血清同型半胱氨酸 超敏C-反应蛋白 白细胞介素-6与急性脑梗死患者病情程度的相关性研究

朱建业

【摘要】 目的 探讨血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、超敏C-反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平与急性脑梗死（acute cerebral infarct，ACI）患者病情程度的相关性。方法  选取

2020年10月—2022年6月南丰县人民医院收治的120例ACI患者纳入ACI组，并将患者根据入院时NIHSS评分分为轻度组、中度组和重度组，另随机选取同期于本院接受健康体检的120名志愿者为对照组。比较ACI组和对照组受试者血清中Hcy、hs-CRP、IL-6水平和脂代谢相关指标，采用Pearson相关性分析法分析ACI患者血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平与NIHSS评分之间的相关性。结果 ACI组血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平高于对照组，TG、LDL-C水平高于对照组，HDL-C水平低于对照组（P<0.05）;轻度组血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平低于中度组和重度组，中度组血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平低于重度组，3组之间比较，差异有统计学意义（P<0.05）;Pearson相关分析显示，ACI组血清Hcy、hs-CRP、IL-6和NIHSS评分均存在正相关性（P<0.05）。结论  ACI患者血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平显著升高，且其升高水平与患者病情程度具有显著相关性。

【关键词】 白细胞介素-6;同型半胱氨酸;超敏C-反应蛋白;急性脑梗死

文章编号：1672-1721（2024）07-0132-03     文献标志码：A     中国图书分类号：R743

急性缺血性脑梗死（ACI）是脑动脉狭窄或堵塞引起的局部组织缺血缺氧性坏死，多发于中老年人[1]。ACI患者临床症状大多为不同程度的眩晕、头部剧烈疼痛、说话不畅、半身不遂等，严重者会昏迷或死亡。寻找敏感指标评估ACI患者的病情进展，指导临床及时调整治疗方案，受到了研究者广泛关注。当ACI出现时，大脑局部坏死组织引发局部炎症级联反应，对脑组织造成炎症损伤。有研究发现，动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是ACI发病的常见病因，也是其病理学基础[2]。血清同型半胱氨酸（Hcy）是一种可以体内氧化还原反应、损伤血管内皮的中间代谢产物，其水平异常升高可预示AS发生。白介素-6（IL-6）作为炎症细胞因子可参与机体早期炎症反应，其水平与机体炎症程度密切相关。超敏C-反应蛋白（hs-CRP）常出现于机体早期炎症反应，能直接参与AS的发生与发展[3]。基于此，本次研究主要讨论检测炎症因子Hcy、hs-CRP、IL-6水平与ACI病情严重程度之间的关系，为ACI临床治疗提供理论依据，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年10月—2022年6月南丰县人民医院经CT或MRI诊断为ACI的120例患者纳入ACI组，并根据入院时NIHSS评分分为轻度组42例（NIHSS评分1～6分）、中度组43例（NIHSS评分7～14分）及重度組35例（NIHSS评分15～42分）。另随机选同期于本院接受健康体检的120名志愿者为对照组。ACI患者中男性57例，女性63例;年龄44～70岁，平均年龄（57.44±10.23）岁。ACI组和对照组患者的性别、年龄、体质量指数（body mass index，BMI）、吸烟史、酗酒史等方面对比，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：患者均满足中国脑血管疾病分类中急性脑卒中标准[4];经颅脑CT检查纳入对象神经功能存在明显损伤;症状发生时间超过24 h。

排除标准：合并感染者;患有恶性肿瘤者;患有重大免疫性功能缺陷者或合并严重脏器功能障碍者;有颅内出血者，纳入对象依从性较差，不能配合治疗者。

1.2 方法

对照组和ACI组均在入组第1天早晨空腹抽取静脉血5 mL，离心速度均为3 000 r/min，时间均为10 min，分离血清。采用免疫定量分析仪（基蛋生物科技股份有限公司，型号868873N7X）及其配套试剂，以胶体金法检测血清hs-CRP水平。采用自动化多通道干式荧光免疫分析仪及其配套试剂（深圳市金准生物医学工程有限公司，型号KF-Q002-A），以量子点免疫荧光层析法检测血清中炎症因子IL-6水平。采用全自动生化分析仪（安图生物工程股份有限公司，型号TBA-FX8）及其配套试剂，以酶法测定2组血清Hcy、TG、HDL-C、LDL-C水平。以上检测均严格按照相关说明书进行。对比ACI组和对照组受试者血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平，比较不同程度ACI患者血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平。

1.3 ACI程度判断标准

根据NIHSS[5]评分结果，对ACI患者神经功能的受损轻重评分划分。量表共包含11项内容，分值0～9分，共42分，分值越高患者ACI程度越严重。轻度组为1～6分（42例），中度组为7～14分（43例），重度组为15～42分（35例）。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0统计软件处理数据，计量资料采用x±s表示，ACI组和对照组间差异采用完全随机独立两样本的t检验比较，不同严重程度组间比较采用单因素方差分析，多组内两两组间比较进一步采用SNK-q检验，运用Pearson相关性分析法对血清中炎症因子水平与病情严重程度之间的相关性，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ACI组和对照组受试者血清 Hcy、hs-CRP、IL-6水平ACI组血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平高于对照组（P<0.05），见表2。

