葛根素注射液联合西药治疗PCOS不孕患者对性激素和肠道菌群的影响①

赵 萍,代锦文

(南阳市中心医院西药调剂室,河南 南阳 473000)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是高发于育龄期的一组临床综合征,以内分泌异常、生殖障碍、代谢紊乱和精神问题为特征,由于会影响患者的生育力,还对其孕期、远期及子代的健康造成影响,因此受到临床的重视。该疾病在临床表现为月经稀发或闭经、不孕、多毛及痤疮等,因持续无排卵,严重情况下会使子宫内膜过度增生,也一定程度上增加子宫内膜癌的风险[1,2]。临床治疗中炔雌醇环丙孕酮是用于治疗PCOS的一线药物,其是17羟孕酮类衍生物,能够控制垂体促性腺激素的产生,且抗雄激素作用较强,降低机体睾酮水平;二甲双胍属于胰岛素增敏剂,作用机制主要是通过降低血胰岛素水平,发挥纠正患者高雄激素状态的作用[3,4]。西医疗法主要集中于对症状的治疗,临床效果欠佳。葛根素注射液属于中成药,是从豆科植物野葛或甘葛藤根中提出的一种黄酮苷,可抑制自身免疫系统对卵巢组织的损害,改善卵巢的微循环,恢复卵巢功能[5]。因此本研究探究联合应用葛根素注射液对PCOS不孕患者对雌二醇、卵泡刺激素、睾酮、黄体生成素水平及肠道菌群的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取120例南阳市中心医院收治的PCOS不孕患者采用随机数字表法分组。参照组60例,病程1～4(2.35±0.27)年;体质量指数(BMI)[6]22～27(25.31±1.05)kg/m2;年龄24～30(27.53±2.12)岁。研究组60例,病程1～5(2.58±0.34)年;BMI 21～28(25.72±1.21)kg/m2;年龄20～31(28.03±2.62)岁。两组资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。(1)纳入标准:月经失调,如月经稀发、月经量少甚至闭经,多毛、痤疮;盆腔检査有时可触及一侧或双侧增大的卵巢;超声检査可见包膜回声增强,轮廓较光滑,间质回声增强,卵巢体积≥10 mL,连续监测不见优势卵泡发育及排卵;≥1年正常性生活未受孕;与《妇产科常见疾病诊断与治疗》[7]中“PCOS”诊断标准符合者等。(2)排除标准:男方有少弱精子症;存在抑郁等心理问题;有感染性疾病者;合并有库欣综合征;女方有输卵管梗阻者;伴神经系统疾病者等。本研究患者签署知情同意书,研究开展前已提交院内医学伦理委员会批准(伦理号:2021-019)。

1.2 治疗方法

所有患者需进行控制饮食、运动锻炼、行为干预。参照组实施炔雌醇环丙孕酮、二甲双胍口服治疗,月经第5天口服1片·次-1炔雌醇环丙孕酮,睡前服用,1次·d-1,21d为1个周期,月经第1天口服0.5g·次-1二甲双胍,3次·d-1,21d为1个周期,治疗3个月经周期。研究组联合实施葛根素注射液治疗,炔雌醇环丙孕酮、二甲双胍治疗方法、频次同参照组,取300mg葛根素注射液溶于5%的葡萄糖注射液500mL中,静脉滴注,1次·d-1,21d为1个周期,第2个治疗周期从月经第5天开始治疗,治疗3个月经周期。

1.3 观察指标

①临床总有效率:依据《妇产科常见疾病诊断与治疗》[7]将患者治疗3个月经周期后的效果分为显效(卵巢体积、形态恢复正常,经量、月经周期恢复,临床症状消失,性激素指标正常);有效(卵巢体积、形态恢复正常,经量、月经周期得到改善,临床症状、性激素指标好转);无效(卵巢体积、形态未变化,经量、月经周期较治疗前无差异,临床症状、性激素指标未见好转)。总有效率=显效率+有效率。②抗氧化能力指标:于治疗前后抽取所有患者空腹静脉血,将2mL静脉血进行离心,转速设置为3000r/min,时间为10min,取血清,采用比色法测定还原性谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、总抗氧化能力水平。③性激素指标:血液采集方法、时间、血清制备方法同②,采用放射免疫法测定雌二醇、卵泡刺激素、睾酮、黄体生成素水平。④肠道菌群指标:治疗前后收集所有患者的1g新鲜粪便,放于无菌便盒内,每次取0.1g使用0.9%氯化钠注射液稀释100倍,再按照程度每次稀释10倍,稀释6次,分别成为10-2、10-3、10-4、10-5、10-6、10-7、10-8的稀释液,双歧杆菌在10-4、10-5、10-6的稀释液中培养,肠杆菌在常规恒温箱中培养24～48h,乳酸杆菌在厌氧状态下培养48～72h,计算各个稀释平板内的菌落数。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床总有效率对比

