决奈达隆联合利伐沙班治疗阵发性房颤的临床效果

张红霞,王雪彤,刘莉红

阵发性房颤是临床中最常见的心律失常之一,是一种心脏节律紊乱的病理状态,其特征为心脏的心房部分出现无规律的快速而不协调的收缩,血流淤积,易发生栓塞及心力衰竭等严重并发症[1-3]。研究表明,长期不稳定的心律会导致心室心率不规律,降低心脏泵血效率,加重心脏负担,甚至引发血栓形成,增加脑卒中等严重并发症的发生风险[4-6]。决奈达隆是一种III类治疗心律失常的药物,具有多离子通道阻滞作用,用于心房颤动、心房扑动等心律失常的治疗[7]。研究证实,阵发性或持续性心房颤动患者应用决奈达隆可减少房颤的复发,降低房颤总负荷[8]。利伐沙班是一种口服抗凝药物,可以抑制血液中的凝血蛋白因子Xa的活性,从而抑制阵发性房颤患者血栓的形成[9]。目前关于决奈达隆联合利伐沙班治疗阵发性房颤的有效性及安全性研究报道较少。基于此,本研究探究了决奈达隆联合利伐沙班治疗阵发性房颤的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021年1月至2023年2月我院收治的阵发性房颤患者110例为研究对象,分为对照组(n=55)和观察组(n=55)。本研究经医学伦理委员会批准,110例患者均签署协议书(ME20210108)。

1.1.1 纳入标准 ①符合《内科学》第8版和《临床心电图学》[10]中心房颤动标准,心律不规整,频率很快,有心悸、胸闷、胸痛等表现,心电图表现为QRS波节律不规则,P-R间期完全不等,P波消失,代之出现f 波,频率约为350～600 次/min,其中阵发性房颤属于发作后7天内自行或干预终止的房颤;②预计生存期≥6个月;③6个月内发作次数≥2次;④精神正常,可配合治疗及疗效评估;⑤美国纽约心脏病协会(NYHA)分级<Ⅲ级。

1.1.2 排除标准 ①证实为瓣膜性房颤;②伴有感染性疾病、肝肾功能障碍、结缔组织疾病;③有抗凝治疗禁忌症;④既往有急性脑卒中病史;⑤对研究用药决奈达隆、利伐沙班既往存在过敏史;⑥伴有恶性肿瘤。

1.2 试剂与仪器 所有受试者于治疗前及治疗后3个月进行血清学及心脏超声检测。清晨空腹状态下抽取外周肘静脉血,于离心机2 500 r/min离心20 min,取上层血清待检。采用酶联免疫吸附试验法检测可溶性CD40配体(sCD40L)、高敏-C反应蛋白(hs-CRP)、血管活性物质-12(Apelin-12)水平,采用免疫比浊法检测血清D-二聚体(D-D)水平。所有试剂盒均购于上海罗氏公司。使用超声诊断仪(Philips iE33)进行心脏彩超检测,常规测量左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD),并应用改良Simpson法测量LVEF。

1.3 治疗方法 2组患者均予营养支持、β受体阻滞剂等常规治疗。对照组予口服利伐沙班片(国药准字H20000545,安徽环球药业股份有限公司)10 mg/次,1次/d;观察组在对照组的基础上联用盐酸决奈达隆片(国药准字H20193291,石药集团欧意药业有限公司)400 mg/次,2 次/d。2组患者均连续治疗3个月。

1.4 观察指标 记录2组患者治疗前及治疗后3个月房颤情况、静息心率、P波离散度、不良反应发生率;记录2组患者恶心、胃肠道出血、肝功能异常等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 一般资料 2组患者病程、合并疾病及性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

2.2 2组患者房颤情况、静息心率、P波离散度比较 2组患者房颤发作次数、持续时间、静息心率、P波离散度组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后房颤发作次数、持续时间、静息心率、P波离散度较治疗前下降,对照组治疗后房颤发作次数、持续时间、静息心率、P波离散度与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后房颤发作次数、持续时间、静息心率、P波离散度低于对照组(P<0.05),见表2。

表1 2组患者一般资料比较

表2 2组患者房颤情况、静息心率、P波离散度比较

2.3 2组患者心功能比较 2组患者治疗后LVEF较治疗前上升,且观察组LVEF高于对照组(P<0.05);2组患者治疗后LVEDD、LVESD较治疗前下降,且观察组LVEDD、LVESD低于对照组(P<0.05),见表3。

