晚期卵巢癌患者进行满意肿瘤细胞减灭术后盆腹腔淋巴结转移与患者预后分析

李博巍,马少寒,祁馨仪,陈修鑫,李 贝,张瑞琪,哈春芳

卵巢癌是一种女性生殖器相关的高度恶性肿瘤且5年生存率低于45%[1]。仍有40%～60%的晚期卵巢癌行满意肿瘤细胞减灭术后出现复发,因此探究晚期卵巢癌患者进行满意肿瘤细胞减灭术后关键指标,准确评估癌患者预后极为重要。淋巴结(LN)转移是晚期卵巢癌的重要转移途径之一,有研究已经证实阳性淋巴结对数比(LODDS)是判断壶腹腺癌患者预后的最佳淋巴结分期系统[2]。然而,在晚期卵巢癌患者行满意肿瘤细胞减灭术后患者中的研究尚不清楚。因此,本研究拟对晚期卵巢癌患者行满意肿瘤细胞减灭术后的临床资料进行回顾性分析,总结分析转移性淋巴结数量(MLN)、淋巴结转移率(LNR)和LODDS是否对术后患者的预后有影响,为晚期卵巢癌患者进行合理的淋巴清扫提供有用的数据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2018年2月至2021年12月在宁夏医科大学总医院进行手术治疗的卵巢癌晚期(Ⅲ期或Ⅳ期)患者共计120例。所有患者都进行盆腹腔淋巴结清扫,根据术后淋巴结病理结果,将患者分为淋巴结阴性组和淋巴结阳性组,Ⅲ期患者110例,Ⅳ期患者10例。收集2组患者的围手术期基线数据,包括是否绝经、绝经年龄、肿瘤标志物、肿瘤大小、出血量、患者预后生存时间等。2组患者围手术期基线数据比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.1.1 纳入标准 ①2018年2月至2021年12月在宁夏医科大学总医院就诊的卵巢癌患者;②术前通过B超、增强CT或磁共振结合病理或实验室检查诊断为卵巢癌晚期(Ⅲ期或Ⅳ期)患者;③无手术禁忌症并接受手术治疗成功完成满意肿瘤细胞减灭术患者;④所有患者都签署知情同意书;⑤临床病理资料和随访资料完整患者。

1.1.2 排除标准 ①姑息治疗患者及临床资料不完整患者;②被临床医生认为不适合入组患者;③围手术期死亡患者;④因其他原因无法手术患者;⑤拒绝签署知情同意书患者。

1.2 随访 随访方式以电话随访为主,结合病例资料查阅生存期。患者在治疗后第1年每3个月随访1次,随后第2年每4～6个月随访1次,第5年每年随访1次。失访20例,随访率为94%。

1.3 病理检查 根据第八版 AJCC TNM 分期系统记录本研究中每个肿瘤的病理结果。通过检查整个病变的多个切片来评估原发肿瘤状态;将清扫的淋巴结组分别提交进行病理学检查。从每个淋巴结切下厚度为3 μm的代表性切片,并用苏木精和伊红染色对转移进行组织学评估。根据每位患者淋巴结组的记录获取淋巴结数量和阳性淋巴结数量。

2 结果

2.1 2组患者一般临床资料比较 本研究共纳入2018年2月至2021年12月120例卵巢癌晚期术后患者,所有患者均进行满意肿瘤细胞减灭术及淋巴结清扫,根据术后淋巴结病理结果,将患者分为淋巴结阴性组和淋巴结阳性组。表1总结了纳入研究患者的基线特征,其中临床病理结果显示淋巴结阴性有71例(59.20%),淋巴结阳性有49例(40.80%),MLN是0的有68例(56.70%),MLN是0～3的有38例(31.70%),MLN>3的有14例(11.70%);LNR≤0.057的有72例(60.00%),LNR>0.057的有48例(40.00%);LODDS≤-0.017有69例(57.30%),LODDS>-0.017有51例(42.70%),其中MLN、LNR、LODDS和复发的患者例数在淋巴结阴性组和淋巴结阳性组差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 2组患者的临床资料比较[n(%)]

分组淋巴结阴性组(n=71)淋巴结阳性组(n=49)χ2值P值病理类型 浆液性52(73.23)39(79.59)0.962>0.05 粘液性7(9.86)7(14.29) 透明细胞性9(12.68)0(0.00) 子宫内膜样3(4.23)3(6.12)组织学分级 低分化45(63.38)34(69.39)0.236>0.05 中-低分化1(1.40)1(2.04) 中分化3(4.23)3(6.12) 中-高分化4(5.63)2(4.08) 高分化18(25.35)9(18.37)MLN 068(95.77)0(0.00)422.782<0.05 1～20(0.00)14(28.57) >33(4.23)35(71.43)LNR LNR1 (≤0.057)71(100.00)1(2.04)3351.200<0.05 LNR2 (> 0.057)0(0.00)48(97.96)LODDS LODDS1 (≤-0.017)69(97.18)0(0.00)1662.330<0.05 LODDS2 (>-0.017)2(2.82)49(100.00)复发 无38(3.52)10(20.41)14.640<0.05 有33(46.48)39(79.59)

