瑞舒伐他汀钙联合美托洛尔治疗冠心病伴心力衰竭的效果观察

鲁洋 赵英丽 张毅

（南阳医学高等专科学校第一附属医院 河南南阳 473000）

冠心病是心血管内科多发病，而心力衰竭是冠心病发展至终末期的严重并发症之一，也是导致患者死亡的主要原因[1]。目前，临床对于冠心病伴心力衰竭的治疗常采用联合用药方案，从不同作用机制改善患者心功能。美托洛尔是目前临床治疗高血压、心绞痛、心律失常等症状的常用药物，可有效延缓休息与运动时的心率，并减少心排出量，达到缓解临床症状严重程度的效果[2]。瑞舒伐他汀钙属于选择性3-羧基-3- 甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，具有良好的调节血脂作用[3]。有研究表明，他汀类药物可调节血脂、修复心肌、抗炎及调整基质金属蛋白酶（MMPs）的作用，有利于降低心血管症状发生率[4]。目前，临床已有研究发现调节血脂指标水平是防治冠心病的重要方式[5]。本研究以冠心病伴心力衰竭患者为研究对象，给予瑞舒伐他汀钙联合美托洛尔治疗，分析其对患者血清MMPs、血液流变学的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年4 月至2022 年4 月医院收治的100 例冠心病伴心力衰竭患者，按简单随机化法分为对照组与研究组，各50 例。对照组男32 例，女18 例；年龄61～87 岁，平均（71.65±6.32）岁；美国纽约心脏病学会（NYHA）分级：Ⅱ级20 例，Ⅲ级24 例，Ⅳ级6 例；基础疾病类型：高血压25 例，糖尿病23 例，高脂血症28 例；病程3～12 年，平均（6.27±1.18）年。研究组男33 例，女17 例；年龄62～86 岁，平均（72.01±6.18）岁；NYHA 分级：Ⅱ级18 例，Ⅲ级25 例，Ⅳ级7 例；基础疾病类型：高血压23 例，糖尿病26 例，高脂血症30 例；病程3～15 年，平均（6.21±1.14）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已获河南省南阳医学高等专科学校第一附属医院医学伦理委员会批准（批准文号：伦理字20200030056 号）。纳入标准：分别与冠心病[6]、心力衰竭[7]诊断标准相符合；NYHA 分级为Ⅱ～Ⅳ级；治疗依从性良好；知情同意。排除标准：近期内接受过相关手术、药物等治疗；合并多脏器功能不全；合并自身免疫性疾病、先天性心脏病等；对本研究所使用的药物过敏；合并恶性肿瘤。

1.2 治疗方法 两组常规给予抗心衰、强心、利尿、抗血小板聚集等治疗，对照组给予酒石酸美托洛尔片（国药准字H20203630）治疗，口服，第1 周6.25～12.50 mg/次，3 次/d，之后按照病情变化情况每周增加6.25～12.50 mg/次，最大剂量控制在400 mg/d。研究组在对照组基础上联合瑞舒伐他汀钙片（国药准字H20234184）治疗，口服，10mg/次，1 次/d。两组均接受8 周的治疗。

1.3 观察指标 （1）疗效。显效：心力衰竭症状（气促、胸闷、呼吸困难等）均得到明显改善，NYHA 分级提高2 级或以上，且左心室射血分数（LVEF）上升＞30%；有效：上述症状均得到改善，NYHA 分级至少提高1 级，且LVEF 上升在10%～30%范围内；无效：症状无任何改善甚至加重，NYHA 分级无改变甚至增加，且LVEF 上升＜10%。总有效为有效与显效之和。（2）血清MMPs 水平。采集两组治疗前后空腹静脉血6 ml，离心10 min 取上层血清，采用酶联免疫吸附法（ELISA） 对基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平进行检测。（3）血液流变学。于治疗前后采用微量热沉法对血浆黏度（PV）、纤维蛋白原（FIB）、全血低切黏度（LBV）、全血高切黏度（HBV）水平进行检测。（4）血清学指标。于治疗前后采用全自动生化分析仪进行检测，其中氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）采用化学发光双抗体夹心法，胱抑素（CysC）采用免疫比浊法进行检测。（5）用药安全性。记录两组疲劳、头晕、头痛、心悸等不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 软件分析处理数据。计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料用%表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比 研究组总有效率（94.00%）高于对照组（78.00%）（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效对比[例（%）]

2.2 两组血清MMPs 水平对比 治疗8 周后两组MMP-2、MMP-9 水平均降低，且研究组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清MMPs 水平对比（μg/L，±s）

表2 两组血清MMPs 水平对比（μg/L，±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

MMP-9治疗前 治疗8 周后对照组50研究组50组别 nMMP-2治疗前治疗8 周后t P 248.67±21.75 250.36±22.43 0.382 0.703 228.74±21.65*186.53±20.47*10.017 0.000 115.42±12.63 113.78±13.51 0.627 0.532 92.37±7.61*75.82±7.46*10.982 0.000

2.3 两组血液流变学对比 治疗8 周后两组PV、FIB、LBV、HBV 水平均降低，且研究组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血液流变学对比（±s）

