元胡止痛滴丸联合氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛患者的疗效研究①

许林丽

(临沂市中医医院脑病科,山东 临沂 276000)

偏头痛属于临床发病率较高的、反复发作的头痛疾病,患者发病后以一侧或两侧搏动性剧烈头痛为主(多发生在头部偏侧部位),部分患者可伴有恶心呕吐、害怕光刺激等[1]。流行病学调查结果表明[2],偏头痛好发于中青年人群中,我国2019年发病率为9.3%,影响居民生活及健康。目前,临床上对于偏头痛发病机制尚未阐明,普遍认为与环境因素、内分泌代谢及遗传因素有关,导致临床治疗难度较大[3]。氟桂利嗪胶囊是偏头痛患者常用治疗西药,能阻断钙离子通道,快速缓解患者疼痛,缩短疼痛时间,多数患者能从中获益。但是,单一使用氟桂利嗪胶囊,药物作用靶点单一,且停药后复发率较高[4]。中医理论认为[5],偏头痛属于“头风”、“头痛”等范畴,患者以风痰上扰为主要证型。元胡止痛滴丸作为常用的中成药,主要由白芷和延胡索等药物作用,能发挥镇痛、理气及活血功效,有良好的止痛效果[6]。但是,该药物联合氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛研究较少。因此,本研究主要探讨元胡止痛滴丸联合氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛患者的疗效研究,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取临沂市中医医院脑病科2023年1月至2023年5月偏头痛患者116例为对象,随机数字表法分为两组。对照组58例,男33例,女25例,年龄25～69岁,平均(48.29±6.71)岁;病程3～11个月,平均(5.19±0.73)个月;先兆型偏头痛31例,无先兆型偏头痛27例;合并症:冠心病4例,高血压15例,高脂血症13例。观察组58例,男35例,女23例,年龄26～70岁,平均(49.15±6.79)岁;病程4～12个月,平均(5.31±0.76)个月;先兆型偏头痛30例,无先兆型偏头痛28例;合并症:冠心病3例,高血压13例,高脂血症14例。所有患者均已签署知情同意书,伦理委员会批准文号为:20230052。

1.2 诊断标准

(1)西医诊断标准。参照国际头痛协会中偏头痛诊断标准[7],包括:先兆性与无先兆性偏头痛两种。入组病例头痛呈搏动性、间歇性,部分患者伴有眼前闪光、畏光、恶心呕吐等,且病情反复发作;(2)中医诊断标准。符合《图解偏头痛针灸推拿治疗》中偏头痛标准,中医分型风痰上扰型[8]。

1.3 纳入及排除标准

(1)纳入标准:①符合偏头痛诊断标准[9],中医分型均为风痰上扰型;②年龄在24～70岁,且病程≥3个月;③均无元胡止痛滴丸、氟桂利嗪胶囊药物过敏史及禁忌证,患者均可耐受。(2)排除标准:①精神障碍、伴有全身重要脏器病变者;②因高血压、颅脑创伤及其他原因引起的偏头痛;③过敏体质或处于妊娠期、哺乳期者。

1.4 方法

两组入院后加强患者基础疾病治疗,稳定患者血压、血糖及血脂水平,避免加重病情,影响患者预后。对照组:采用氟桂利嗪胶囊治疗。每次取氟桂利嗪胶囊(西安杨森制药有限公司,国药准字H10930003,规格:5mg)5mg,口服用药,睡前1次,连续用药4周(1个疗程)[10]。

观察组:联合元胡止痛滴丸治疗。每次取元胡止痛滴丸(甘肃陇神戎发药业股份有限公司,国药准字Z20010024,规格:每10丸重0.5g)1.5g,口服用药,早、中、晚各一次,连续用药4周(1个疗程),停药后进行6个月门诊随访。

1.5 观察指标

(1)疼痛持续时间及程度。两组干预前、干预4周后采用视觉模拟疼痛(visual simulation of pain,VAS)评分评估患者疼痛程度(量表合计10分,分值越低,疼痛越轻)[11];记录两组疼痛频次及疼痛持续时间。(2)脑血流动力学水平。两组干预前、干预4周后采用德国进口的DWL经颅多普勒超声诊断仪测定患者大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)、基底动脉(basilar artery,BA)、椎动脉(vertebral artery,VA)、大脑后动脉(posterior cerebral artery,PCA)及大脑前动脉(anterior cerebral artery,ACA)水平[12];(3)药物安全性及复发率。记录两组用药期间腹泻便秘、血压波动、皮疹过敏发生率;停药后对患者进行6个月门诊随访,记录3、6个月复发率。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组疼痛持续时间及程度比较

两组干预前疼痛持续时间及程度无统计学差异(P>0.05);两组干预4周后疼痛减轻,疼痛持续时间缩短;观察组VAS评分、疼痛频次及疼痛持续时间低于对照组(P<0.05),见表1。

表1 两组疼痛持续时间及程度比较

2.2 两组脑血流动力学比较

两组干预前脑血流动力学无统计差异(P>0.05);两组干预4周后脑血流动力学水平得到降低;观察组MCA、BA、VA、PCA及ACA水平低于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组脑血流动力学比较

