PCT、hs-CRP、NLR 对肝衰竭合并感染的早期诊断价值

黄 鑫，堵 妍

（淮安市第四人民医院检验科，江苏 淮安 223002）

肝衰竭是指各种致病因素引起的严重肝损害，是一种可引起黄疸和凝血机制异常的临床综合征，以腹水、电解质紊乱、肝性脑病、肝肾综合征等肝功能衰竭症状为主[1]。此病进展快、病情凶险、预后差、致死率高。肝衰竭患者肝细胞大量坏死，过度免疫反应刺激炎症因子风暴形成，导致患者全身炎症反应和脓毒症发生风险增加，同时使肠道屏障功能减弱，菌群失调，革兰阴性菌过度繁殖导致患者易并发细菌感染。有研究表明，感染是导致肝衰竭患者出现肝肾综合征、肝性脑病、上消化道出血等并发症的一个重要因素，细菌和真菌感染是肝衰竭患者短期高死亡率的常见诱发因素[2]。因此，早期发现并预防感染对肝衰竭患者有重大意义。本研究对我院83 例肝衰竭患者进行降钙素原（Procalcitonin，PCT）、超敏C 反应蛋白（hypersensitive C-Reactive Protein，hs-CRP）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（Neutrophil to Lymphocyte Ratio，NLR）检测，并探讨其对肝衰竭合并感染的早期诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019 年7 月至2022 年6 月在我院住院的肝衰竭患者83 例作为研究对象，其中男62 例，女21 例，平均年龄（51.79±10.64）岁。所有肝衰竭患者的病情均符合2018 年版《肝衰竭诊治指南》[1]中的相关诊断标准，其中排除妊娠期妇女及临床资料不全者。根据是否发生感染将患者分为感染组55 例和非感染组28 例。感染组中男42 例，女13 例，平均年龄（51.58±9.95）岁。非感染组中男20 例，女8 例，平均年龄（49.25±11.74）岁。感染诊断标准参考卫生部颁布的《2024 医院感染诊断标准》[2]，其中排除由各种恶性肿瘤、手术和创伤、血液系统疾病，以及其他原因如结核病及艾滋病等导致的感染。

1.2 方法

患者入院后未出现明显临床感染体征且未使用抗生素前首次采集静脉血进行PCT、hs-CRP 和血常规检测。PCT 检测仪器为美国贝特曼库尔特AU5800 全自动生化分析仪，试剂由宁波瑞源生物科技有限公司提供，检测方法为免疫比浊法。使用迈瑞BC-5390血细胞分析仪检测中性粒细胞计数和淋巴细胞计数，根据检测结果计算NLR。hs-CRP 检测仪器为迈瑞BC-5390，检测方法为乳胶免疫比浊法，检测试剂由迈瑞公司提供。

1.3 观察指标

观察并比较两组PCT、hs-CRP、NLR 水平。观察并记录肝衰竭患者的感染部位，比较不同感染部位患者PCT、hs-CRP、NLR 水平。分析PCT、hs-CRP、NLR对肝衰竭患者感染的诊断价值。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0 统计软件进行数据分析，正态分布的计量资料采用（±s）表示，非正态分布者采用M（P25,P75）表示，组间比较采用非参数Mann-WhitneyU检验。计数资料以例（%）表示，用χ2检验。绘制受试者工作特征曲线（ROC 曲线），分析PCT、hs-CRP、NLR 对肝衰竭患者感染的诊断价值。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组PCT、hs-CRP、NLR 水平比较

感染组的PCT、hs-CRP、NLR 水平均显著高于非感染组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组PCT、hs-CRP、NLR 水平比较[M（P25,P75）]

2.2 肝衰竭患者的感染部位及不同感染部位患者PCT、hs-CRP、NLR 水平比较

肝衰竭患者共83 例，其中合并感染者55 例，非感染者28 例。感染患者中肺部感染13 例（23.64%），腹腔感染9 例（16.36%），呼吸道感染3 例（5.45%），尿路感染1 例（1.82%），感染性腹泻2 例（3.64%），败血症5 例（9.09%），混合感染22 例（40.00%）。不同感染部位患者PCT、hs-CRP、NLR 水平差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

2.3 PCT、hs-CRP、NLR 对肝衰竭患者感染的诊断价值

根据PCT、hs-CRP、NLR 对肝衰竭患者感染诊断价值的ROC 曲线分析，以敏感性+特异性最大值为诊断临界点，可见PCT 诊断肝衰竭患者感染的ROC 曲线下面积（AUC）为0.867，敏感性为83.6%，特异性为75.0%；hs-CRP 诊断肝衰竭患者感染的AUC 为0.709，敏感性为69.1%，特异性为67.9%；NLR 诊断肝衰竭患者感染的AUC 为0.745，敏感性为65.5%，特异性为78.6%。详见表3 和图1。

