复方鹿茸健骨胶囊联合唑来膦酸治疗骨质疏松症的临床研究

2024-03-26赵晓萌董柳宏崔泽军刘桓江孙辉李志强

现代药物与临床 2024年3期

赵晓萌，董柳宏，崔泽军，刘桓江，孙辉，李志强

1.唐山市人民医院骨科，河北唐山 063000

2.唐山市人民医院体检中心，河北唐山 063000

骨质疏松症是由于破骨细胞异常活跃，影响成骨细胞功能，导致骨质破坏、骨密度明显下降的病理状态[1]。临床治疗骨质疏松症的药物包括双磷酸盐类、阿仑膦酸钠、依替膦酸二钠、唑来膦酸、维生素D、依降钙素、雷洛昔芬等[2]。唑来膦酸能抑制破骨细胞活性，促进破骨细胞凋亡，阻止骨吸收进程，促进骨质生成，增加骨密度，具有良好的抗骨质疏松活性[3]。复方鹿茸健骨胶囊能补肾壮骨、活血止痛、益精填髓，可调节骨代谢，减轻骨痛症状，广泛用于骨质疏松症的治疗[4]。本研究选取唐山市人民医院收治的132例骨质疏松症患者使用复方鹿茸健骨胶囊联合唑来膦酸注射液治疗，观察临床疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取唐山市人民医院2020年8月—2023年2月收治的132例骨质疏松症患者。其中男43例，女89例；年龄45～82岁，平均（64.56±9.23）岁；病程1～8年，平均（4.54±1.64）年；体质量43～83 kg，平均（62.18±14.20）kg。本研究通过唐山市人民医院伦理委员会批准（伦理编号SQ20230112）。

纳入标准：（1）符合骨质疏松症的诊断标准[5]；（2）自愿完成所有研究内容；（3）签订知情同意书。排除标准：（1）对复方鹿茸健骨胶囊、唑来膦酸过敏；（2）内分泌系统、肿瘤、代谢性疾病等引起的骨质疏松；（3）器官严重功能不全；（4）近3个月服药影响骨代谢的药物；（5）残疾、失去劳动力者；（6）血液系统、神经系统病变；（7）精神异常。

1.2 药物

复方鹿茸健骨胶囊由长春白求恩制药有限公司生产，规格0.36 g/粒，批号20200613、20210409、20220103、20230104。唑来膦酸注射液由正大天晴药业集团股份有限公司生产，规格4 mg/支，批号H2007011、H2104121、H2202131、H2302012。

1.3 分组与治疗方法

根据计算机随机排列法将患者分为对照组和治疗组，各66例。对照组中男20例，女46例；年龄46～82岁，平均（64.82±9.10）岁；病程1～8年，平均（4.72±1.46）年；体质量44～83 kg，平均体质量（62.31±14.08）kg。治疗组中男23例，女43例；年龄45～80岁，平均（64.30±9.36）岁；病程1～7年，平均（4.36±1.82）年；体质量43～82 kg，平均（62.05±14.32）kg。两组患者的资料未见明显差异，具有可比性。

对照组患者静脉滴注唑来膦酸注射液，1支/次，1次/4周。治疗组患者在对照组基础上口服复方鹿茸健骨胶囊，5粒/次，3次/d。两组患者连续治疗6个月。

1.4 临床疗效评价标准[6]

显效：无疼痛，骨密度增加；有效：疼痛减轻，骨密度未降低；无效：疼痛、骨密度均未改善。

总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数

1.5 观察指标

1.5.1 疼痛程度使用数字疼痛强度量表（NRS）对所有患者的疼痛程度进行评估。NRS评分分值0～10共11点分值，患者根据自身感受标记相应的评分[7]。

1.5.2 骨密度在治疗前后使用品源DXA-800E型X线骨密度仪测定患者粗隆、股骨颈、腰椎处的骨密度。

1.5.3 血清指标在治疗前后采集患者外周血标本进行血浆指标分析，在西门子IMMULITE 1000型化学发光免疫仪上采用酶联免疫吸附法测定血清骨代谢指标骨特异性碱性磷酸酶（BALP）、骨钙素（BGP）、骨保护素（OPG）水平，采用化学发光免疫法检测血清炎症反应指标基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、白细胞介素-17（IL-17）水平，试剂盒均购自武汉吉立德生物公司。

1.6 不良反应观察

观察患者出现口干、皮疹、乏力、便秘、消化道反应情况

1.7 统计学处理

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组的总有效率（92.42%）比对照组高（80.30%），组间比较差异显著（P＜0.05），见表1。

表1 两组总有效率比较Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 两组疼痛程度比较

治疗后，两组的NRS评分均低于治疗前（P＜0.05），且治疗组的NRS评分低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组NRS评分比较（）Table 2 Comparison on NRS scores between two groups ()

与同组治疗前相比：*P＜0.05；与对照组治疗后相比：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 compared with the same group before treatment;▲P ＜ 0.05 compared with the control group after treatment.