2.3 两组安全性与复发率比较

两组用药期间腹泻便秘、血压波动、皮疹过敏发生率无统计差异(P>0.05);两组停药3个月复发率无统计差异(P>0.05);观察组6个月复发率低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组安全性与复发率比较[n=58,n(%)]

3 讨论

偏头痛能发生不同年龄段人群中,作为发病率较高的神经系统疾病,其机制尚未阐明。目前,临床上普遍认为,偏头痛的发生与血管舒缩功能障碍有关,由于人体离子通道发生变化,导致神经功能紊乱,造成颈内、外收缩动脉收缩,发病后进一步扩张。因此,积极探寻科学、有效的治疗方法,有助于减轻疼痛程度,缩短疼痛时间[13]。

3.1 元胡止痛滴丸联合氟桂利嗪胶囊能减轻患者疼痛,缩短症状缓解时间

氟桂利嗪胶囊作为偏头痛患者常用的治疗西药,能阻断钙超载引起的血管平滑肌痉挛,延缓神经元结构、组织缺血的破坏,从而能持续抑制致痛物质的释放,有助于减轻患者疼痛,多数患者能从中获益。本研究中,两组干预4周后疼痛减轻,疼痛持续时间缩短;观察组VAS评分、疼痛频次及疼痛持续时间低于对照组(P<0.05),从本研究结果看出,元胡止痛滴丸联合氟桂利嗪胶囊能减轻偏头痛患者疼痛,缩短症状缓解时间,利于患者恢复。分析原因:氟桂利嗪胶囊作为高选择性的双苯烷胺类钙离子拮抗剂,具有较高的脂溶性;患者用药后更加容易透过血脑屏障,具有药物起效速度快、安全性高等优点,能避免脑血管平滑肌收缩,减轻脑缺氧缺血损伤,有助于改善脑局部微循环,且药物的使用不会对正常的脑组织产生影响,配合元胡止痛滴丸治疗,能发挥两种药物协同作用。

祖国中医认为[14],偏头痛属于“头痛”范畴,是由于风、寒、火、痰、瘀、湿等诸多因素共同作用引起,病位在脑,其发病与五脏六腑存在紧密的联系。因基于上述病因、病机,中医对于偏头痛更多的以祛风清热、活血行气、养血通脉等为主。元胡止痛滴丸属于临床上常用的中成药,药物主要由白芷、延胡索等药物组成。方药中,延胡索中富含大量的生物碱、有机酸、甾体类及糖类等物质,能发挥抗炎、扩张血管、抑酸及调节中枢痛敏等诸多作用。而白芷中含有多糖、生物碱、黄酮等物质,能发挥清热、抗炎、中枢神经调节及抗氧化等作用,有助于改善患者血液流变学水平。本研究中,两组用药期间腹泻便秘、血压波动、皮疹过敏发生率无统计差异(P>0.05);观察组6个月复发率低于对照组(P<0.05),从本研究结果看出,元胡止痛滴丸联合氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛安全性较高,未增加额外不良反应发生率,且两种药物联合使用,能获得良好的治疗预后,降低患者6个月复发率。

3.2 元胡止痛滴丸联合氟桂利嗪胶囊能降低偏头痛患者脑血流动力学水平

目前,临床上对于偏头痛发病机制尚未阐明,其发生常伴有脑血流动力学水平异常。雷杰喻等研究表明[15],核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路能直接参与偏头痛的发生,且生理状态下,NF-κB更多的以非活性状态存在于硬脑膜细胞的胞浆中。但是,当人体受到刺激后将会进入细胞核,介导细胞的转录,从而能促进血管的扩张,血浆外渗,并产生神经无菌性反应,产生偏头痛症状。现代药理结果表明:元胡止痛滴丸联合氟桂利嗪胶囊容易通过血脑屏障,可减缓和(或)阻止平滑肌细胞钙离子内流,抑制血管平滑肌收缩,发挥血管扩张、解除痉挛,有助于增加脑血流量。本研究中,两组干预4周后脑血流动力学水平得到降低;观察组MCA、BA、VA、PCA及ACA水平低于对照组(P<0.05),从本研究结果看出,元胡止痛滴丸联合氟桂利嗪胶囊能降低偏头痛患者脑血流动力学水平,延缓病情发展,多数患者能从中获益。分析原因:氟桂利嗪胶囊的使用,能阻断过多的钙离子,有助于改善脑神经元代谢,亦可促进大脑血液循环;而元胡止痛滴丸的使用,则能缓解患者疼痛,且药物中延胡索与白芷能发挥两种药物的协同作用,具有多靶点、多通路等特点,其作用机理可能与调控细胞迁移、核苷酸代谢及合成有关,从而能获得良好的治疗预后。但是,由于偏头痛病因复杂,病程及临床表现存在差异,元胡止痛滴丸联合氟桂利嗪胶囊治疗时应根据患者耐受及恢复调整药物剂量,保证患者治疗更具针对性、科学性。

综上所述,元胡止痛滴丸联合氟桂利嗪胶囊用于偏头痛患者中,能减轻患者疼痛,降低疼痛频次,缩短疼痛持续时间,有助于改善脑血流动力学水平,药物安全性较高,能降低6个月复发率,值得推广应用。