2.2 120例卵巢癌患者总体生存率分析 120 例卵巢癌患者中淋巴结阴性患者中位随访时间为39.2个月,淋巴结阳性患者中位随访时间为39.2个月,其中1年生存期的淋巴结阴性患者为89.4%,阳性患者为78.4%(P<0.05)。随访3年时,淋巴结阴性患者的估计OS为54.4%,因研究的结局事件死亡患者病例数较少,患者的3、5年生存期结果无法显示具体数值,但随着时间的延长,淋巴结阳性患者的生存率明显降低。转移性淋巴结中0、1～2和>3数量的中位随访时间分别为37.7、23.4、21.2个月,淋巴结阳性患者中位随访时间为39.2个月,其中患者1年生存期分别为88.80%、85.70%、74.4%。Kaplan-Meier 单变量分析结果显示LN状态、MLN、LNR、LODDS是影响卵巢癌患者术后OS的主要因素。多变量Cox回归分析结果显示阳性LN状态、MLN>3、LNR ≤0.057和LODDS ≤-0.017是影响卵巢癌患者术后OS的独立预后因素(P<0.05),见表2。

表2 120 例卵巢癌患者总体生存率

2.3 卵巢癌患者术后OS的独立预后因素分析 与LN状态、MLN数量和LNR相比,在预测1年、3年和5年OS时,ROC 曲线下面积(AUC)最高的变量是LODDS(AUC=0.621,95%CI:0.520～0.722,P<0.05)。因此LODDS是预测卵巢癌患者进行满意肿瘤细胞减灭术后死亡率、生存期等的最佳预后预测因子,见表3。

表3 卵巢癌患者术后OS的独立预后因素分析

3 讨论

近年来卵巢癌作为一种异质性疾病,发病率呈上升趋势,占女性癌症死亡人数的5%。2020中国癌症患者生存质量白皮书调查的卵巢癌患者中,有51.4%的患者发生过转移,且发生转移的患者中有43%的患者发生的是淋巴结转移,需要采取有效的淋巴结清扫术及有效清除转移的肿瘤细胞[3]。淋巴结转移已被证明是评估接受满意肿瘤细胞减灭手术的卵巢癌患者预后的关键因素,一旦伴有淋巴结转移,则需积极开展术后治疗,以提高远期生存率。淋巴结转移难根治是导致卵巢癌预后差的主要原因,因此准确评估淋巴结转移状态、制定合理治疗方案有助于改善患者预后。

目前临床治疗晚期卵巢癌患者采取行满意肿瘤细胞减灭术,但肿瘤细胞减灭术中的系统性淋巴清扫的作用一直存在争议[3]。本研究通过纳入120例晚期卵巢癌患者进行满意肿瘤细胞减灭术后对淋巴结转移及预后进行分析,结果表明MLN、LNR、LODDS和复发的患者例数在淋巴结阴性组和淋巴结阳性组有统计学差异,且LN状态、MLN、LNR、LODDS是影响卵巢癌患者术后OS的主要因素。多变量 Cox 回归分析结果显示阳性LN状态、MLN、LNR和 LODDS是影响卵巢癌患者术后OS的独立预后因素。此外,有研究表明对晚期卵巢癌患者化疗后进行间歇性肿瘤细胞减灭术时进行系统性淋巴清扫术,使患者的无疾病进展生存时间和总生存时间均有延长[4]。晚期卵巢癌患者中大网膜和腹膜后淋巴结是复发的高风险部位,而且化疗对腹膜后淋巴结的有效率低[5-7]。因此,晚期卵巢癌进行满意肿瘤细胞减灭手术时进行系统性淋巴清扫的作用是不可忽略的。

有研究表明LNR是影响晚期卵巢癌患者预后的独立危险因素之一,其中LNR>50%的晚期卵巢癌患者的5年总生存率明显下降[8-9],然而许多研究认为,根据LNR来评估卵巢癌的预后是有争议的[10-11],因此有研究指出仅评估淋巴结转移的部位是不够的,淋巴结转移的数量也对患者的预后有直接影响[12-14]。本研究中单变量分析结果表明MLN 0、1～3 和>3的卵巢癌患者术后有统计学差异,表明淋巴结转移的数量可以影响患者的预后。为了进一步探讨LN转移数量对卵巢癌患者预后的影响,本研究使用更多根据LN转移数量评估患者OS的方法,例如LNR和LODDS,以估计最佳的LN分期系统来评估患者的预后。在本研究中,采用LN状态、阳性 LN 数量、LNR和LODDS来评估接受根治性手术的卵巢癌患者的 OS。本研究结果表明,在评估 1 年、3 年和 5 年 OS 患者时,LODDS 的 AUC 显著高于其他LN分期系统。这也表明LODDS被发现是预测患者死亡率的最佳淋巴结指标。

综上所述,阳性LN状态、MLN、LNR和 LODDS是影响卵巢癌患者术后OS的独立预后因素,因此正确的淋巴结清扫对于明确肿瘤分期和选择治疗方法具有重要意义。 此外,与LN状态、MLN数量和LNR相比,在预测1年、3年和5年OS时,ROC 曲线下面积(AUC)最高的变量LODDS是预测卵巢癌患者进行满意肿瘤细胞减灭术后死亡率、生存期等的最佳预后预测因子。