图1 PCT、hs-CRP、NLR 对肝衰竭患者感染诊断价值的ROC 曲线

表3 PCT、hs-CRP、NLR 对肝衰竭患者感染的诊断价值

3 讨论

当肝细胞大量坏死超出其再生能力，在各种免疫细胞和炎性因子的交互作用下，就会导致肝衰竭[4]。天然免疫细胞的活化诱导其细胞因子高表达，细胞免疫中优势细胞数量减少、死亡受体表达上调以及炎性因子的级联激活都加速了肝衰竭的发生。PCT、hs-CRP、NLR 是常见的炎性指标，其中PCT 是降钙素的前体物质，在炎症反应发生时，细菌内毒素及促炎因子如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β 和白细胞介素-6会刺激PCT 大量释放，且升高幅度与疾病的严重程度相关。C 反应蛋白（CRP）是由肝细胞合成的一种急性时相蛋白，在正常人体内含量较低，炎症性疾病和组织损伤（如创伤、手术、心肌梗死、肿瘤等）发生时CRP 会迅速升高。hs-CRP 和CRP 是同种物质，区别在于测定方法、线性范围以及灵敏度，hs-CRP 灵敏度更高。NLR是常见的系统性炎症指标，NLR 的升高与心血管疾病、肿瘤、肝硬化及肝癌的进展有关[5]。本研究中，83 例肝衰竭患者中有55 例出现了不同部位的感染，说明肝衰竭患者容易发生感染。临床诊断感染时，首先观察患者有无发热、乏力等症状，其次主要依据影像学检查和实验室检查判断病情严重程度。由于肝衰竭患者早期感染症状不典型，病原微生物培养周期较长，阳性率较低，因此通常难以早期诊断病情。PCT、hs-CRP 和NLR 的检测报告及时迅速，有利于肝衰竭患者感染的早期判断和持续监测。

本研究显示，肝衰竭患者的感染部位主要是腹腔、肺部等，这与高佳师等[6]学者的报道一致；不同感染部位患者PCT、hs-CRP、NLR 水平差异无统计学意义。但有研究发现，泌尿系统感染时由于感染的主要菌群为革兰阴性菌，其他部位如肺部感染和腹腔感染等细菌谱比较广，因此会导致泌尿系统感染时PCT 水平显著高于其他部位感染[7]。本研究中尿路感染患者只有1 例，未能看出有显著差异，还需日后加大样本统计量来验证。本研究中感染组PCT 水平显著高于非感染组，提示PCT对判断肝衰竭患者是否发生感染有重要作用。PCT 在感染发生后2 ～3 h 即可升高，能早期、迅速地判断患者是否存在感染。王传敏等[8]研究显示，PCT 早期诊断肝衰竭感染优于传统炎症指标hs-CRP 和白细胞（WBC），与本研究结论一致。本研究中ROC 曲线结果显示，PCT诊断肝衰竭患者感染的AUC（0.867）高于hs-CRP（0.709）和NLR（0.745），说明PCT 的诊断价值最高，可以作为肝衰竭感染的早期预警指标。NLR 与乙型病毒性肝炎肝硬化、慢加急性肝衰竭的进展和预后相关，是影响肝衰竭患者生存的独立危险因素，NLR 值越大，患者病死率越高。Liu[9]回顾性研究了肝衰竭患者8 周内的生存率，发现NLR 是患者死亡风险升高的主要影响因素，当NLR ≤2.36 时，患者死亡率呈下降趋势，当NLR ＞6.12 时，患者死亡率明显上升。本研究发现，感染组和非感染组的NLR 有显著差异，感染组NLR 明显升高，ROC 曲线显示NLR 诊断肝衰竭患者感染的特异性（78.6%）略高于PCT（75.0%），敏感性（65.5%）低于PCT（83.6%）。分析原因可能是肝衰竭患者体内革兰阴性菌过度繁殖，导致内毒素增高，并促进促炎因子的释放，加重了细菌感染，使中性粒细胞进一步侵入，最终导致中性粒细胞升高、淋巴细胞减少，致使NLR 升高。hs-CRP 在感染发生后4 ～6 h 内就会升高，且在体温升高之前已有明显变化，优于WBC 和CRP，但由于其在非感染性疾病中也会升高，因此特异性不高。本研究中，hs-CRP 诊断肝衰竭患者感染的特异性（67.9%）低于PCT（75.0%）和NLR（78.6%），但其在肝衰竭感染组中明显上升，提示该指标在肝衰竭感染的诊断中起辅助作用，联合NLR 和PCT 检测更有利于对肝衰竭感染进行早期诊断和病情监测。本研究中，三项指标的AUC 均大于0.7，说明三者对于肝衰竭感染的早期诊断都有较高的价值，提示临床医生可以在早期联合检测这三项指标，后期持续监测各指标的变化，为临床抗感染用药提供依据。

综上所述，PCT、hs-CRP、NLR 检测对肝衰竭患者感染的早期发现及疾病危重程度判断有一定的价值，有利于临床肝衰竭感染的早期诊断和重症预防，对患者的病情控制和生存率提高有重要意义。