阿瑞匹坦乳液氢键作用近红外光谱研究

王春润，雷晓静，李泽腾，周子轩，常美玲，张勇，常明,3，王丽欣

（1.河北科技大学化学与制药工程学院，河北 石家庄 050018；2.石家庄学院化工学院，河北 石家庄 050035；3.河北省麻醉药技术创新中心，河北 石家庄 050035）

0 引言

阿瑞匹坦乳液主要是用于预防癌症化疗引起的急性和延迟性恶心、呕吐等不良反应。

岳阳市一人民医院肿瘤科周强等人，分析奥氮平联合阿瑞匹坦预防顺铂化疗所致延迟性恶心呕吐的疗效及安全性。研究发现，恶性肿瘤患者在接受顺铂化疗治疗中，给予奥氮平与阿瑞匹坦预防恶心呕吐，安全有效。

汕头大学医学院附属粤北人民医院肿瘤内科张国平等人，开展了阿瑞匹坦预防乳腺癌化疗所致恶心及呕吐的疗效和安全性研究。研究发现，阿瑞匹坦可有效预防乳腺癌化疗所致的恶心、呕吐，提高患者生活质量，且安全性较高。

安阳市肿瘤医院肿瘤内科徐亮开展阿瑞匹坦对紫杉醇+顺铂（TP） 化疗方案肺癌患者消化道不良反应的预防效果的研究。研究发现，阿瑞匹坦可有效缓解TP 化疗方案肺癌患者的恶心、呕吐情况，改善其消化道不良反应的效果优于常规止吐治疗，临床可根据患者的实际情况选择。

本课题组已经开展了阿瑞匹坦结构MIR 光谱研究。阿瑞匹坦乳液在临床应用过程中，通常需要用生理盐水（供试品溶液2） 稀释。生理盐水会影响阿瑞匹坦乳液氢键作用，而进一步影响其使用效果，相关研究未见报道。

阿瑞匹坦乳液是河北省麻醉药技术创新中心重点研发新药剂型，因此，本课题组以阿瑞匹坦乳液为研究对象，采用近红外（NIR） 光谱开展了阿瑞匹坦乳液氢键结构的研究，具有重要的应用研究价值。

1 材料与方法

1.1 材料

0.9 %氯化钠注射液（批号：2204173205-1；厂家：石家庄四药有限公司）、水（批号：2023021 3R-36；屈臣氏蒸馏水）、阿瑞匹坦注射液（批号：PTZJ-BCP-20230826；河北省麻醉药技术创新中心）。

1.2 溶液配制

供试品溶液1：精密量取适量屈臣氏蒸馏水并定容至50 mL 容量瓶中。

供试品溶液2：精密量取适量0.9%氯化钠注射液并定容至50 mL 容量瓶中。

供试品溶液3：从安瓿瓶中抽取18 mL（130 mg)剂量阿瑞匹坦注射液并将其注入64 mL 0.9%氯化钠注射液中。

供试品溶液4：从安瓿瓶中抽取18 mL（130 mg） 剂量阿瑞匹坦注射液并将其注入100 mL 0.9%氯化钠注射液中。

(3) 以水稻减产不超过10%为评价标准，扬粳113分蘖期蓄水深度上限为30 cm～40 cm，淹水历时上限为3 d，可为分蘖期稻田水分管理指标的确定提供理论依据。

供试品溶液5：精密量取适量阿瑞匹坦注射液并定容至50 mL 容量瓶中。

1.3 仪器与设备

Spectrastar xL 型近外红光谱仪（美国Unity 公司，测定频率范围14 000 ～4 000 cm-1）。

1.4 实验方法

采用近红外透射光谱附件，依次对不同样品（供试品溶液1，供试品溶液2，供试品溶液3，供试品溶液4 和供试品溶液5） 进行近红外光谱数据采集，每个样品，扫描次数为24 次。NIR 光谱数据获得采用InfoStar 软件（版本3.11.3-SP1）。

2 结果与讨论

阿瑞匹坦乳液近红外光谱如图1 所示。

图1 阿瑞匹坦乳液近红外光谱（14 000～4 000 cm-1）Fig.1 Near infrared spectra of arepidtan lotion(14 000 ～4 000 cm-1)

