温阳健脾法联合维生素D调节免疫失衡治疗桥本甲减的研究

汪燕燕,张汝琪,2,刘娜娜,2,部翰明,2,张欣梅,2

近年来,随着生活质量的提高,桥本甲状腺炎(HT)患者的数量逐年攀高。本病并发症居多,且与恶性肿瘤的发生密切相关[1],故应及时诊断,合理干预,以延缓疾病进展,达到较好的临床结局。中医和西医在治疗桥本甲状腺炎方面有着不同的机制及方式,无论是中医还是西医治疗,其共同目的都是如何改善患者症状及其预后,提高患者生活质量。西医治疗HT主要依靠外源性激素、硒剂、碘治疗以及他汀类药物的使用[2-3],由于HT属于免疫性疾病,其病程较长、预后差、不能痊愈,长期西医治疗很难避免不良反应及副作用的发生。中医治疗该病具有独特优势,可根据患者的症状及个人情况因人制宜,能有效改善相关观察指标,安全而无不良反应[4-5]。桥本甲状腺炎中医治疗方面尚无统一标准的辨证分型,对相关文献进行研究发现,HT后期常以脾肾阳虚作为主证[6-8]。本研究采用温阳健脾法联合维生素D对桥本甲状腺炎合并甲减的患者进行治疗,为中医治疗桥本甲状腺炎合并甲减提供新的临床依据和理论基础。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本试验观察对象为2021—2022年银川市中医医院收治的住院及门诊病人64例,随机分为试验组和对照组,每组各32例。对照组患者男12例,女20例,平均年龄(43.28±12.53)岁;试验组患者男8例,女24例,平均年龄(45.16±11.34)岁。2组患者性别、年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.1.1 纳入标准 ①甲状腺肿大,彩超提示甲状腺弥漫性病变;②血清甲状腺自身抗体阳性且TSH高于正常值(4.2 uIU/mL)[9];③年龄在18～80岁之间,性别不限;④符合中医脾肾阳虚证的诊断标准;⑤患者自愿接受试验,并自愿签署受试患者知情同意书。

1.1.2 排除标准 ①不符合纳入标准者;②妊娠或哺乳期妇女及未成年人;③合并有心血管、脑血管、肝肾造血系统等严重原发性疾病及精神病患者;④合并其他自身免疫疾病或甲状腺疾病,如红斑狼疮、埃迪森病、席汉综合征、Graves病等;⑤已经接受复方甲减平合剂以外的其他中医治疗患者;⑥已经口服除优甲乐外其他治疗桥本氏甲减的西药制剂患者;⑦有恶性肿瘤病史;⑧不能接受本研究治疗方法的患者;⑨有相关药物过敏者;⑩对本研究了解不充分,不愿参加者,或根据研究者判断,具有降低入组可能性或依从性差者,如工作及生活地点不稳定等易造成失访的情况。

1.2 治疗方法 对照组给予常规口服维生素D(国药控股星鲨制药有限公司,国药准字H35021450,规格400 U×24 s),每天1～2 粒口服,干预周期为8周。试验组在对照组使用西药治疗的基础上予“复方甲减平合剂”以健脾益肾。方药由补骨脂、太子参、车前子、当归、党参、杜仲、牛膝、黄芪、肉桂、山萸肉、夏枯草、续断、淫羊藿、泽泻、浙贝母、茯苓、菟丝子、木瓜、香附等组成。由银川市中医医院制剂室提供,每瓶 90 mL,每次饮用30 mL,每日3次,于早、中、晚餐后30 min温服,干预周期为8周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床症状观察 运用中医证候积分评价。计分方法:挑选临床上常见 8 个常见症状作为评分标准,绘制中医证候评分表,分为三个等级。舌象、脉象不积分,再把分数相加,即为总分。在试验0周、8周分别进行测评。

1.3.2 实验室指标 于治疗前后清晨抽取患者空腹静脉血10 mL,采用放射免疫法检测血清FT3、FT4、TSH水平,采用化学免疫发光法检测TPOAb、TGAb,用流式细胞仪分析Th17 和 Treg 细胞表达的百分率。在试验0周、8周分别进行测评。

1.3.3 甲状腺体积及形态 患者治疗前后行甲状腺彩超检查,对治疗前后甲状腺体积、形态等进行对比。

2 结果

2.1 中医证候积分比较 2组治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),纳入的2组在中医证候积分方面具有可比性。治疗后2组差异有统计学意义(P<0.05),积分改善无可比性。2组中医证候积分治疗后均较治疗前降低,从治疗前后积分改善情况对比,试验组明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 2组患者中医证候积分对比

