微小残留病灶及T淋巴细胞亚群水平与小儿急性淋巴细胞白血病预后的关系分析①

李 威,刘 欣,朱尊民

(1.河南省人民医院血液病研究所;河南省血液病理重点实验室;河南省CAR-T细胞治疗与转化工程研究中心;河南省干细胞分化与调控重点实验室;郑州大学人民医院,河南 郑州 450003;2.郑州大学第五附属医院眼科,河南 郑州 450052)

急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)多见于儿童,表现为不成熟淋巴细胞的异常克隆或替换正常的骨髓细胞。虽然目前临床上通过综合化疗、造血干细胞移植等手段提高患者的存活率,但仍然有20%～30%的患者无法治愈或复发[1]。因此精确地评价患者复发危险十分重要[2]。微小残留病灶(minimal residual disease,MRD)是影响ALL患儿预后的关键因素,但不是全部MRD高表达的患儿都会出现反复发作,而且很多MRD低下的患儿最后也会出现复发[3]。T淋巴细胞是人体内最主要的免疫细胞,在受到抗原的激发后,可以诱导出特定T淋巴细胞,从而发挥抗肿瘤效应,然而,目前对于急性ALL患儿T淋巴细胞亚群的变化规律和临床价值还不清楚[4,5]。所以对其进行深入研究,找到其预后因子,对延长患儿存活率是十分必要的。本研究旨在探讨微小残留病灶联合T淋巴细胞亚群水平与ALL预后的关系分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取河南省人民医院2016年8月至2022年6月期间收治的初诊为ALL患儿80例的临床资料,其中男43例,女37例;年龄2～14岁,平均(7.75±2.31)岁。(1)纳入标准:①通过骨髓细胞形态学、细胞免疫学、分子生物学和细胞遗传学检测等诊断为ALL,且均为初诊;②年龄1～15岁;③既往未接受过相关化疗,并在本院进行完整治疗者;④临床资料完善。(2)排除标准:①并发其它恶性肿瘤;②伴有严重感染、免疫系统疾病;③对化疗药物过敏或不耐受者。本研究符合《赫尔辛基宣言》有关原则,经河南省人民医院伦理委员会批准且取得患者及家属知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 随访方法:通过电话回访和门诊随访的方式对患儿进行追踪调查,直至2023年6月30日。观察患儿经相关治疗后预后情况,分为随访期间无事件生存和预后不良。按照患儿预后情况进行分组,将无事件生存患者纳入对照组,预后不良患者纳入观察组。收集所有患儿初诊时临床资料,包括性别、年龄、免疫分型、风险分层及白细胞计数等。

1.2.2 MRD检测:采集患者骨髓标本4～5mL(有核细胞总数>5×107),EDTA抗凝,在48h内采用全血/髓溶血法处理标本,采用多参数流式细胞术(Flow CytoMetry,MFC)对患者治疗后第33天的骨髓标本进行MRD检测。诱导缓解治疗第33天MRD≥0.01%表示MRD阳性,<0.01%表示MRD阴性。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 预后情况

对80例患儿进行随访观察,其中处于无事件生存状态患儿68例(85.00%),预后不良患儿12例(15.00%),68例无事件生存状态患儿纳入对照组,12例预后不良患儿纳入观察组。

2.2 影响ALL患儿预后的单因素分析

表1 影响ALL患儿预后的单因素分析

2.3 影响ALL患儿预后的多因素分析

表2影响MACE发生的多因素Logistic回归分析

3 讨论

当前ALL的致病机理仍有待深入探索,有学者指出其与造血干细胞的异常增殖和凋亡等有关,也有认为其发生与遗传和环境等因素有关[6]。探索ALL的有效治疗方法和寻求有效的预后标记物具有十分重要的意义。MRD是当患儿经过化疗,达到临床缓解以后,残留在身体中的少量的白血病细胞,这种微量白血病细胞形态学检查不到,是造成患者复发及ALL患儿死亡及预后不良最重要的原因[7]。近期多项研究表明MRD与ALL复发密切相关,MRD是其重要的预后指标。近年来,人们逐渐认识到细胞免疫起更加关键的作用,T淋巴细胞是肿瘤免疫的核心调节因子,对于恶性血液病的发生本质和治疗具有十分重要的意义[8]。