14 000 ～4 000 cm-1频率，开展了阿瑞匹坦乳液近红外光谱研究（谱图从上到下分别为：供试品溶液1、供试品溶液2、供试品溶液4、供试品溶液3 和供试品溶液5）。研究发现，阿瑞匹坦乳液官能团吸收频率主要集中在9 000 ～6 000 cm-1和6 000 ～4 000 cm-1频率。

2.1 9 000 ～6 000 cm-1 频率范围阿瑞匹坦乳液近红外光谱

9 000 ～6 000 cm-1频率范围阿瑞匹坦乳液近红外光谱研究如图2 所示。

图2 阿瑞匹坦乳液近红外光谱（9 000 ～ 6 000 cm-1）Fig.2 Near infrared spectra of arepidtan lotion（9 000 ～6 000 cm-1)

实验发现，5 种溶液的近红外吸收频率均在6 880 cm-1附近，以供试品溶液1 为例，对其结构进行研究。6 886 cm-1频率处的吸收峰（ν供试品溶液1-1-NI）R是水分子不对称伸缩振动模式（νasH2O-MIR）和水分子对称伸缩振动模式（νsH2O-MIR） 的组合频吸收。

与供试品溶液1（ν供试品溶液1-1-NIR） 相比，供试品溶液2（ν供试品溶液2-1-NIR） 对应的吸收频率发生蓝移，而供试品溶液5（ν供试品溶液5-1-NIR） 对应的吸收频率发生红移。主要原因为，氯化钠（电解质） 可以破坏氢键作用，而阿瑞匹坦乳液（其主要成分是阿瑞匹坦、注射用大豆油、卵磷脂、乙醇、蔗糖、油酸钠及水） 主要成分是非电解质，会进一步促进氢键作用的生成。

供试品溶液4（ν供试品溶液4-1-NIR） 和供试品溶液3（ν供试品溶液3-1-NIR） 是在阿瑞匹坦乳液中添加供试品溶液2，其对应的吸收频率则进一步发生了红移。

研究发现，添加供试品溶液2 越多，越利于破坏氢键作用，相关光谱数据见表1。

表1 阿瑞匹坦乳液近红外光谱数据（9 000 ～6 000 cm-1）Table 1 Near infrared spectral data of arepidtan lotion(9 000 ～6 000 cm-1)

2.2 6 000 ～4 000 cm-1 频率范围阿瑞匹坦乳液近红外光谱

6 000 ～4 000 cm-1频率范围阿瑞匹坦乳液近红外光谱研究如图3 所示。

图3 阿瑞匹坦乳液近红外光谱（6 000 ～ 4 000 cm-1）Fig.3 Near infrared spectra of arepidtan lotion(6 000 ～4 000 cm-1)

实验发现，5 种溶液的近红外吸收频率均在5 180 cm-1附近，以供试品溶液1 为例，对其结构进行研究。

5 175.88 cm-1频率处的吸收峰（ν供试品溶液1-2-NIR）是水分子不对称伸缩振动模式（νasH2O-MIR） 和水分子弯曲振动模式（δH2O-MIR） 的组合频吸收。

与供试品溶液1（ν供试品溶液1-2-NIR） 相比，供试品溶液2（ν供试品溶液2-2-NIR） 对应的吸收频率发生蓝移，而供试品溶液5（ν供试品溶液5-2-NIR） 对应的吸收频率也发生蓝移。

供试品溶液4（ν供试品溶液4-2-NIR） 和供试品溶液3（ν供试品溶液3-2-NIR） 对应的吸收频率则发生了红移，相关光谱数据见表2。

表2 阿瑞匹坦乳液近红外光谱数据（6 000 ～4 000 cm-1）Table 2 Near infrared spectral data of arepidtan lotion(6 000 ～4 000 cm-1)

3 结语

阿瑞匹坦乳液近红外光谱红外吸收模式主要包括：ν阿瑞匹坦乳液-1-NIR（9 000 ～6 000 cm-1） 和ν阿瑞匹坦乳液-2-NIR（6 000 ～4 000 cm-1）。氯化钠会破坏水分子间的氢键作用，而阿瑞匹坦乳液会进一步加强水分子间的氢键作用，而之间也存在着一个巧妙的平衡。