（E）-2-［（E）-亚苄基］庚醛肟的合成与表征*

王恰如，王艳娇，朱周静，唐文强，2

（1.陕西国际商贸学院 医药学院，陕西 咸阳 712046；2.咸阳市分子影像与药物合成重点实验室，陕西 咸阳 712046）

肟通常是由羟胺与醛或酮发生缩合反应得到的一类含有C=N-OH 官能团的有机化合物[1]。肟及其衍生物（肟醚、肟酯）广泛存在于生物活性分子及药物结构中[2，3]，目前，已经有大量的肟及其衍生物被发现具有抑菌[4]、抗炎[5]、抗病毒[6]、抗肿瘤等生物活性[7，8]。由于该类化合物具有高效低毒等优点，肟及其衍生物也被大量的用于开发农用杀虫剂和除草剂[9-11]。作为一类重要的有机中间体，肟在构建药物分子方面同样具有广泛的应用，例如，酮肟衍生物用于抗高血压药物尼伐地平和依托考昔的合成[12，13]，吡唑肟类化合物可以用于杀虫剂的制备等[14]。因此，探索肟的合成方法，合成结构新颖的肟类化合物具有重要的研究及应用价值。

1 实验部分

1.1 原料与仪器

α-戊基肉桂醛（纯度99%）、盐酸羟胺（纯度99%），上海阿达玛斯试剂有限公司；柱层析硅胶（300～400 目 青岛海洋化工厂）；其他试剂均为市售分析纯。

AV400 型核磁共振仪（DMSO-d6 为溶剂，TMS 为内标，德国Bruker 公司）；Ultima Global Spectrometer型质谱仪（ESI 源 美国Waters 公司）；APEX II CCD型X 线单晶衍射仪（德国Bruker 公司）；RE-52AA型旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）；SHB-Ⅲ型循环水式多用真空泵（郑州长城工贸有限公司）。

1.2 合成方法

1.2.1 （E）-2-［（E）-亚苄基］庚醛肟的合成路线在NaOH 碱性条件下，α-戊基肉桂醛（1）与盐酸羟胺（2）发生缩合反应得到（E）-2-［（E）-亚苄基］庚醛肟（3），合成路线见图1。

图1 （E）-2-［（E）-亚苄基］庚醛肟（3）的合成路线Fig.1 Synthetic route for（E）-2-（（E）-benzylidene）heptanal oxime（3）

1.2.2 （E）-2-［（E）-亚苄基］庚醛肟的合成方法将盐酸羟胺1.9g（28.0mmol）、NaOH 1.2g（30.0mmol）加入甲醇（10mL）中，搅拌均匀后，加入4.0g（20.0mmol）α-戊基肉桂醛，在50℃下反应20min。TLC 监测反应结束后，减压浓缩，所得粗品经柱层析分离得到淡黄色固体，收率70.5%。ESI-MS（m/z）: 218.2［M+H］+。

2 结果与讨论

2.1 产物的合成条件优化

在NaOH 碱性条件下，α-戊基肉桂醛（1）与盐酸羟胺（2）发生缩合反应得到（E）-2-［（E）-亚苄基］庚醛肟（3），影响该反应的主要因素包括物料比n(2)∶n(1)、反应温度、反应时间，考察结果见表1。

表1 反应条件对产物收率的影响Tab.1 Effects of reaction conditions on the yield of product

首先，固定反应温度为25℃、反应时间为20min，按照1.2.2 节的反应条件考察物料比n(2)∶n(1)对反应的影响（序号1～4），发现物料比由1.0∶1 增加至1.4∶1 时，产物收率由40.7%增加至60.8%（序号1～3），但继续增加物料比，产物收率没有明显变化（序号4）。然后，再考察反应温度的影响（序号3、5、6），发现升高反应温度至50℃，产物收率明显增加至70.5%（序号5），但继续升温，产物收率略有降低（序号6）。最后考察反应时间的影响（序号5、7、8），发现增加反应时间，产物收率没有明显增加，但缩短反应时间为10min，收率明显降低至51.3%。通过以上研究，最终确定适宜的反应条件为：物料比n(2)∶n(1)=1.4∶1、反应温度为50℃、反应时间为20min。