2.2 ACI组和对照组受试者血清TG、HDL-C、LDL-C比较

ACI组血清TG、LDL-C水平高于对照组，HDL-C水平低于对照组（P<0.05），见表3。

2.3 不同程度脑梗死血清Hcy、hs-CRP、IL-6比较

轻度组血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平低于中度组、重度组，中度组血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平低于重度组，3组之间比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.4 ACI患者的血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平和 NIHSS评分的相关性分析

所有ACI患者NIHSS评分平均为（9.76±2.35）分。经过Pearson相关性分析发现，血清Hcy（r=0.73，P<0.001）、hs-CRP（r=0.68，P<0.001）、IL-6（r=0.69，P<0.001）水平与NIHSS评分呈正相关。

3 讨论

急性脑梗死是临床常见的脑血管疾病，存活者大多伴半身瘫痪或失语等后遗症。动脉粥样硬化引起的动脉狭窄或堵塞是引发脑梗死的常见病因，可以引起患者脑组织局部血液供应障碍，继而出现缺血或缺氧，引发局部炎症反应，造成脑组织出现炎症损伤[6]。目前，临床多采用脑血管影像学检查来评估ACI患者的脑血管病变，但该检查不适用于所有患者且费用较为昂贵。

血清学指标检测方法简单，灵敏度高，目前已广泛应用于临床。本研究结果显示，ACI组血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平高于对照组，TG、LDL-C水平高于对照组，HDL-C水平低于对照组。有研究表明，血清Hcy、hs-CRP、IL-6是炎症因子中较为典型的代表，参与急性脑梗死的产生和修复全过程，是急性脑梗死治疗的重要指标[7]。LDL-C多以脂蛋白的形式存在血液中，LDL-C水平升高能够促进巨噬细胞介导的慢性炎症反应，加速胆固醇的过量堆积。LDL-C在多种细胞因子的刺激下发生氧化，氧化后的LDL-C（oxLDLs）会增加炎症因子的合成与释放，加速AS的进程。HDL-C作为抗As的脂蛋白，可抑制氧化因子和炎症因子的释放，降低机体的炎症瀑布链反应，刺激内皮细胞修复，诱导平滑肌细胞增生，延缓AS的形成。脂蛋白中TG升高可诱导血管内皮细胞出现炎症状态。Hcy是血同型半胱氨酸，与多种心血管疾病发生有关[8]。缺乏叶酸、B族维生素等因素均可导致血清Hcy升高，引发高Hcy血症，破坏血管壁弹力层，引发血管内皮炎症。IL-6是机体炎症反应早期的主要促炎症细胞因子，正常情况下IL-6在血清水平较低。脑梗死后，脑组织缺氧4～24 h时，血清及脑组织内IL-6水平会急剧升高，促发炎症反应，诱导肝脏产生hs-CRP[9]。hs-CRP为急性相蛋白，是体内重要的炎症介质，在脑组织受到炎症损伤时能迅速增高数百倍，引起血管内膜增厚，促进血栓形成[10]。本研究结果表明，血清Hcy、hs-CRP、和IL-6水平在患者发生ACI时均有显著增加。结合本研究结果分析，ACI导致的脑组织功能障碍可能是由于局部炎症损伤。

本研究結果显示，轻度组血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平低于中度组和重度组患者，中度组血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平低于重度组患者，3组之间比较，差异有统计学意义。脑梗死后，血清高水平Hcy可以引起凝血功能障碍，影响脑血液循环，促进脑动脉粥样硬化;可以激活机体氧化应激反应，产生过多的氧自由基，诱导血管内皮细胞损伤;可以刺激IL-6等多种炎症因子的释放，脑组织细胞炎症损伤，引起神经功能障碍。有研究表明，IL-6作为脑梗死的独立预测炎症因子，其水平高低与脑梗死范围有着密不可分的关系[11]。IL-6在脑梗死后4～8 h大量释放，可对脑血管内膜造成直接损伤，引起凝血功能异常，促进自由基的产生，引起炎症介质增多，导致脑细胞的凋亡。IL-6还会诱导hs-CRP的产生。hs-CRP在脑梗死发作后会成倍增长，促进血管内炎症因子产生和血栓形成，加重动脉粥样硬化。有研究表明，hs-CRP水平高低与脑组织损伤及神经功能缺损程度成正相关[12]。Pearson相关性分析法结果显示，血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平与ACI患者病情程度呈正相关，提示血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平可作为评估ACI患者病情的重要参考指标。

综上所述，ACI患者血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平均异常升高，且其升高程度与病情严重程度呈正相关。在临床治疗中检测这些指标，对评估患者病情程度有重要价值。

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（编辑：张兴亚）