阿卡波糖片联合甘精胰岛素皮下注射对血糖控制不佳T2MD患者血糖波动及胰岛素分泌指数的影响①

范迎迎,田蒙蒙,张 晶,菅现英

(安阳市第六人民医院药剂科,河南 安阳 455000)

2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2MD)是指由于身体对胰岛素产生抵抗或胰岛素分泌不足,致使机体不能有效利用、转化血液中血糖,导致血糖水平升高[1]。T2MD患者会出现多尿、多渴、疲劳、体重下降和视力模糊等症状,引发心血管疾病、神经病变、肾衰竭等其它疾病[2]。血糖控制不佳是指无法有效控制血糖水平在正常范围,常见原因为个人特征、饮食、缺乏运动、药物等。血糖控制不佳T2MD患者而言,进行个性化血糖管理及更换合适的药物治疗方案非常重要。阿卡波糖片是一种用于治疗T2MD的α-葡萄糖苷酶抑制剂药物,可抑制小肠葡萄糖苷酶的活性,延缓摄入的碳水化合物的消化和吸收,控制血糖水平[3]。甘精型胰岛素是一种胰岛素的类型,是指胰岛素中添加了甘氨酸和精氨酸,改善胰岛素的特性,相比普通的胰岛素,其在体内的作用更持久和稳定,可以减少注射次数,提供更好的血糖控制[4,5]。本研究探究阿卡波糖片联合甘精胰岛素皮下注射对血糖控制不佳T2MD患者血糖波动及胰岛素分泌指数的影响,为临床用药提供实践依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2022年1月至2023年1月在安阳市第六人民医院诊治的1100例血糖控制不佳T2MD患者,根据患者治疗方式不同分为对照组518例及观察组582例。本研究经医院伦理委员会审批。对照组:男283例、女235例;平均年龄(54.27±6.33)岁;平均病程(7.59±2.14)年;BMI(27.47±2.35)kg/m2。观察组:男339例、女243例;平均年龄(53.68±5.97)岁;平均病程(7.81±2.34)年;BMI(27.61±2.57)kg/m2。两组患者基线资料相比,无统计学差异(P>0.05)。(1)纳入标准:①符合中国T2MD相关诊断标准[6];②7.0%<糖化血红蛋白(HbA1c)<10.0%,8.5mmol/L<空腹血糖(FBG)<13.0mmol/L;③临床资料完备且患者及家属均知情同意。(2)排除标准:①近3个月未使用糖皮质激素或胰岛素等药物治疗;②心、肝、肾等重要器官有严重疾病;③血液系统、免疫系统功能异常;④感染病及恶性肿瘤;⑤孕期及哺乳期女性。

1.2 方法

两组患者均给予饮食管理、体育锻炼等常规日常管理,同时定期血糖检测。对照组:给予患者甘精胰岛素(甘李药业股份有限公司,国药准字S20050051,规格:3mL:300U)治疗,每日同一时间(睡前)在腹部、三角肌或大腿皮下注射给药,1次/d,初始剂量:0.2U/kg,每2d调整剂量在2～3U,持续用药3个月。观察组:在对照组的用药基础上,另给予患者阿卡波糖片(中美华东制药有限公司,国药准字H20020202,规格:50mg),每日餐前吞服,3次/d,起始剂量:每次50mg。以后逐渐增加至每次0.1g,持续用药3个月。

1.3 观察指标

①血糖水平:治疗前及治疗后,分别使用罗氏NC型血糖仪检测FBG、餐后2h血糖(2hPG);使用雷诺华LD-560全自动分析仪检测HbA1c。②血糖波动:治疗前及治疗后,分别使用美力敦动态血糖监测系统(continuous glucose monitoring syetem,CGMS)对血糖波动相关指标进行动态监测﹐计算平均血糖波动幅度(mean amplitude of glycemic excursions,MAGE)、最大血糖波动幅度(largest amplitude of glycemic excursions,LAGE)、日间血糖平均绝对差(mean of daily differences,MODD)。MAGE:检测时,所有血糖水平的变化幅度的平均值,即血糖水平最高和最低值之间的所有血糖数据之间的差值的平均数,MAGE越高,表示血糖波动性越大,稳定性越差。LAGE:检测时,波动最大的一次血糖变化,较高的LAGE值表示血糖水平变化差异较大,不易控制。MODD:1d中不同时间点的血糖值与当天的平均血糖值之间的差值的平均值,MODD值越高,表示血糖在不同时间点的变化幅度越大,控制越差。③胰岛功能:治疗前及治疗后,根据CGMS检测的FBG及空腹胰岛素(fasting insulin,FINS),计算胰岛素分泌指数(HOMA-IS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组血糖水平对比

