血清糖类抗原类标志物和人附睾蛋白4联合检测在卵巢上皮性癌中的诊断价值①

吕孟良,陈力豪,管胜伟

(周口市中医院1.检验科;2.重症医学科,河南 周口 466000)

据文献报道[1],在卵巢上皮性癌中,只有约30%的肿瘤局限于卵巢,而其余多数肿瘤已向双侧附件、子宫等扩散。故有必要对卵巢肿瘤组织类型的分化识别加以强化。当前主要进行血清标志物检查,其中血清糖类抗原(carbohydrate antigens,CA)125是常见的血清标志物;CA19-9是细胞膜上黏蛋白,其浓度和卵巢癌的发生有密切联系;CA15-3是乳腺癌诊断特异性标志物,在卵巢癌中也有不同水平升高。但以上标志物在其他疾病中也具有表达能力,因此将其单独对卵巢癌进行诊断容易受限,会出现误诊以及漏诊情况,诊断价值不理想。有研究发现[2],人附睾蛋白4(human epididymal protein4,HE4)是一种分泌性糖蛋白,最早在人睾丸上皮细胞中发现,其在研究组织中也有较高的表达水平,也是近年新发现的卵巢癌血清标志物。故本研究将以上指标进行单项及联合检测的探讨,以期能够获得良好的诊断价值,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医院伦理委员会批准,将周口市中医院2019年5月至2023年7月期间收治的93例卵巢上皮性癌患者作为研究组,年龄36～67岁,平均(50.27±7.56)岁;是否绝经:是52例,否41例。据病理组织学分为透明细胞癌、子宫内膜样癌、黏液性癌、浆液性癌各12、32、14、35例。同时选择同期92例健康体检者纳入对照组,年龄36～65岁,平均(50.45±7.84)岁;是否绝经:是54例,否38例;上述两组资料对比无差异(P>0.05),具有可比性。(1)纳入标准:①研究组均为首次就诊且符合卵巢癌诊断标准[3];②对照组为健康女性,且无免疫性疾病;③年龄35～70岁;④所有受试者均知情同意。(2)排除标准:①存在放化疗史;②入组前服用过激素药物;③伴严重精神障碍;④严重心肝肾功能不全。

1.2 方法

CA125、CA19-9、CA15-3、HE4检测:两组均于非月经期采集外周空腹静脉血5mL,置于血清分离管中,静置60min后,使用湖南凯达科学仪器生产的KH20R离心机进行离心(3000r/min,15min),取上清液分装于EP管中,采用全自动生化仪(迈瑞BS-280)以电化学发光法检测CA125、CA19-9、HE4、CA15-3水平(试剂盒由德国罗氏诊断公司生产),均严格按照仪器和试剂盒说明书操作。参考范围:CA125:0～35U/mL;CA19-9:0～37U/mL;CA15-3:0～30U/mL;HE4:绝经前<60.8pmol/L,绝经后<114.0pmol/L,单项检测高于正常值为阳性,联合检测中任1项高于正常值则为阳性。

1.3 统计学方法

采用SPSS22.0软件中进行分析,符合正态分布的多组间计量资料比较使用单因素方差分析及LSD-t检验进行两两比较;多组间计数资料的比较使用χ2检验进行;敏感度、特异度比较使用McNemar检验;两组间计量资料比较使用独立样本t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清标志物水平比较

研究组CA125、CA19-9、CA15-3、HE4水平均高于对照组(P<0.05),见表1。

表1 两组血清标志物水平比较

2.2 研究组不同病理组织分类下血清标志物水平比较

相较而言,CA15-3在子宫内膜样癌中含量相对较高,CA125、HE4在浆液性癌中含量相对较高,CA19-9在黏液性癌中含量相对较高(P<0.05),见表2。

表2 研究组不同病理组织分类下血清标志物水平比较

2.3 血清标志物阳性率比较

研究组CA125、CA19-9、CA15-3、HE4阳性率均高于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组血清标志物阳性率对比(n,%)

2.4 CA125、CA19-9、CA15-3、HE4单独及联合检测诊断卵巢癌的价值比较

CA125、CA19-9、CA15-3、HE4联合检测敏感度、特异度均高于单独检测(P<0.05),见表4。

表4 CA125、CA19-9、CA15-3、HE4单独及联合检测诊断卵巢癌的价值比较(%)

3 讨论

血清标志物是卵巢上皮性癌常用检查方式,CA125,CA19-9、CA15-3为其主要指标,但上述指标容易受其他疾病以及外界因素影响,单独检测灵敏性不高,无法满足临床需求[4]。HE4是一种核心表位蛋白,可体现卵巢癌细胞转移情况,将其与上述指标联合进行检测或许能提高卵巢癌诊断灵敏度和特异性。本研究结果分析显示,研究组CA125、CA19-9、CA15-3、HE4水平均高于对照组,说明其在卵巢癌中具有表达水平。CA125是一种高分子量黏蛋白,是上皮类癌相关抗原,在癌细胞内高度表达,与卵巢癌的发展、病灶消退以及疾病复发有密切联系,但在肺癌、乳腺癌等其他肿瘤中也会出现高表达的情况,甚至在肝脏疾病中也会升高。CA19-9在研究组织中表达升高,但在健康机体的胰腺、胆管中也有表达,且与具有血液循环的胃肠道肿瘤相关。CA15-3在黏液性卵巢癌以及浆液性卵巢癌中有不同程度表达,但其是乳腺癌相关糖类抗原,在乳腺癌等肿瘤组织中具有高表达。HE4可通过激活表皮生长因子受体/丝裂原活化蛋白信号通路,促使卵巢癌细胞黏附以及生长,进而促进卵巢癌的发展,因此其含量水平较高[5]。为进一步明确上述指标的诊断价值,本研究对卵巢癌患者进行病理分型,其结果显示,相较而言,CA125、HE4在浆液性癌中含量相对较高,考虑在于卵巢浆液性癌以细胞OVCA433作为抗原,CA125又被称为MUC16蛋白,能够对其抗原蛋白进行识别;且有研究显示[6],CA125与HE4呈正相关,故二者在浆液性癌中呈共同增高表现。而黏液性癌由大量黏液分泌而成,这便导致在人体细胞膜所存在的糖蛋白,即CA19-9含量相对较高;另CA15-3在子宫内膜样癌中含量相对较高,考虑与女性年龄增大及该病理组织中雌激素水平的升高有关,故导致CA15-3水平的升高;但也有研究显示[7],CA15-3在各病理组织中表现均不明显,且该研究在进行标本采集时并未对研究对象是否在月经期进行要求,故考虑其可能是导致与本研究结果存在差异的原因。此外,因上述各指标在不同病理状态下有不同表达水平,故将其联合进行诊断价值分析,结果显示,研究组各指标阳性率均高于对照组,且敏感度、特异度均高于单独检测(P<0.05),可见联合诊断可提高卵巢上皮性癌诊断价值。这与蒋惠莉等[8]研究结果一致,因此将这四种血清标志物联合进行检测可舍短取长,提高对卵巢癌的诊断效果。

综上所述,血清CA125、CA19-9、CA15-3和HE4在卵巢上皮性癌患者的不同分期和不同病理组织类型中均有不同表达水平,其联合检测能够有效提高诊断价值。然而,预后是反映卵巢上皮性癌患者诊治状况的重要指标,但本研究受地域、环境等因素的限制未能观察到该类患者的预后,未来需延长观察时间进行临床验证。