2.3 两组骨密度比较

治疗后，两组粗隆、股骨颈、腰椎的骨密度比治疗前大（P＜0.05），且治疗组粗隆、股骨颈、腰椎的骨密度比对照组更大（P＜0.05），见表3。

表3 两组粗隆、股骨颈、腰椎骨密度比较（）Table 3 Comparison on bone mineral density of trochanteric,femoral neck,and lumbar spine between two groups ()

2.4 两组血清骨代谢指标比较

治疗后，两组的血清BGP水平显著降低，血清BALP、OPG水平显著升高（P＜0.05）；治疗组的血清BGP水平低于对照组，血清BALP、OPG水平高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清骨代谢相关指标比较（）Table 4 Comparison on serum levels of related indexes of bone metabolism between two groups ()

2.5 两组血清炎症反应指标比较

治疗后，两组的血清MMP-9、IL-17水平显著降低（P＜0.05）；治疗组血清MMP-9、IL-17水平低于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 两组的血清MMP-9、IL-17水平比较（）Table 5 Comparison on serum levels of MMP-9 and IL-17 between two groups ()

2.6 两组不良反应比较

治疗组不良反应发生率为9.09%，与对照组的不良反应发生率6.06%比较。组间差异无统计学意义，见表6。

表6 两组不良反应发生率比较Table 6 Comparison on the incidence of adverse reactions between two groups

3 讨论

骨质疏松症是由于多种原因引起的骨脆性增加、骨骼结构改变、骨质降低的代谢性骨病变，主要症状表现为腰背疼痛、驼背、身长缩短等，具有较高的骨折发生风险[8]。我国骨质疏松症的患病人群日益增多，该疾病已成为影响老年人身心健康的重要疾病[9]。

唑来膦酸是一种双磷酸盐制剂，能抑制骨吸收，促进骨质生成，延缓骨重塑进程，广泛用于骨质疏松症的治疗[10]。中医将骨质疏松症归为“骨痿”的病症范畴，其根本病机为肝肾不足，精血亏少，髓少骨枯，肾阳亏虚，血行不畅，气滞血瘀，筋骨失养[11]。复方鹿茸健骨胶囊由龟板、紫河车、鹿茸等组成，能补精益肾、强筋壮骨、益精填髓，符合该病的病机[12]。本研究结果显示，治疗组的总有效率比对照组高，NRS评分低于对照组，粗隆、股骨颈、腰椎的骨密度高于对照组，结果表明复方鹿茸健骨胶囊联合唑来膦酸可显著提高骨质疏松症的疗效，减轻患者的疼痛程度，提高骨密度。

BALP是骨形成标志物，与成骨细胞活性呈正相关，常用于骨质疏松症的诊断[13]。BGP是反映骨形成的重要指标，与成骨细胞的活性密切相关，成骨细胞的活性受到抑制后，血液中BGP水平会显著升高[14]。OPG是反映骨吸收状态的重要指标，常用于反映骨代谢状态，骨质疏松症患者OPG的水平显著低于正常人群[15]。本研究结果显示，治疗组的血清BALP、BGP低于对照组，血清OPG高于对照组。结果表明，方鹿茸健骨胶囊联合唑来膦酸可调节骨质疏松症患者骨代谢水平，进而促进骨质的形成。

MMP-9主要由成骨细胞分泌，能促使细胞外基质降解，加重骨质破坏，与骨损伤程度呈正相关[16]。IL-17是典型炎症因子，能介导多种炎症因子分泌，诱导破骨细胞骨吸收，加重骨质损伤[17]。本研究结果显示，治疗组的血清MMP-9、IL-17水平低于对照组。结果显示，复方鹿茸健骨胶囊联合唑来膦酸能显著降低骨质疏松症的炎症反应，减轻骨质破坏。

综上所述，复方鹿茸健骨胶囊联合唑来膦酸注射液可显著提高骨质疏松症的疗效，进一步提高骨密度，调节骨代谢水平，降低炎症反应。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突