2.2 血清甲功指标比较 试验组与对照组在治疗前FT3、FT4、TSH水平对比差异无统计学意义(P>0.05),认为2组在纳入时甲功有可比性,2组在治疗后FT3、FT4、TSH水平对比,差异无统计学意义(P>0.05),2组疗效相当,见表2。

2.3 甲状腺抗体指标比较 试验组与对照组在治疗前甲状腺抗体水平对比差异无统计学意义(P>0.05),认为2组患者在纳入时甲状腺抗体水平有可比性;试验组与对照组在治疗后甲状腺抗体水平对比差异有统计学意义(P<0.05),两者疗效不同,见表3。

表2 2组患者治疗前后甲功指标比较

表3 2组患者治疗前后甲状腺抗体指标比较

2.4 血清Treg、Th17、Treg/Th17比较 2组治疗前患者的Treg、Th17、Treg/Th17值差异无统计学意义(P<0.05),具有可比性;治疗后对2组进行比较发现,差异有统计学意义(P<0.05),2组对Treg、Th17、Treg/Th17值的影响方面无可比性,见表4。

表4 血清Treg、Th17、Treg/Th17比较

2.5 甲状腺体积比较 2组分别进行治疗前后比较发现,治疗前2组甲状腺体积数据差异无统计学意义(P>0.05),认为2组在甲状腺体积方面具有可比性;治疗后2组进行对比,认为2组治疗后甲状腺体积数据差异无统计学意义(P>0.05),2组在治疗甲状腺体积增大方面疗效相当,见表5。

表5 2组患者甲状腺体积变化对比

2.6 临床症状及指标疗效比较 2组患者经治疗后A-TPO改善方面试验组患者显效3例,有效28例,无效1例,总有效率为96.9%;对照组患者显效0例,有效4例,无效28例,总有效率为12.5%。A-TG改善方面试验组患者显效9例,有效20例,无效3例,总有效率为90.6%;对照组患者显效0例,有效2例,无效30例,总有效率为6.3%,见表6。

表6 临床症状及指标疗效比较

3 讨论

维生素D是类固醇衍生物,在人体内发挥生物学效应的主要活性形式是1,25-(OH)-D,是人体内至关重要的免疫调节物质,多种自身免疫性疾病是由于维生素D缺乏引起的[10]。HT是器官特异性自身免疫性疾病的一种,其病理机制为自身免疫反应产生自身抗体,抗体与抗原形成免疫复合物攻击甲状腺组织,进而导致甲状腺发生纤维化改变,其发病机制比较复杂[11-12],近年来的研究表明,维生素D与HT的发病发展存在联系,在HT治疗中发挥有益的作用[13]。有研究[14]表明,HT患者血清维生素D水平显著降低,血清维生素D水平与甲状腺功能减退相关。补充维生素D可使甲状腺自身抗体分泌受到抑制,从而抑制甲状腺自身免疫反应,影响自身免疫性甲状腺疾病的发生发展[15]。

HT的具体发病机制尚未明确,属中医瘿病范畴且中医尚无明确的病因病机,但其本质为肝脾肾三脏功能失调,气滞血瘀,痰凝胶结,核心病机为肝气郁滞,脾肾阳虚;核心治则为疏肝解郁,健脾补肾。针对脾肾阳虚型瘿病,强调以健脾补肾为主要原则,辅以疏肝,兼顾祛瘀、化痰、行气,以标本兼治[16-17]。组方中的黄芪、太子参、党参、当归具有健脾补中、益气养血的功效,补骨脂、淫羊藿、肉桂、山萸肉具有温补脾肾的功效,杜仲、续断、牛膝、菟丝子、枸杞具有补益肝肾的功效;夏枯草具有消瘿散结、清肝泻火的功效,为治疗瘿瘤瘰疬之要药,与浙贝母合用后治疗瘀血气滞痰凝之瘿病疗效极佳;泽泻具有利水渗湿的功效;车前子具有利尿通淋、渗湿止泻的功效;茯苓具有健脾利湿的功效。以上诸药合用具有温阳健脾的作用。

综上所述,复方甲减平合剂联合维生素D可以有效改善脾肾阳虚型HT患者的临床症状及A-TPO、A-TG抗体数值的状况,且对Treg/Th17比值的调节有一定作用。在试验过程中口服复方甲减平合剂的受试者均未出现严重的不良反应,证明了该方在临床治疗中安全性较高,值得在临床中广泛应用。HT的临床研究尚未完善,还需要不断的探索、试验,不断地创新治疗HT的方药及其他中医治疗,以便日后在明确HT病因病机指导下,提供多种安全、可靠且经济实惠的治疗方法,提高HT患者的生活质量,改善HT疾病的临床结局。