系统免疫炎症指数、白蛋白、甲胎蛋白与老年胃腺癌肝转移病人预后的相关性研究

胡芸 汪曙红 徐骥

胃癌是常见的恶性肿瘤,严重影响病人生活质量,增加疾病负担。国际癌症机构研究显示,2020年全球胃癌新发病例约108.91万,约76.88万人死于胃癌[1]。胃癌早期无症状,不易被发现,当出现症状时往往处于进展期,甚至发生转移,影响病人预后[2]。肝脏是胃癌最常见的转移部位,发生率约为44.0%,一旦发生肝转移,病人预后极差,5年生存率约为10%[3-4]。因此,了解老年胃腺癌肝转移病人预后的影响因素,进行早期干预以改善病人预后意义重大。既往的研究仅关注胃腺癌肝转移相关病理特点、治疗方式与预后的关系,并未对临床相关指标与预后的关系进行研究[5-7],本研究以在我院进行治疗的94例老年胃腺癌肝转移病人为研究对象,探索临床相关指标与老年胃腺癌肝转移预后的关系。

1 材料与方法

1.1 临床资料 选取2019年10月至2022年10月在黄山市人民医院进行治疗的94例老年胃腺癌肝转移病人为研究对象,其中男57例、女37例,年龄61～85岁,平均(66.5±8.5)岁。婚姻状况:在婚76例,其他18例;原发部位:贲门21例,胃窦27例,胃体46例;组织学分级:低分化/未分化59例,高分化/中分化35例;肝转移数目:单发23例,多发71例;治疗方式:化疗+局部治疗57例,化疗或局部治疗33例,其他4例。纳入标准:(1)均经病理学诊断为胃腺癌;(2)经影像学检查诊断(B超、CT、MRI或PET-CT)为肝转移;(3)临床资料详尽、完整;(4)病人及家属知情且同意配合本研究。

1.2 研究指标 查阅电子病例,收集病人年龄、性别、婚姻状况、原发部位、肝转移数目、组织学分级等一般临床资料,采用深圳迈瑞公司BC-6800 Plus全自动血液分析仪检测病人血常规[Hb、PLT、中性粒细胞、淋巴细胞计数)、瑞士罗氏公司Cobas C702全自动生化仪检测病人肝肾功能[白蛋白(ALB)、前白蛋白(Prealbumin,PALB)]、北京赛科希德公司SF-8200凝血测试仪检测病人凝血功能[D-二聚体(D-dimer,D-D)]以及美国雅培公司I2000全自动微粒子化学发光免疫分析仪检测病人相关肿瘤标志物[甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原199(carbohydrate antigen 199,CA199)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)]。

1.3 相关定义 婚姻状况:未婚、离异、丧偶等均为其他,治疗方式:局部治疗包括手术、介入、消融、放疗等局部治疗方式,其他包括单中药治疗、未治疗等。化疗方式:一线采用奥沙利铂+替吉奥,二线采用紫杉醇或白蛋白紫杉醇+顺铂。系统免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index, SII)=PLT×中心粒细胞/淋巴细胞。

1.4 随访方式 纳入研究的病人均通过门诊、电话、微信等方式进行随访观察,随访间隔时间为3个月,以诊断为胃腺癌肝转移作为起点事件,胃癌及相关并发症所致死亡作为终点事件。以2023年2月为本研究随访结束日期,至该时间点尚未发生终点事件的病人生存时间以截尾数据形式进行生存分析。

2 结果

2.1 老年胃腺癌肝转移病人的预后情况 所有病人随访时间为4.4～33.5个月,中位随访时间为12.7个月。病人1年生存率为57.41%,2年生存率为6.38%。

2.2 老年胃腺癌肝转移预后的影响因素分析 单因素Cox回归分析发现,年龄、婚姻状况、组织学分级、治疗方式、SII、ALB、PALB、AFP、CA199与老年胃腺癌肝转移预后相关,差异有统计学意义(P<0.05)。将单因素Cox回归分析有统计学意义的9个变量纳入多因素Cox回归分析,结果显示化疗+局部治疗、低SII、高ALB、低AFP是老年胃腺癌肝转移预后的保护因素,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 老年胃腺癌肝转移预后的影响因素分析