经过临床治疗3个月后研究组的临床有效率为95.00%,高于参照组的83.33%(P<0.05),见表1。

表1 两组临床总有效率对比[n=60,n(%)]

2.2 抗氧化能力指标对比

治疗后两组与治疗前比还原性谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、总抗氧化能力水平均升高,研究组相较于参照组升高(P<0.05),见表2。

表2 两组抗氧化能力指标水平对比

2.3 性激素指标对比

治疗后两组雌二醇、卵泡刺激素水平均升高,研究组较高,睾酮、黄体生成素水平降低,研究组较低(P<0.05),见表3。

表3 两组性激素指标水平对比

2.4 肠道菌群指标对比

治疗后两组与治疗前比双歧杆菌、乳酸杆菌水平均升高,肠杆菌水平降低,研究组双歧杆菌、乳酸杆菌水平相较于参照组升高,肠杆菌水平相较于参照组降低(P<0.05),见表4。

表4 两组肠道菌群指标水平对比

3 讨论

PCOS是患者受到强烈应激刺激时,网状带分泌过多雄激素,致高雄激素血症,并在性腺外转化为雌酮,反馈性地引起HP轴促性腺激素释放激素释放节律紊乱,继发引起卵巢雄激素生成增多,即肾上腺和卵巢分泌的雄激素引起卵巢被膜纤维化增厚,并抑制卵泡发育,造成卵巢囊性增大和慢性无排卵[8,9]。此次研究显示,研究组经过临床治疗3个月后临床有效率为95.00%,高于参照组的83.33%;治疗后研究组还原性谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、总抗氧化能力水平相较于参照组升高,提示PCOS不孕患者采用葛根素注射液联合炔雌醇环丙孕酮、二甲双胍口服治疗可提高临床疗效,增加患者抗氧化能力。其中炔雌醇环丙孕酮片是复方制剂,其是雄性激素在受体水平的性拮抗剂,有效成分都对高雄性激素状态具有调节作用,可以对白细胞雄激素合成产生抑制作用,并且可以通过抗促性腺效应来降低雄激素的血液浓度;二甲双胍可以促进卵泡的发育和成熟,促进排卵和提高生育率[10]。葛根素中富含优质淀粉、膳食纤维、蛋白质、葛根素等成分,具有调节免疫,促进免疫调节功能的恢复,也是天然的雌激素补充剂,可以提高女性卵巢部位的血液循环,另外葛根中还含有类雌激素物质,通过与子宫雌激素受体的配体结合区结合,增加雌激素受体的表达,同时激活靶器官子宫、卵巢等上的受体,促进靶器官的增殖、分化[11,12]。另外,葛根素具有清除氧自由基作用,阻止对微粒体的活性氧类造成的过氧化反应,调节体内氧自由基与自由基清除剂的平衡[13,14]。

此次研究显示,治疗后研究组雌二醇、卵泡刺激素、双歧杆菌、乳酸杆菌水平相较于参照组均升高,睾酮、黄体生成素、肠杆菌水平相较于参照组降低,提示PCOS不孕患者采用葛根素注射液联合炔雌醇环丙孕酮、二甲双胍口服治疗可调节激素水平,改善肠道微生物稳态。分析其原因PCOS患者性激素异常,主要与下丘脑垂体卵巢轴调节功能异常有关,垂体对促性腺激素释放激素敏感性等价分泌过量黄体生成激素,刺激卵巢间质,卵泡膜细胞产生过量的雄性激素,所以会导致雄性激素过高。中医理论分析多囊卵巢综合征一般跟脾虚有关,脾虚是促进痰湿内生的重要因素,脾的运化功能失调,降低了胰腺、肝脏分泌的消化激素量,胰腺分泌胰岛素量降低,导致患者出现血糖升高、胰岛素抵抗,影响消化功能,肠道炎症反应增加,长期在肠道内蓄积,黏膜通透性受到影响,出现肠道菌群紊乱[15]。葛根素含有黄酮类物质,这种黄酮类物质可达12%,具有滋养卵巢,激活相关激素的自然分泌,显著的调节内分泌、双向平衡体内激素的功效。葛根素含有大量膳食纤维,还可有助于促进胃肠道蠕动,健脾健胃,其还能够阻止细菌对肠道上皮的侵蚀和减轻上皮完整性受损,改变黏蛋白利用细菌的构成,从而影响黏液的通透性,短链脂肪酸是上皮和杯状细胞增殖的直接能量来源,而补充葛根素能够增加短链脂肪酸的水平[16]。

葛根素注射液联合炔雌醇环丙孕酮、二甲双胍口服治疗PCOS不孕患者可提高临床疗效,增加患者抗氧化能力,调节激素水平,改善肠道微生物稳态,可为临床治疗PCOS不孕患者提供参考依据,值得进一步推广应用。