小儿定喘口服液联合硫酸沙丁胺醇治疗小儿轻中度支气管哮喘的临床研究

梁利红，许丽萍，梁东阁，张婷

郑州大学附属儿童医院 河南省儿童医院 郑州儿童医院 呼吸科，河南 郑州 450000

小儿支气管哮喘是由多种细胞因子和细胞（肥大细胞、嗜酸性粒细胞等）参与的气道慢性变应性炎症性疾病[1]。尤其是易感者，该病可引起不同程度的广泛可逆性的气道阻塞症状，以夜间或清晨为重[2]。该病多发生于8岁以前，严重影响儿童的生长发育和生活质量[3]。祖国传统中医学认为该病归“哮证”“喘呼”等范畴，病位在肺脏，其病机是肺之宣肃失司而引发[4]。痰饮留伏于肺，每因外感六淫之邪、饮食不节、体虚劳倦、七情刺激等诱因引动伏痰，以致痰阻气道，肺气宣降功能失调，而诱发哮喘[5]。小儿定喘口服液具有清热化痰、宣肺止咳之功效，可缓解呼吸道感染，减轻支气管平滑肌收缩，改善咳嗽、气喘等症状[6]。硫酸沙丁胺醇是β2受体激动剂，能解除支气管的痉挛，对支气管平滑肌起舒张作用，从而抑制致敏性物质组胺的释放[7]。为此，本研究采用小儿定喘口服液与硫酸沙丁胺醇治疗小儿轻中度支气管哮喘。

1 资料与方法

1.1 一般临床资料

选取2022年7月—2023年7月郑州大学附属儿童医院收治的90例轻中度支气管哮喘患儿为研究对象，其中男性49例，女性41例；年龄16个月～8岁，平均（4.09±1.63）岁；病程7～15 d，平均病程（11.51±3.84）d。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）》[8]诊断标准；（2）8岁以下患儿；（3）患儿家属签订知情同意书。

排除标准：（1）合并心、肝、肾等重要脏器严重疾病者；（2）药物过敏史；（3）血液性疾病者；（4）患有免疫性疾病者；（5）具有遗传性精神疾病。

1.3 药物

硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂由扬州市三药制药有限公司生产，规格100 μg/揿，产品批号202206021、202305022。小儿定喘口服液由荣昌制药（淄博）有限公司生产，规格10 mL/支，产品批号202203019、202306024。

1.4 分组和治疗方法

随机数字法将患儿分对照组（45例）和治疗组（45例），其中对照组男性25例，女性20例；年龄18个月～7.5岁，平均年龄（4.06±1.75）岁；病程为7～13 d，平均病程（11.29±3.17）d。治疗组男性24例，女性21例；年龄16个月～8岁，平均年龄为（4.03±1.27）岁；病程9～13 d，平均病程（11.48±3.64）d。两组患者性别、年龄、病程等资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

两组患儿入院后，均给予常规辅助检查。对照组患儿雾化吸入硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂，100 μg/次，1次/6 h。在对照组的基础上，治疗组口服小儿定喘口服液，10 mL/次，3次/d。两组连续服药7 d观察治疗情况。

1.5 疗效评价标准[9]

显效：哮喘患儿症状（咳嗽、胸闷、气喘、喉间哮鸣）药物治疗后均基本消失，氧化应激反应缓解明显。有效：哮喘患儿症状及体征有所改善，气道应激反应稍有缓解。无效：哮喘症状未见好转，部分患儿病情加重。

总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数

1.6 观察指标

1.6.1 症状改善时间 记录患儿出现的咳嗽、胸闷、气喘、喉间哮鸣等症状好转时间，并加以分析。

1.6.2 氧化应激指标 治疗前后，采集患儿静脉血3 mL，使用美国飞利浦N393型全自动生化分析仪检测，并采用发射免疫分析法对血清超氧化物歧化酶（SOD）、内皮素（ET）、一氧化氮（NO）水平进行测定，遵照试剂标准操作。

1.6.3 血清学因子 所有患儿均于早晨空腹抽取外周静脉血4 mL，使用促凝剂促凝后，室温下静置30 min，以3 000 r/min离心10 min，吸取上清液至2 mL EP管中存放于-70 ℃冰箱备用。采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（IL-6）、干扰素-γ（INFγ）、降钙素原（PCT）、血白三烯C4（LTC4）水平，执行试剂盒标准操作。

1.7 不良反应观察

所有受试者服用药物后，记录两组发生的不良反应。

1.8 统计学分析

采用SPSS 18.0软件处理，计数资料用χ2检验，以百分比表示；计量资料用t检验，以表示。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组总有效率为97.78%，明显高于对照组（82.22%，P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 两组症状改善时间比较

治疗后，治疗组出现的咳嗽、胸闷、气喘、喉间哮鸣等症状改善时间均早于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状缓解时间比较（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

表2 两组症状缓解时间比较（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

与对照组比较：*P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs control group.

