丹香冠心注射液联合替格瑞洛治疗急性心肌梗死的临床研究

刘伯欣，郝明辉，陈文明

1.首都医科大学附属北京潞河医院 急诊科，北京 101100

2.首都医科大学附属北京潞河医院 心内科，北京 101100

急性心肌梗死是缺血性心脏病中最严重的一种，该病的病理基础是冠状动脉粥样硬化斑块损伤破裂和动脉壁内形成血栓，从而导致冠状动脉完全闭塞或次完全闭塞[1]。近年来，随着经济的发展以及人们的生活方式、工作节奏的变化，不良生活习惯如饮酒、吸烟、不合理膳食、体质量超重、久坐且缺乏锻炼等风险因素，使我国心肌梗死的发病年龄趋于年轻化[2]，且发病率逐年呈现上升趋势，严重影响了人们的生活质量。急性心肌梗死归属于祖国医学中“厥心痛”“真心痛”和“胸痹心痛”等范畴[3]。中药在治疗急性心肌梗死取得了显著的疗效，能够稳定斑块，减轻心肌损伤，提高患者的抗心肌缺血能力[4]。丹香冠心注射液的主要成分是丹参和降香，具有活血化瘀、理气止痛的功效，在临床中可用于治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病、心绞痛以及心肌梗死等[5]。替格瑞洛为第3代抗血小板药物，能抑制血小板活性，降低血小板聚集和黏附能力，大大降低了患者血栓事件的发生率[6]。本研究分析了中西医结合治疗急性心肌梗死的临床疗效。

1 资料和方法

1.1 临床资料

回顾性选取2019年2月—2023年5月在首都医科大学附属北京潞河医院接受治疗的急性心肌梗死患者95例为研究对象。其中男53例，女42例；年龄41～68岁，平均年龄（51.63±7.73）岁；梗死部位：前壁53例、下壁31例、右室11例；合并症：高血压62例，糖尿病57例，高血脂29例；心功能分级：Ⅰ级57例、Ⅱ级28例、Ⅲ级10例。本研究经过首都医科大学附属北京潞河医院医学伦理委员会批准（批件号2018-LHKY-019-02）。

纳入标准：（1）纳入患者符合2018版本心肌梗死诊断标准[7]的患者；（2）年龄大于18岁；（3）患者知情同意；（4）从发病到入院治疗12 h以内；（5）患者为首次确诊，且符合经冠状动脉介入（PCI）手术指征。

排除标准：（1）心源性休克患者；（2）感染性疾病以及哮喘患者；（3）肿瘤、血液类以及风湿免疫类疾病患者；（4）心肌梗死再发者；（5）肺栓塞、心脏瓣膜病以及消化道疾病患者。

1.2 药物

丹香冠心注射液由上海上药中西制药有限公司生产，规格20 mL/支，产品批号201901004、202303021。替格瑞洛片由AstraZeneca AB生产，规格90 mg/片，产品批号201811023、202301016。

1.3 分组和治疗方法

依据用药情况分为对照组（47例）和治疗组（48例）。对照组患者男24例，女23例；年龄41～68岁，平均年龄（51.44±7.29）岁；梗死部位：前壁27例、下壁14例、右室6例；合并症：高血压29例，糖尿病27例，高血脂12例；心功能分级：Ⅰ级30例、Ⅱ级13例、Ⅲ级4例。治疗组患者男29例，女19例；年龄43～65岁，平均年龄（51.98±7.84）岁，梗死部位：前壁26例、下壁17例、右室5例；合并症：高血压33例，糖尿病30例，高血脂17例；心功能分级：Ⅰ级27例、Ⅱ级15例、Ⅲ级6例。两组患者临床资料对比差异无统计学意义，具有可比性。

入选患者均进行经PCI治疗，术后积极抗凝、抗血小板及低脂饮食指导。对照组在常规治疗后口服替格瑞洛片治疗，90 mg/次，2次/d。治疗组在对照组的基础上静脉滴注丹香冠心注射液，20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL，1次/d。2周为1个疗程，两组患者均治疗4周。

1.4 疗效评价标准[8]

显效：心电图显示明显改善，ST-T段等电位水平接近正常值，临床基本症状明显改善。有效：心电图显示有所好转，ST-T段等电位下移0.05～0.30 mV，临床症状明显改善。无效：上述症状没有改善或加重。

总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数

1.5 观察指标

1.5.1 心功能参数 患者治疗前后采用多普勒超声诊断仪检测（Philips7500）左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF）、心脏指数（CI）、心输出量（CO）和E峰流速/A峰流速（E/A）的变化情况。

1.5.2 心室重构 治疗前后根据心脏彩色多普勒超声诊断系统测定左心室后壁厚度（LVPWT）、左室心肌重量指数（LVMI）以及舒张期室间隔厚度（IVST）。

1.5.3 血清髓过氧化物酶（MPO）、淀粉样蛋白A1（SAA1）和可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）水平 治疗前后抽取患者空腹静脉血6 mL，3 000r/min离心10 min，分离血清，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定MPO水平，根据试剂盒说明书测定血清SAA1、sST2水平。

1.6 不良反应观察

观察两组患者用药后的不良反应情况，包括牙龈出血、鼻黏膜出血、消化道出血、皮疹、呼吸困难和腹泻等。

1.7 统计学处理

采用SPSS 26.0软件处理，计数资料采用例数/百分比表示，行χ2检验，符合正态分布而且方差齐的计量资料采用表示，行t检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组患者的总有效率为89.58%，明显高于对照组的总有效率70.21%，见表1。