表3 两组血液流变学对比（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

HBV（mPa·s）治疗前治疗8 周后对照组研究组组别nPV（mPa·s）治疗前治疗8 周后FIB（g/L）治疗前治疗8 周后LBV（mPa·s）治疗前治疗8 周后50 50 t P 2.92±0.48 2.95±0.47 0.316 0.753 1.98±0.36*1.35±0.27*9.900 0.000 4.81±0.72 4.78±0.70 0.211 0.833 4.25±0.46*3.53±0.29*9.363 0.000 12.35±2.71 12.43±2.84 0.144 0.886 10.45±2.78*7.63±2.57*5.267 0.000 7.36±1.59 7.44±1.58 0.252 0.801 6.36±1.32*5.24±1.36*4.179 0.000

2.4 两组血清学指标对比 治疗前两组血清学指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗8 周后两组NT-proBNP、CysC 水平均降低，且研究组低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血清学指标对比（±s）

表4 两组血清学指标对比（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

CysC（mg/L）治疗前治疗8 周后对照组研究组组别nNT-proBNP（ng/L）治疗前治疗8 周后50 50 t P 2 367.75±157.63 2 341.42±152.48 0.849 0.398 1 035.76±94.83*465.86±82.07*32.133 0.000 1.85±0.46 1.92±0.45 0.769 0.444 1.37±0.36*1.08±0.32*4.257 0.000

2.5 两组用药安全性对比 研究组不良反应发生率与对照组相比无明显差异（P＞0.05）。见表5。

表5 两组用药安全性对比[例（%）]

3 讨论

心力衰竭主要是由心室舒缩功能与心脏泵线功能受损引起，在心功能受损加重的情况下会出现活动时气促、胸闷、头晕、呼吸困难等临床症状，严重威胁生活质量。现阶段，临床针对冠心病伴心力衰竭的治疗主要依靠利尿剂、抗心衰、醛固酮受体拮抗剂等药物进行治疗，虽可在一定程度上缓解临床症状，但疗效差异较大。

瑞舒伐他汀钙属于高效他汀类药物，可通过竞争性抑制HMG-CoA 还原酶，减少肝细胞的合成与胆固醇的存储，发挥降低血脂作用[8]。同时，该药物还具有调节内皮功能、改善机体血液微循环等作用。美托洛尔为β1受体阻断药物，可通过改变心肌的收缩与传导，增加心肌氧代谢能力，抑制交感神经活性，进而缓解临床症状，促进心功能恢复。美托洛尔生物利用度及吸收率均处于较高水平，可经肾脏无活性形式地排出体外，用药安全性良好。本研究结果发现，研究组总有效率高于对照组（P＜0.05），但两组不良反应发生率相当（P＞0.05）。苏布道等[9]对120 例冠心病合并心力衰竭患者分别给予美托洛尔与联合瑞舒伐他汀钙治疗，结果发现，联合治疗通过降低炎症因子表达、MMPs、血液流变学等指标的作用机制，提高治疗效果，且相对安全，均可说明两种药物联合治疗冠心病合并心力衰竭具有一定优势。相关研究表明[10]，MMP-2、MMP-9 及NT-proBNP 在心力衰竭患者中呈明显升高趋势，且与心衰的发生密切相关，可作为心衰诊断与心功能评估的良好标志物。CysC 为半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可经肾小球自由滤过，是临床早期肾功损害的敏感标志物，但近年来临床研究发现，CysC 在心衰患者中亦呈异常高表达，且与NT-proBNP 水平联合诊断可预测心力衰竭患者的死亡风险[11]。本研究结果发现，研究组治疗8 周后MMP-2、MMP-9、NT-proBNP 及CysC 水平低于对照组（P＜0.05）。提示联合用药方案可下调冠心病伴心力衰竭患者血清MMPs、NT-proBNP 及CysC 水平。分析原因：美托洛尔可抑制儿茶酚胺对血管的收缩能力，缓解心肌缺氧、缺血症状，从而改善心脏功能；联合瑞舒伐他汀钙可通过改善心肌缺血再灌注状态、降低炎症因子表达、抗氧化，阻滞神经内分泌功能过度激活等机制，改善心室重构，降低上述指标的水平[12]。朱迎春[13]对96 例心力衰竭患者给予瑞舒伐他汀钙联合美托洛尔治疗发现治疗后可显著改善心力衰竭患者的心脏功能，降低MMPs 活性，产生抗心室重构的作用，与本研究结果一致。

有研究发现，血脂代谢异常、血压升高等因素在冠心病的发生与发展过程中发挥重要作用，血脂代谢异常可增加内膜的通透性，改变内皮结构，造成动脉粥样硬化，从而影响心脏功能[14～15]。同时还会引起血液流变学的状态异常，导致血液处于高凝状态，进而增加了血栓及诸多心血管不良事件的发生。本研究结果显示，研究组治疗8 周后PV、FIB、LVB、HBV 水平低于对照组（P＜0.05）。说明联合用药方案可改善冠心病伴心力衰竭患者血液流变学。