2.2 产物的结构表征

2.2.1 产物的晶体结构测定 在室温条件下，产物的甲醇溶液经过自然挥发，得到无色晶体，选取单晶尺寸为0.19×0.12×0.07mm3，在170.0K 条件下，通过APEX II CCD 型X 线单晶衍射仪收集数据，采用石墨单色化的MoKα 射线具体的产物晶体及精修参数见表2。

表2 产物的晶体及精修参数Tab.2 Crystal data and structure refinement for product

数据的处理采用SHELXL-97 程序直接解出晶体结构，最终得到R1=0.1460，ωR2=0.2712，残余电子密度峰最大值0.41-3，最小值-0.50-3。

2.2.2 产物的晶体结构分析（E）-2-［（E）-亚苄基］庚醛肟的晶体（CCDC 号：2069210）结构属于三斜晶系（P-1 空间群），晶胞参数为：a=8.161（7），b=11.583（14），c=13.679（11），α=79.16（4）°，β=89.26（2）°，γ=88.62（4）°，体积V=1270（2）3，单位晶胞中所含分子个数Z=4，单胞密度Dc=1.137g·cm-3，衍射线波长μ=0.071mm-1，单胞中电子的数目F（000）=472.0（表2）。通过X-ray 单晶衍射可以看到产物的空间立体结构（图2）。

图2 产物的晶体结构Fig.2 Crystal cell structure of product

2.2.3 产物的核磁共振谱分析 产物的核磁共振氢谱（图3）数据解析为：1H NMR（400MHz，CDCl3）δ: 7.85（s，1H），7.42～7.31（m，5H），6.65（s，1H），2.58～2.48（m，2H），1.62（dd，J=13.8，7.0Hz，2H），1.41～1.33（m，2H），1.30～1.24（m，2H），0.92（t，J=6.0Hz，3H）。分析该核磁共振氢谱数据，δ7.85（s，1H）归属为亚胺碳上的质子信号峰；δ 7.42～7.31（m，5H）归属为苯环氢信号峰；δ6.65（s，1H）归属为苄位氢的信号峰；δ2.58～2.48（m，2H）归属为戊基链上与烯烃相连接的亚甲基信号峰；δ1.62（dd，J=13.8，7.0Hz，2H），1.41～1.33（m，2H），1.30～1.24（m，2H）这3 组信号峰均归属为戊基链上的亚甲基信号峰；δ 0.92（t，J=6.0Hz,3H）归属为戊基端位的甲基信号峰。

图3 产物的核磁共振氢谱Fig.3 1H NMR of product

产物的核磁共振碳谱（图4）数据解析为：13C NMR（151MHz，DMSO）δ：152.79，137.67，136.73，134.54，129.05，128.97，127.83，32.01，28.38，26.78，22.26，14.34。分析该核磁共振碳谱数据，其中，δ152.79 归属为亚胺碳信号峰；δ 137.67，136.73，134.54，129.05，128.97，127.83 均归属为共轭体系碳信号峰；δ 32.01,28.38,26.78,22.26,14.34 均归属为戊基链上的碳信号峰。通过核磁共振氢谱及碳谱的归属分析，可证明产物结构的正确性。

图4 产物的核磁共振碳谱Fig.4 13C NMR of product

3 结论

本文报道（E）-2-［（E）-亚苄基］庚醛肟的合成方法，在NaOH 碱性条件下，α-戊基肉桂醛与盐酸羟胺发生缩合反应得到目标化合物。考察并确定了该缩合反应的适宜反应条件。并通过1H NMR、13C NMR、ESI-MS 及X 射线单晶衍射（CCDC 号：2069210）对产物的结构进行表征确认。该研究合成了一种结构新颖的醛肟衍生物，并为醛肟化合物的合成提供了可行的工艺条件。