表1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 两组心功能参数比较

治疗后，两组患者LVESD指标降低，而LVEF、CI、CO和E/A指标显著升高（P＜0.05），且治疗组患者LVESD和LVEF、CI、CO和E/A指标显著好于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组心功能参数比较（ ）Table 2 Comparison on cardiac function parameters between two groups ()

表2 两组心功能参数比较（ ）Table 2 Comparison on cardiac function parameters between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.3 两组心室重构指标比较

治疗后，两组患者LVPWT和IVST指标明显降低，而LVMI指标显著升高（P＜0.05），且治疗组患者LVPWT、IVST和LVMI指标显著好于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组心室重构指标对比（ ）Table 3 Comparison on ventricular remodeling indexes between two groups ()

表3 两组心室重构指标对比（ ）Table 3 Comparison on ventricular remodeling indexes between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 两组血清MPO、SAA1和sST2水平比较

治疗后，两组患者血清MPO、SAA1和sST2水平明显降低（P＜0.05），且治疗组患者血清中MPO、SAA1和sST2水平明显好于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清MPO、SAA1和sST2水平比较（ ）Table 4 Comparison on serum MPO,SAA1 and sST2 levels between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 两组不良反应比较

治疗期间，对照组发生牙龈出血1例，消化道出血4例，皮疹1例，呼吸困难2例，腹泻1例，治疗组发生牙龈出血1例，皮疹3例，腹泻1例，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表5。

表5 两组不良反应比较Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 讨论

急性心肌梗死是指因为持久和严重的心肌缺血而引起的心肌功能坏死[9-10]。心室颤动导致的心跳骤停是急性心肌梗死的最主要原因，急性心肌梗死发生后的3～5 min，梗死区域的心肌很快会丧失收缩力而产生左心收缩功能减弱或消失[11]。在临床上常表现为有持久的胸骨后剧烈疼痛、急性循环功能障碍、心律失常，心功能衰竭、发热、甚至心源性休克。由于心源性休克的发生，使全身组织及血压出现低灌注[12]，不能进行正常的代谢活动而出现死亡，还有少数情况是因为心脏游离壁破裂导致的心包压塞。所以急性心肌梗死导致死亡的过程是多样的，要及时进行鉴别并积极抢救。

目前对于急性心肌梗死的治疗推荐使用常规内科药物治疗，如β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂等，可以抗心室重塑，减少心肌的损伤程度，减少死亡率的发生[13]。另外抗血小板治疗在急性心肌梗死中也取得了显著的疗效，如血小板Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂、P2Y12受体拮抗剂和阿司匹林等[14]。替格瑞洛是新1代的P2Y12受体拮抗剂，药物本身以及代谢产物具有抗血小板功能，能够阻断P2Y12受体，抑制血小板聚集的同时，抑制α颗粒释放炎症介质，而且抗血小板功能呈剂量相关性，随着剂量的增加而增加[15]。该药物用于临床治疗获得了明显的优势，具有线性药动学，起效快、抗血小板作用强、不受基因多态性影响、停药后血小板活性恢复快等特点[16]。但该药物有更常见的不良事件，如出和呼吸困难，增加了30 d的小出血率[17]。丹香冠心在临床上应用较为广泛，主要成分丹参、降香2种中药材组成配伍使用，诸药合用具有较强的抗氧化、抗心绞痛、心肌缺血及脑缺血等作用，一直被用于治疗脑血管、冠心病等心脏病疾病[18]。替格瑞洛具有良好的抗血小板效应，可有效降低血小板活性，异常聚集诱发血栓再形成的风险[19]。另有研究证实，丹参与降香不仅能抑制血小板的凝集、扩张血管、减少血栓和凝血因子的形成外，还具有抗氧化、抗炎以及抗肿瘤的作用[20]。

本研究回顾性收集丹香冠心注射液联合替格瑞洛片治疗的急性心肌梗死的临床资料，探究其疗效。本研究结果显示，治疗后，治疗后治疗组总有效率为89.58%，明显高于对照组（70.21%），而且治疗组的心功能参数指标LVESD明显低于对照组，LVEF、CI、CO和E/A指标显著高于对照组，治疗组的心室重构指标LVPWT和IVST指标明显低于对照组，LVMI指标显著高于对照组，提示丹香冠心注射液联合替格瑞洛片可以进一步提高治疗的有效率，改善心肌功能和逆转心室重构的作用。

MPO属于血红素过氧化物酶超家族成员，通过自由基参与机体的氧化应激，是心肌坏死反应的炎症标志物，与冠状动脉疾病病变严重程度也具有一定的关系[21]。SAA1已被证明通过增加组织因子促进血栓形成，SAA1能够促进单核细胞和中性粒细胞的趋化性，刺激其他促炎因子如白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的产生，以及诱导基质金属蛋白导致动脉粥样硬化斑块的不稳定[22]。sST2在细胞外炎症和基质重塑中发挥着至关重要的作用，与心律失常和其他心血管事件的发生相关，可作为冠心病预后评估指标[23]。本研究结果显示，治疗后，中西药联合组MPO、SAA1和sST2水平明显低于对照组，提示丹香冠心注射液联合替格瑞洛片可以有效降低急性心肌梗死患者心肌损伤和炎症反应，具有一定的安全性，对该病的治疗具有积极意义。

综上所述，丹香冠心注射液联合替格瑞洛片可提高急性心肌梗死治疗的总有效率，改善心肌功能和逆转心室重构，降低心肌损伤和炎症反应。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突