维生素D3对小儿反复呼吸道感染的干预效果及对血清IGF-1、25-(OH)D3和IFN-γ水平的影响

王红利

反复呼吸道感染是儿科常见疾病,发病率约为20%,症状主要有鼻塞、发热、咳嗽等,其病因多样且复杂,患儿常伴有营养不良、免疫功能失衡等。导致反复呼吸道感染的潜在疾病包括原发性免疫缺陷病、先天性呼吸系统疾病、先天性心脏病、结核、胃食管反流等,部分与长期服用激素有关[1]。部分患儿由于消瘦、营养不良等也易出现反复呼吸道感染。过敏性鼻炎、过敏性咽喉炎、慢性支气管炎患儿在季节交替时易出现反复呼吸道感染,此外,环境雾霾、粉尘等也会导致呼吸道抵御病毒、细菌的功能降低,容易引起反复呼吸道感染[2]。本研究观察维生素D3辅治小儿反复呼吸道感染的临床效果及对血清人胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、25-羟基维生素D3[25-(OH)D3]、干扰素-γ(IFN-γ)水平的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年5月—2021年1月在广州市红十字会医院就诊的1～5岁反复呼吸道感染患儿200例,应用随机数字表法分为药物+膳食组和单纯膳食组各100例。药物+膳食组男47例,女53例;年龄1～5(3.5±1.5)岁;体质量(21.6±3.0)kg;病程(1.8±0.6)年。单纯膳食组男50例,女50例;年龄1～5(3.2±1.8)岁;体质量(21.5±3.1)kg;病程(1.7±0.5)年。2组患儿基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选择标准 纳入标准：符合世界卫生组织制定的儿童反复呼吸道感染的诊断标准[3];经实验室检查、影像学资料、临床特征明确诊断。排除标准：严重肝肾功能异常、先天性心脏病者;近2个月内有维生素D、激素类药物、免疫增强剂等药物应用史者;中途随访失联、退出研究者;依从性较差、配合度较差者。

1.3 干预方法 药物+膳食组在日常饮食干预基础上给予维生素D3软胶囊[国药控股星鲨制药(厦门)有限公司]0.25 g随餐服用,每天1次;单纯膳食组给予日常饮食干预。2组均干预12个月。

1.4 观察指标与方法 (1)比较2组干预前、干预12个月内呼吸道感染发作次数;(2)使用武汉博士德生物工程有限公司提供的试剂盒,采用酶联免疫吸附法测定2组干预前后血清IFN-γ、IGF-1,采用色谱法检测25-(OH)D3。

1.5 干预效果评定标准[4]治愈：干预12个月内未出现呼吸道感染;显效：干预12个月内呼吸道感染复发次数下降>70%;改善：干预12个月内呼吸道感染复发次数下降40%～70%;无效：未达到上述标准。总有效率=(治愈+显效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 干预效果比较 药物+膳食组干预总有效率为86.0%,高于单纯膳食组的70.0%(χ2=7.459,P=0.006),见表1。

表1 单纯膳食组与药物+膳食组干预效果比较 [例(%)]

2.2 呼吸道感染发作次数比较 干预前,2组呼吸道感染发作次数比较差异无统计学意义(P>0.05);干预12个月内,2组呼吸道感染发作次数低于干预前,且药物+膳食组低于单纯膳食组(P均<0.01),见表2。

表2 单纯膳食组与药物+膳食组干预前后呼吸道感染发作次数比较次)

2.3 实验室指标比较 干预前,2组IGF-1、25-(OH)D3、IFN-γ水平比较差异无统计学意义(P>0.05);干预12个月后,2组IGF-1、25-(OH)D3水平高于干预前,IFN-γ水平低于干预前,且药物+膳食组高于、低于单纯膳食组(P均<0.01),见表3。

表3 单纯膳食组与药物+膳食组干预前后实验室指标比较

3 讨 论

反复呼吸道感染是指1年以内发生上、下呼吸道感染的次数频繁,超出正常范围的一种临床状态[5]。儿童容易出现反复呼吸道感染,主要原因为：(1)抵抗力差：小儿自身免疫系统和呼吸屏障未发育完善,鼻黏膜娇嫩,缺少鼻毛,常用口呼吸、易呛奶,使其更容易感染微生物,且由于免疫力低,入侵体内的微生物难以清除,从而导致呼吸道感染反复发作[6-9];(2)先天性疾病：如先天性心脏病、肺发育不全、食管气管瘘等易引起反复呼吸道感染;(3)营养不良：长期厌食挑食,缺乏营养,长期人工喂养也会造成小儿体质下降,维生素A、C等缺乏也可能引发反复呼吸道感染;(4)环境因素：气候变化,吸烟家庭,长期居住在阴暗潮湿的环境中等也易造成小儿反复感染[10]。

维生素D3为脂溶性维生素,属于类固醇类衍生物,是机体生长发育的重要营养素。维生素D3具有防治骨质疏松,维持血清钙—磷平衡的作用,同时可调节免疫功能平衡[11-13]。维生素D3对于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗,以及慢性气道炎症的治疗效果十分显著。维生素D3的前体药物为阿尔法骨化醇,服用后经小肠吸收,可通过肝细胞内质网的转化酶作用,转化为1,25-二羟维生素D3等活性代谢物,增强患儿体质,减少呼吸道感染发作次数。

维生素D是维持人体健康、细胞生长的重要物质,在人体内维生素D主要有两种形式,即维生素D3和维生素D2。其中,维生素D分别在肝脏和肾脏中,经过两次羟化变成1,25-二羟维生素D3,称为具有活性的维生素D。25-羟维生素D的主要作用是促进胃肠道对钙、磷的吸收,并降低胃肠道对钙、磷的排出,从而使血中钙、磷浓度升高,且具有促进软骨合成、软骨细胞发育,以及骨骼成熟的作用。维生素D缺乏,在儿童时期可引起佝偻病,在老年时期容易引起骨质疏松、脆性骨折等。因此,25-羟维生素D对于人类钙磷调节具有重要作用。IGF-1属于一种介导生长激素发挥作用的调节因子,可促进机体分泌、合成免疫球蛋白,同时可促进B淋巴细胞及T淋巴细胞的分化、增殖。IFN-γ属于一种I型辅助T细胞(Th1)的标志性细胞因子,具有调节免疫及抗病毒的效果。维生素D对于钙磷的代谢,以及钙磷浓度的调节具有重要意义,其中1,25-二羟维生素D3是维生素D在体内的主要存在形式。维生素D为类固醇类激素,即脂溶性维生素,主要通过人体皮肤经紫外线照射来合成,还有一部分从食物或其他补充品中摄入。IGF是生长激素在促进骨骺生长过程中刺激机体产生的一种活性因子,主要存在于血清中,能促进软骨生长,促进细胞增殖,对机体组织均具有胰岛素样活性。当体内生长激素过多时,IGF水平会升高;生长激素不足时,IGF水平会下降。IGF-1是IGF中的一类。本研究结果显示,药物+膳食组干预总有效率高于单纯膳食组;干预12个月内,2组呼吸道感染发作次数均低于干预前,且药物+膳食组低于单纯膳食组;干预12个月后,2组IGF-1、25-(OH)D3、IFN-γ水平均高于干预前,且药物+膳食组高于单纯膳食组。与王凤兰等[11]研究结果相一致。

综上所述,维生素D3对小儿反复呼吸道感染干预效果较好,可减少呼吸道感染发作次数,有效调节免疫功能,值得临床推广应用。

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