治疗前,两组FBG、2hPG及HbA1c水平比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后,两组血糖水平较治疗前低,且观察组较对照组显著低(P<0.05),见表1。

表1 两组血糖水平对比

2.2 两组血糖波动对比

治疗前,两组MAGE、LAGE及MODD比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后,两组血糖波动较治疗前小,且观察组较对照组显著降低(P<0.05),见表2。

表2 两组血糖波动对比

2.3 两组胰岛功能对比

治疗前,两组HOMA-IS、HOMA-IR及HOMA-β比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后,两组HOMA-IS、HOMA-β均升高,HOMA-IR均降低,且与对照组对比,观察组的HOMA-IS、HOMA-β显著升高,HOMA-IR显著降低(P<0.05),见表3。

表3 两组胰岛功能对比

3 讨论

糖尿病在我国的患病率呈逐年增长与年轻化的趋势,据研究数据调查,我国成年人糖尿病患病率已超过10%,且仍不断上升,这主要由人口老龄化、生活方式改变等因素所致[7,8]。阿卡波糖片是一种主要用于治疗T2MD的口服降血糖药物,可单独使用,也可与其他口服降糖药物或胰岛素合用,可有效地降低餐后血糖峰值,控制血糖浓度升高速度,改善胰岛素抵抗,并减少长期高血糖对内脏器官的损害。胰岛素对调节血糖水平起着重要作用,甘精型胰岛素与普通胰岛素相比,其在皮下注射后的作用时间更长,可更好地控制血糖水平,使血糖水平保持平稳,更适合长效或持续胰岛素治疗。本研究结果显示,治疗后,两组患者的血糖水平较治疗前低,且观察组较对照组显著降低;两组患者的血糖波动均减小,且与对照组比较,观察组显著降低(P<0.05),说明阿卡波糖片联合甘精胰岛素皮下注射治疗,可有效调控血糖,降低血糖波动,且调控血糖稳定性良好,原因在于阿卡波糖片在胃肠道中可抑制α-葡萄糖苷酶的活性,减少葡萄糖的分解和吸收,降低血糖上升速度,通过“消峰去谷”减小血糖波动。阿卡波糖片与甘精胰岛素都具有调控血糖水平,联合使用对血糖调控作用较单一使用甘精胰岛素的效果更佳。

HOMA-IS、HOMA-β、HOMA-IR分别用于评估衡量胰岛素敏感性、胰岛β细胞的功能、胰岛素抵抗的指标。胰岛素抵抗是指细胞对胰岛素的反应降低,使得胰岛素的生物效应减弱,从而导致血糖升高。本研究结果显示,治疗后,两组患者的HOMA-IS、HOMA-β升高,HOMA-IR降低,且与对照组比较,观察组的HOMA-IS、HOMA-β显著升高,HOMA-IR显著隆低(P<0.05),表明联合治疗可改善患者的胰岛素分泌与胰岛β细胞的功能,减轻胰岛素抵抗作用,原因在于阿卡波糖片会增加肠道中胰高血糖素样肽-1的释放,促进胰岛素的分泌,减轻胰岛素抵抗作用。阿卡波糖存在腹胀、腹泻、恶心等胃肠道的副作用,与其他降糖药物或胰岛素合用时,会导致低血糖,而本研究缺乏对两种药物联合治疗的不良反应与安全性的研究。

综上所述,阿卡波糖片联合甘精胰岛素皮下注射治疗血糖控制不佳T2MD,可调控血糖水平,降低血糖波动,促进胰岛素分泌,改善胰岛功能。