2.3 不同特征老年胃腺癌肝转移病人生存曲线比较 生存分析发现,化疗+局部治疗(中位生存时间:14.1个月比11.9个月比5.0个月)、低SII(中位生存时间:16.5个月比12.7个月)、高ALB(中位生存时间:18.3个月比12.0个月)、低AFP(中位生存时间:13.0个月比10.7个月)的病人生存时间明显较长,差异均有统计学意义(χ2=7.042、14.567、27.954、20.236,P均<0.05),见图1。

图1 不同治疗方式、SII、ALB、AFP老年胃腺癌肝转移病人的Kaplan-Meier生存曲线

3 讨论

肝转移是胃癌常见的脏器转移,临床预后较差。目前对胃腺癌肝转移预后的研究较少,且多针对临床病理特征,临床相关检验指标与老年胃腺癌肝转移预后的相关性研究甚少。鉴于此,本研究旨在对临床相关指标与老年胃腺癌肝转移预后的关系进行探索分析。

本研究结果显示,化疗+局部治疗为老年胃腺癌肝转移预后的保护因素,化疗+局部治疗病人的中位生存时间显著高于单纯化疗或局部治疗组和其他组,与既往研究结果相似[5]。可能的原因是:化疗联合局部治疗过程中,化疗可以通过杀灭转移肿瘤细胞,减小肿瘤负荷,控制肿瘤生长和转移,局部治疗直接作用于转移灶,切除或破坏转移灶,减少肿瘤负荷,控制肿瘤进展,从而提高老年胃腺癌肝转移病人的治疗效果,延长病人生存时间[8]。

研究表明,PLT可上调生长因子的表达,促进肿瘤细胞的生长、转移、扩散[9-11]。淋巴细胞是机体免疫系统的重要组成成分,可通过诱导具有细胞毒性的T细胞凋亡抑制肿瘤细胞增殖、迁移等[12]。血液中的中性粒细胞可被肿瘤组织诱导促进肿瘤的增加、转移、增殖[13]。SII是利用易于检测的血常规中中性粒细胞、PLT和淋巴细胞,通过数理计算得到的一种新型炎症免疫评价指标,可更全面地反映病人的炎症情况,被用于多种肿瘤的预后预测。刘倩倩等[14]研究显示,SII可作为小细胞肺癌脑转移病人预后的预测指标,高SII病人预后较差。本研结果发现,低SII病人中位生存时间高于高SII病人,多因素Cox回归分析发现,低SII为老年胃腺癌肝转移病人预后的保护因素。

ALB常用于评价病人营养状况,在肿瘤进展过程中,病人ALB水平下降尤为明显,同时ALB主要由肝脏合成,可反映病人的肝脏功能,随着肝癌的进展,病人肝功能发生损伤,ALB水平下降[15]。王盼[16]以白蛋白-胆红素分级为预测指标预测肝癌病人的预后,发现白蛋白-胆红素分级预测肝癌病人预后能力较好。任书勤等[17]的研究发现,ALB降低可以作为肝癌预后不佳的主要指标。本研究发现,高ALB组病人中位生存时间高于低ALB组,高ALB为老年胃腺癌肝转移预后的保护因素。

AFP是一种传统的血清肿瘤标志物,主要由卵黄囊和肝脏产生。相关研究显示,AFP可上调HER-2的表达,而HER-2参与肿瘤生长、增殖,控制细胞凋亡[18-19]。卢先东等[20]的研究发现,AFP>400 ng/mL可作为肝动脉化疗栓塞术预后不佳的因素,虽然AFP在胃癌预后中的研究较少,但仍有学者发现AFP阳性胃癌病人随着AFP浓度的升高,其肝转移、淋巴转移概率增加、预后更差[21]。本研究结果亦有相似发现,高AFP病人中位生存时间较低,低AFP可作为胃腺癌肝转移预后的保护因素。

综上所述,化疗+局部治疗、低SII、高ALB、低AFP可能成为老年胃腺癌肝转移预后良好的预测指标。临床工作中,医生可关注上述指标,及时对病人进行干预,以改善预后,提高病人生存时间。本研究为单中心、小样本的临床研究,在后续的研究中,需要加大样本量或开展多中心研究以验证结果。