奥美拉唑四联疗法辅助腹腔镜手术对消化性溃疡穿孔患者机体炎性反应及复发的影响

邱小琴

消化性溃疡穿孔为消化系统常见疾病,患者由于胃黏膜屏障功能降低、幽门螺杆菌(Hp)感染、胃内消化液侵蚀等原因,造成消化性溃疡穿孔,临床表现为严重疼痛、腹壁僵直甚至休克,严重威胁患者健康与生命[1]。腹腔镜手术为消化性溃疡穿孔的常见治疗方案,可直接弥合穿孔部位,并对腹腔内渗出物进行清理。但研究显示,Hp感染为消化性溃疡穿孔的主要病因,腹腔镜手术未解决根本病因,仅为对症治疗,导致复发率居高不下[2]。《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》[3]推荐铋剂四联方案。奥美拉唑四联疗法能发挥抑酸、抗菌作用,不仅保护胃黏膜,还能杀灭Hp,可改善消化道溃疡患者病情,但目前腹腔镜手术联合Hp根治药物治疗的效果及机制尚未明确,部分临床工作者认为可能增加患者术后胃肠负担,影响手术治疗效果。鉴于此,本研究观察奥美拉唑四联疗法辅助腹腔镜手术对消化性溃疡穿孔患者机体炎性反应及复发的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2019年5月—2021年5月湖北科技学院附属浠水医院收治的消化性溃疡穿孔患者60例,采用随机数字表法分为观察组30例和对照组30例。观察组男17例,女13例;年龄26～75(43.78±6.83)岁;发病至入院时间5～26(11.85±1.30)h;穿孔直径0.4～1.0(0.81±0.15)cm。对照组男16例,女14例;年龄29～71(43.17±6.27)岁;发病至入院时间6～23(12.02±1.14)h;穿孔直径0.4～1.2(0.84±0.13)cm。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本试验方案经医院医学伦理委员会报备审批。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)符合《外科学》[4]中消化性溃疡穿孔相关诊断标准;(2)Hp检测阳性;(3)近1周内未进行抗感染、胃溃疡相关治疗者;(4)完成腹腔镜手术治疗;(5)无精神疾病,依从性高。排除标准：(1)心、肺、肝、肾等重要脏器功能障碍者;(2)伴有凝血功能障碍者;(3)幽门梗阻或上消化道出血者;(4)合并恶性肿瘤者;(5)合并自身免疫性疾病者;(6)对奥美拉唑四联药物过敏或过敏体质者。

1.3 治疗方法 对照组行腹腔镜手术后常规对症治疗,包括胃肠减压、切口换药、禁食及肠外营养等。观察组在此基础上术后3 d予以奥美拉唑肠溶片(信合援生制药股份有限公司生产)20 mg口服,每天2次;胶体果胶铋胶囊(杭州益品新五丰药业有限公司生产)300 mg口服,每天2次;克拉霉素片(江西汇仁药业股份有限公司生产)0.5 g口服,每天2次;阿莫西林片(海口市制药厂有限公司生产)0.5 g口服,每天2次,疗程2周。

1.4 观察指标与方法 (1)术后相关指标：观察并记录2组开始进食时间、引流管放置时间及住院时间。(2)炎性因子：术前、术后2周,抽取2组空腹静脉血5 ml,3 000 r/min离心15 min后取上层血清,通过酶联免疫吸附试验检测血清白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,试剂盒由美国B&D公司提供。(3)症状评分：术前、术后2周,评价2组腹胀、嗳气、反酸、上腹疼痛症状,得分为0～3分,评分越高临床症状越严重,症状完全消失记0分,症状不明显记1分,症状明显但患者日常生活未受影响记2 分,症状明显且患者日常生活受到严重影响记3分[5]。(4)溃疡愈合率：术后2周复查胃镜溃疡为红色或白色瘢痕为愈合。(5)不良反应：记录患者治疗期间恶心、口腔异味、便秘、皮疹等情况。(6)Hp根除率及复发情况：术后5周通过尿素酶检测Hp根除率,以Hp阴性为根除;随访1年,比较2组复发情况。

2 结 果

2.1 术后相关指标比较 观察组开始进食时间、引流管放置时间及住院时间短于对照组(P<0.01),见表1。

表1 对照组与观察组术后相关指标比较

2.2 血清炎性因子水平比较 术前,2组血清IL-6、CRP、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05);术后2周,2组血清IL-6、CRP、TNF-α水平较术前降低,且观察组低于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组术前、术后血清炎性因子水平比较