2.4 2组患者D-D、sCD40L、hs-CRP、Apelin-12比较 观察组治疗后hs-CRP低于对照组(P<0.05),Apelin-12高于对照组(P<0.05),见表4。

表3 2组患者心功能比较

表4 2组患者D-D、sCD40L、hs-CRP、Apelin-12比较

2.5 2组患者不良反应比较 治疗期间,观察组发生恶心2例、胃肠道出血和肝功能异常各1例,对照组胃肠道出血2例、恶心1例。观察组和对照组不良反应率分别为7.27%和5.45%。

3 讨论

阵发性房颤是成年人常见的心律失常,若不及时治疗,可发展为持续性房颤,从而增加脑卒中的风险,严重者甚至导致残疾及死亡。目前关于阵发性房颤的具体机制尚未完全明确,多数认为心房负荷过重是阵发性房颤的一个重要因素,高血压、心脏瓣膜病变等原因会使心肌过度负荷从而会导致心肌受到的压力增加,长时间的压力负荷增加会使心肌细胞过度表达转化生长因子β1,其过度表达与心肌细胞内钙超载有关,心肌细胞内的钙浓度升高会影响心肌细胞兴奋和舒缩过程,最终导致房颤的发生。此外,长期的心脏超负荷会进一步激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统,从而促进心肌组织纤维化及心肌重构,引起心房肌超微结构的改变以及心房电重构,使激动传导速度减慢、路径曲折,诱导心房颤动的发生[11]。此外,多项研究证明,炎症反应与心房颤动的发生和发展密切相关[12]。sCD40L、hs-CRP是体内重要的炎症介质,Apelin-12可以通过心肌细胞钙内流而损伤的心肌继续发挥正性肌力作用,它们在房颤发生、心肌重构等过程中具有重要作用[13-14]。因此,本研究对比了利伐沙班与利伐沙班联合决奈达隆治疗阵发性房颤患者上述指标水平的差异,从而探究决奈达隆联合利伐沙班对房颤患者的疗效,以期为房颤患者的临床治疗提供新的思路。

本研究结果显示,观察组治疗后房颤发作次数、持续时间、静息心率、P波离散度较治疗前下降。说明决奈达隆联合利伐沙班可以改善房颤发作情况。这与谢舒等[15]的研究相一致。决奈达隆联合利伐沙班可以改善房颤的发作,使发作次数、持续时间、静息心率、P波离散度降低。本研究结果显示,观察组治疗后房颤发作次数、持续时间、静息心率、P波离散度低于对照组,说明利伐沙班联合使用决奈达隆的治疗房颤的效果要优于单用利伐沙班。决奈达隆可以多途径抑制房颤患者的异常心脏电传导,从而改善患者心房颤动发作,提高患者疗效。

本研究结果表明,观察组治疗后LVEF较治疗前上升,且观察组LVEF高于对照组;观察组治疗后LVEDD、LVESD较治疗前下降,且观察组LVEDD、LVESD低于对照组。说明利决奈达隆联合利伐沙班可以进一步改善阵发性房颤患者的心功能。观察组Apelin-12较治疗前下降,说明决奈达隆联合利伐沙班可以改善患者心功能,从而使Apelin-12水平减低。本研究证实,2组患者治疗后D-D、sCD40L、hs-CRP较治疗前下降,观察组治疗后hs-CRP低于对照组。说明决奈达隆联合利伐沙班可抑制阵发性房颤患者血清D-D、sCD40L、hs-CRP的表达。阵发性房颤可导致血液淤积,D-D水平升高,增加血栓形成的风险。利伐沙班可降低凝血活性,减少阵发性房颤患者血栓形成的风险。sCD40L是细胞表面CD40配体的可溶性形式,通常在免疫细胞激活和炎症过程中释放。C-反应蛋白是一种在炎症和感染时由肝脏产生的蛋白质,hs-CRP是对C-反应蛋白的更敏感的测量方法,可以反映体内炎症反应水平。本研究中观察组治疗后sCD40L、hs-CRP较治疗前降低,且观察组治疗后hs-CRP低于对照组,提示决奈达隆联合利伐沙班可抑制阵发性房颤患者的炎症反应。这可能与决奈达隆联合利伐沙班改善患者房颤发作,从而降低炎症反应及体内应激水平相关。