2.3 两组SOD、ET和NO水平比较

治疗后，两组SOD水平明显升高，而ET、NO水平明显降低（P＜0.05），且治疗后治疗组ET、NO和SOD水平明显好于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组氧化应激指标比较（ ）Table 3 Comparison on oxidative stress indicators between two groups ()

表3 两组氧化应激指标比较（ ）Table 3 Comparison on oxidative stress indicators between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 两组血清学水平比较

治疗后，两组患者血清炎性因子IL-6、PCT、LTC4水平明显降低，而INF-γ水平明显升高（P＜0.05）；且治疗后治疗组IL-6、PCT、LTC4和INF-γ水平明显好于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清学水平比较（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

表4 两组血清学水平比较（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 两组不良反应比较

治疗期间，对照组发生3例恶心呕吐，头痛3例，消化不良1例，皮疹2例；治疗组恶心呕吐1例，头痛1例，皮疹1例；治疗组不良反应发生率（6.67%）明显低于对照组（20.00%）（P＜0.05），见表5。

表5 两组不良反应比较Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 讨论

小儿支气管哮喘的病因与发病机理尚不十分清楚，由多因素引起免疫变态反应，多以气道炎症、气道高反应性为特征[10]。气道炎症和气道重塑为最主要的病理变化，并且气道阻塞和气道高反应性的程度对哮喘发作起到诱导作用[11]。因该病易反复发作、治疗周期长、治疗依从性低等，使得该病成为目前影响儿童健康和儿童生活质量的重要疾病[12]。另有研究证实，环境污染、药物、食物过敏及感染等因素易刺激气道上皮释放嗜酸性细胞、白三烯C4等炎性介质，引发气道炎症，造成气道痉挛，进而诱发哮喘[13]。中医学认为该病属于“哮症”“喘症”等范畴，古书《素问阴阳别论》中记载“阴争于内，阳扰于外，魄汗未藏，四逆而起，起则熏肺，使人喘鸣”[14]。又因宿痰伏肺导致气机郁滞，不但会使津凝而痰生，而且会因气郁痰凝影响到血液运行，而出现痰瘀夹杂[15]。另一方面痰可以酿瘀，痰为瘀的基础，而瘀亦可变生为痰水，从而形成恶性的因果循环，导致痰夹瘀血，潜伏于肺，成为哮喘的“宿根”[16]。小儿定喘口服液由麻黄、杏仁、生石膏、莱菔子、葶苈子、鱼腥草、板蓝根、甘草、黄芩、桑白皮共计10味中药组成，诸药合用可快速缓解呼吸道感染，具有消炎、抑菌和抗过敏的作用[17]。硫酸沙丁胺醇可直接作用于患儿支气管病变部位平滑肌，缓解支气管痉挛症状[18]。

本研究结果显示，与对照组比较，治疗后治疗组出现的咳嗽、胸闷、气喘、喉间哮鸣等症状改善时间均明显降低；治疗后，治疗组ET、NO水平均降低，而SOD水平升高。说明小儿定喘口服液与硫酸沙丁胺醇协同治疗，对咳嗽、胸闷、气喘等症状改善明显，同时可促进气道氧化应激反应减弱，患儿整体机能得到好转。ET释放增多，促进气道黏膜发生过敏性炎症，黏膜组织水肿，引起气道上皮细胞损伤，从而加重病情。NO水平升高可增加毛细支气血管的渗出，致使气道黏膜发生水肿，以致气道阻塞加重，诱发哮喘发作加重[19]。SOD水平降低能使机体抗自由基的能力减弱，损伤气管微血管渗透性增强，致使支气管黏膜引发水肿[20]。

有研究显示，IL-6由单核和巨噬细胞分泌，其水平升高可诱导支气管平滑肌痉挛，使哮喘症状加重。INF-γ是机体免疫因子的一种，其含量降低时，机体抗病毒、细菌感染能力减弱，使病情加重[21]。PCT是早期诊断感染的炎症指标，在病毒及细菌感染时水平升高。LTC4水平随着哮喘程度加重而升高，同时可促进嗜酸粒细胞聚集浸润，从而使哮喘加重[22]。本研究结果显示，与对照组比较，治疗组治疗后的IL-6、PCT、LTC4水平均降低，而INF-γ水平升高。说明中西药小儿定喘口服液与硫酸沙丁胺醇联合治疗，能有效增强患儿机体免疫抵抗病毒细菌感染的能力，同时降低局部炎性因子反应，加快患儿机体恢复能力。

综上所述，硫酸沙丁胺醇与小儿定喘口服液协同治疗，能有效改善哮喘症状，改善氧化应激反应，减弱支气管炎性反应，且安全有效，值得借鉴应用。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突