2.3 症状评分比较 术前,2组腹胀、嗳气、反酸、上腹疼痛评分比较差异无统计学意义(P>0.05);术后2周,2组腹胀、嗳气、反酸、上腹疼痛评分较术前降低,且观察组低于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组术前、术后症状评分比较分)

2.4 溃疡愈合率及不良反应比较 观察组溃疡愈合率高于对照组(96.67% vs. 76.67%,χ2=5.192,P=0.023);观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(13.33% vs. 10.00%,χ2=0.162,P=0.688),见表4。

表4 对照组与观察组溃疡愈合率及不良反应比较 [例(%)]

2.5 Hp根除率及复发情况比较 术后5周,观察组Hp根除28例,对照组Hp根除22例,观察组Hp根除率高于对照组(93.33% vs. 73.33%,χ2=4.320,P=0.038);术后1年,观察组复发1例,对照组复发9例,观察组复发率低于对照组(3.33% vs. 30.00%,χ2=7.680,P=0.006)。

3 讨 论

手术仍为消化性溃疡穿孔的重要治疗方案,可有效清理腹腔内食物残渣及消化液,减轻腹腔炎性反应,并关闭穿孔位置,研究显示,腹腔镜手术具有微创、冲洗更彻底、术后康复快等优势,成为临床主要应用的术式,但并未解决根本病因[6-8]。本研究在腹腔镜手术的基础上应用奥美拉唑四联疗法对消化性溃疡穿孔进行治疗,取得一定效果。

研究显示,80%以上的消化性溃疡穿孔发病与Hp感染密切相关,Hp侵入机体后释放内毒素可诱导机体炎性免疫反应,发生消化性溃疡穿孔所致消化道损伤亦可刺激机体炎症级联反应,增加IL-6、CRP、TNF-α等炎性因子释放[9]。本研究结果显示,术后5周,观察组Hp根除率高于对照组,术后2周血清IL-6、CRP、TNF-α水平及术后1年复发率低于对照组,提示奥美拉唑四联疗法辅助腹腔镜手术可降低消化性溃疡穿孔患者机体炎性反应,提高Hp根除率,降低远期复发率。分析原因为,奥美拉唑四联疗法中克拉霉素、阿莫西林均为抗菌药物,可分别通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结、抑制细菌细胞壁形成,发挥抑制细菌增殖作用,而奥美拉唑为质子泵抑制剂可发挥抑酸作用,不仅能减轻消化液对黏膜的损伤,还可延长克拉霉素、阿莫西林作用时间,提高抗菌效果,抑制Hp感染及组织损伤诱导炎性反应,减少IL-6、CRP、TNF-α的分泌[10-12]。此外奥美拉唑四联疗法辅助腹腔镜手术治疗消化性溃疡穿孔对Hp的根治效果更佳,还可避免术后Hp感染再次诱导胃黏膜损伤穿孔,降低复发率[13]。

奥美拉唑四联疗法辅助腹腔镜手术治疗消化性溃疡穿孔,一方面奥美拉唑可与胃黏膜壁细胞结合,减少胃壁细胞胃酸的分泌及胃泌素对胃酸分泌的刺激作用,强化胃肠道的清除作用,促进肠黏膜屏障修复,减轻腹胀、反酸等临床症状[14];另一方面奥美拉唑四联疗法可清除Hp,抑制其生长繁殖,使溃疡快速愈合。本研究结果显示,2组患者临床症状及术后相关指标进行比较,术后2周,观察组腹胀、嗳气、反酸、上腹疼痛评分低于对照组,住院时间、开始进食时间及引流管放置时间显著短于对照组,提示奥美拉唑四联疗法辅助腹腔镜手术可改善患者术后相关指标,改善临床症状。吴健瑜等[15]研究亦显示,消化性溃疡急性穿孔患者接受腹腔镜手术后,口服三联药物,可改善患者临床症状,与本研究结果相互印证。

综上所述,奥美拉唑四联疗法辅助腹腔镜手术可降低消化性溃疡穿孔患者机体炎性反应,改善术后相关指标,提高Hp根除率,改善临床症状,进而控制疾病复发,值得进一步研究与应用。

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