25-OH-D、ANCA在系统性红斑狼疮患者中的表达及与疾病活动程度的关系分析

张志静 李晖云

（内蒙古自治区人民医院风湿免疫科，内蒙古 呼和浩特，010017）

系统性红斑狼疮（SLE）是临床一种病因不明确，可侵犯全身多系统的慢性弥漫性结缔组织病（connective tissue disease，CTD）。目前相关研究认为，SLE是由于人体免疫系统的异常激活，攻击自身组织引起的疾病[1-2]。SLE患者临床症状以发热、皮疹、肌肉关节疼痛等表现为主，部分患者会引起全身多系统症状，如胸腔积液、关节痛以及肾脏症状等。临床相关研究证实，28%～70%的SLE患者会累及肾脏，导致患者出现血尿及肾功能不全等[3]。提升临床对SLE疾病的鉴别诊断价值，有助于为临床疾病治疗提供准确的数据支持。血清25-羟基维生素D（25-OH-D）、抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）是目前临床诊断系统性红斑狼疮的重要指标。有研究指出，SLE的发生与机体维生素水平具有密切关系，25-OH-D是维生素D的重要活动形式，在疾病诊断中的应用价值高[4]。ANCA为单核细胞与多型核细胞胞质中的重要成分，与多种疾病的发展具有密切关系[5]。目前临床关于25-OHD、ANCA在SLE疾病诊断以及疾病活动程度的关系中的理论研究较少。为此，本研究将对25-OH-D、ANCA在SLE患者中的表达及与疾病活动程度的关系进行综合性分析，旨在为临床疾病诊断及活动程度预测分析提供有效的检测指标，具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2022年4月—2023年4月内蒙古自治区人民医院收治的62例SLE患者作为观察组，纳入同时期60名体检健康志愿者为对照组，检测组间25-OH-D、ANCA水平，分析25-OH-D、ANCA在SLE患者中的表达及与疾病活动程度的关系。观察组中，男性29例，女性33例；年龄19～61岁，平均年龄（40.63±7.62）岁；病程1～10年，平均病程（5.06±1.52）年；身体质量指数（BMI）22.51～26.81 kg/m2，平均BMI（25.04±1.72）kg/m2；按照SLE疾病活动指数（SLE Disease Activity Index，SLEDAI）[6]明确活动期患者35例，非活动期患者27例；抗核抗体（ANA）阳性例数62例；体征表现：口腔溃疡31例，关节痛49例，红斑62例，蛋白尿59例；血常规：血沉（30.62±5.08）mm/h，WBC（21.05±6.17）×109/L，Hb（142.62±17.64）g/L；系统性红斑狼疮评分分级（SLEDAI）（13.26±3.07）分。对照组中，男性30名，女性30名；年龄21～60岁，平均年龄（41.15±6.52）岁；BMI 21.53～28.05 kg/m2，平均BMI（24.74±2.06）kg/m2。两组患者的性别、年龄、BMI等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者及其家属对本次研究内容均知情并签署知情同意书。本研究获得内蒙古自治区人民医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《系统性红斑狼疮》[7]中的相关诊断标准；②意识正常，能进行正常的沟通与交流；③近6个月未使用维生素D类、甲硫哒嗪或丙硫氧嘧啶药物；④病历资料完整；⑤全程参与研究；⑥年龄18～60岁。

排除标准：①伴有其他免疫功能障碍性疾病者；②妊娠期、哺乳期女性；③存在脏器器官功能障碍者；④营养不良者；⑤合并其他感染或恶性肿瘤疾病者；⑥合并ANCA相关性血管炎者。

1.3 方法

所有患者及志愿者均接受25-OH-D、ANCA水平检查。抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，对其进行离心处理，离心转速为3 000 r/min，时间设置10 min，静置30 min后分离样本血血清，放置于-80 ℃冰柜中进行保存，组间25-OH-D水平（正常值为10～80 ng/mL）采用全自动电化学发光免疫分析仪（生产企业：上海仪电科学仪器股份有限公司，型号：Cobas e 601）进行检测，ANCA水平采用间接免疫荧光法进行检测，检测试剂盒（批号：T210608）均由欧蒙医学诊断有限公司提供。

1.4 观察指标

①两组间25-OH-D、ANCA水平比较：比较两组组间25-OH-D、ANCA水平，并对其进行统计学比较分析。②观察组组内25-OH-D、ANCA水平比较：观察组组内活动期与非活动期SLE患者组间25-OH-D、ANCA水平比较。③25-OH-D、ANCA在SLE活动程度中的预测价值：以25-OH-D、ANCA表达为自变量、连续变量，将SLE活动程度作为因变量，采用Logistic多因素分析SLE活动期的影响因素。

1.5 统计学分析

选用SPSS 25.0分析数据，计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验；计量资料通过（±s）表示，采用t检验；采用Logistic多因素分析SLE疾病活动程度的影响因素，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组组间25-OH-D、ANCA水平比较

观察组25-OH-D水平低于对照组，ANCA水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组组间25-OH-D、ANCA水平比较 （±s）

表1 两组组间25-OH-D、ANCA水平比较 （±s）

组别例数25-OH-D（ng/mL）ANCA（RU/mL）观察组6215.32±2.8726.38±2.63对照组6025.36±3.1110.54±1.65 t 14.628 34.416 P＜0.001＜0.001

2.2 观察组组内25-OH-D、ANCA水平比较

活动期SLE患者25-OH-D水平低于非活动期SLE患者，活动期SLE患者ANCA水平高于非活动期SLE患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 观察组组内25-OH-D、ANCA水平比较 （-x± s）

