主观因素,对贫血的诊断有重要意义,这3项指标在检测时获取较为容器,且经济简便[10]。本研究结果提示β地中海贫血患者β地中海贫血的血细胞参数与健康人有明显差异。进一步采用ROC曲线分析,MCV、MCH、RDW水平预测β地中海贫血的AUC分别为0.787、0.899、0.853,提示MCV、MCH、RDW水平在β地中海贫血的筛查中具有重要意义。

SF是去铁蛋白和Fe3+形成的复合物,能为骨髓合成血蛋白提供铁,并在机体需要时释放入血中,β地中海贫血患者由于无效造血以及铁利用障碍,加之肠道铁吸收增加,造成患者体内铁过载[11]。本研究提示SF水平可作为预测β地中海贫血的有效指标。铁过载会加速细胞凋亡,并损伤造血干细胞,同时会引起内分泌异常以及心率异常等诸多并发症,同时降低患者的生存质量,因而早期及时检测SF有助于判断β地中海贫血的发生,并进行有效治疗,延长患者红细胞生成能力,从而改善患者预后[12]。本研究提示MCV、MCH、RDW水平与SF存在一定关系。

随着技术的发展,网织红细胞也逐渐用于贫血鉴别诊断中,其水平在红细胞产生和生成过程中具有重要意义,能够反映地中海贫血患者的病情,并能指导其婚配及评价患者骨髓造血功能[13-14]。本研究提示β地中海贫血患者的网织红细胞参数较健康者异常,可协助进行筛查确诊β地贫。当贫血发生时,血红蛋白的生成减缓,幼稚的网织红细胞大量释放入血液中HFR、MFR升高,LFR相应降低,而IRF为MFR与HFR之和的计算值,故其水平也升高[15-16]。MCV、MCH、RDW、SF水平与网织红细胞相关水平也存在一定关系,在临床上可结合网织红细胞水平进行分析。

综上,β地中海贫血患者血清MCV、MCH、RDW、SF水平较健康人异常,可作为筛查及预测β地中海贫血的有效指标,在临床中应重视基因筛查。