2.3 25-OH-D、ANCA在SLE活动程度中的预测价值

对照组与观察组组间SLE疾病单因素分析研究发现，25-OH-D、ANCA是SLE疾病活动程度的重要单因素，可纳入Logistic多因素回归分析中。以25-OH-D、ANCA表达为自变量、连续变量，进行Logistic回归分析，结果显示，25-OH-D低表达与ANCA高表达为SLE活动程度的影响因素（P＜0.05），见表3。

表3 25-OH-D、ANCA在SLE活动程度中的Logistic回归分析

研究以SLE疾病为自变量，以25-OH-D、ANCA及两项联合水平为因变量，预测模型最佳临界值为0.089，曲线下面积（AUC）为0.702（0.646～0.758）、0.713（0.651～0.779）、0.879（0.782～0.991），见表4、图1。

图1 25-OH-D、ANCA在SLE中的预测价值

表4 25-OH-D、ANCA在SLE中的预测价值

3 讨论

临床流行病学研究发现，SLE常见于育龄女性，其中患者的年龄以10～40岁最为常见，且临床统计患病人群中，女性患者的数量高于男性患者[8]。全球SLE的患病率为12～39/10万人，我国SLE疾病的发病率为31～70.40/10万人[9-10]。目前，SLE无法被根治，临床通常采用规范治疗以缓解患者的症状，临床早发现、早治疗能进一步降低并发症的发生率，提升临床治疗的效率，保障患者的生命健康。

本研究对所有患者及志愿者均检测25-OH-D、ANCA水平，研究结果发现，观察组25-OH-D水平低于对照组，ANCA水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。本研究结果同黄晋等[11]研究结果一致，表明SLE患者机体中25-OH-D呈低表达，ANCA呈高表达。究其原因，维生素D对免疫系统的影响是多方面的，包括调节抗原递呈细胞的分化、淋巴细胞的增殖及细胞因子的分泌[12]。同时维生素D还能抑制巨噬细胞和树突状细胞产生白介素，直接抑制T细胞增殖。国外研究表明，维生素D还作用于辅助性T细胞，从而间接抑制B细胞合成和分泌免疫球蛋白，增加抑制性细胞的活性等[13]。邢桂芝等[14]研究中指出，维生素D的水平与SLE疾病之间存在密切关系。25-OH-D是维生素D中的重要活动性质，其水平的下降提示患者机体维生素D水平的缺失。ANCA是机体中非常重要的抗体，在血管受损过程中扮演重要的角色，其中ANCA水平降低易造成免疫应答调节紊乱，导致免疫复合物的大量存在，增加自身免疫异常激活风险[15]。同时本研究发现，活动期SLE患者25-OH-D水平低于非活动期SLE患者，ANCA水平高于非活动期SLE患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。究其原因，活动期SLE疾病症状表现更为显著，患者的病情目前处于明显的活动状，因此在对患者25-OH-D、ANCA水平检测中发现，活动期SLE患者的25-OH-D水平低于非活动期、ANCA水平高于非活动期，结果同李小飞等[16]研究结果一致，提示25-OH-D、ANCA在系统性红斑狼疮疾病活动程度鉴别诊断的价值高。且本研究证实，以25-OH-D、ANCA表达为自变量、连续变量，将SLE活动程度作为因变量（轻度=0，重度=1），Logistic回归分析结果显示，25-OH-D低表达与ANCA高表达为SLE活动程度的影响因素（P＜0.05），预测模型最佳临界值为0.089，曲线下面积为0.702（0.646～0.758）、0.713（0.651～0.779）、0.879（0.782～0.991），结果进一步证实25-OH-D、ANCA联合诊断在系统性红斑狼疮患者疾病诊断以及病情发展预测中的应用价值高。以上结果提示临床在对SLE诊断以及疾病发展的预测中，采用25-OH-D、ANCA联合诊断综合应用价值高。究其原因，目前认为维生素D缺乏是临床SLE发病的重要因素，SLE患者25-OH-D水平的降低与患者肾功能不全影响维生素D活化以及维生素D自身抗体的产生等因素有关[17]。同时研究中认为，维生素D参与SLE发病的机制可能为是与患者自身免疫性疾病发生会导致机体维生素D受体（Vitamin D receptors，VDR）表达减少，机体对Th1CD4T细胞、细胞因子和树突状细胞分化的抑制减少，对IFN的信号表达抑制减少，免疫耐受的缺失等因素有关。

本研究结果显示，观察组ANCA水平高于对照组，活动期SLE患者ANCA水平高于非活动期SLE患者，结果提示临床在对SLE患者病情的诊断以及预测中，ANCA具有较高的特异度与敏感度。ANCA是抗中性粒细胞胞浆抗体，是指与中性粒细胞及单核细胞胞浆中溶酶体酶发生反应的抗体，当中性粒细胞受抗原刺激后，胞浆中的α-颗粒释放蛋白酶-3、髓过氧化物酶物质以及白细胞抗原生成，刺激机体产生了ANCA[18]。ANCA相关性血管炎是以坏死性炎症为特点的血管炎，包括显微镜下多血管炎、肉芽肿性血管炎以及嗜酸性肉芽肿性血管炎，ANCA在临床对SLE患者的预测中，水平的升高与自身免疫系统异常激活有关[19]。本研究纳入对象排除血管炎患者，进一步证实ANCA水平的升高是临床用于诊断SLE疾病的重要指标之一。通过上述结果提示，临床在对SLE疾病诊断以及疾病活动期分析管理中，可采用25-OHD、ANCA联合诊断方式进行检测分析。

综上所述，25-OH-D在SLE患者中呈低表达水平，ANCA呈现高表达水平，25-OH-D、ANCA是SLE疾病活动期的重要因素，联合诊断对SLE预测价值更高，在临床SLE疾病诊断及疾病活动程度预测中具有较高的应用价值，建议临床使用。