复方丹参滴丸治疗糖尿病性视网膜病变的效果分析

申 红，李珊珊*，金 雪，杨燕子，石玉恒，任 玲

（1·贵州中医药大学，贵州 贵阳 550002；2·贵州中医药大学第二附属医院，贵州 贵阳 550001）

糖尿病性视网膜病变（DR）是糖尿病（DM）的慢性并发症之一。据估计，到2045 年全球DM 患者将增加到6·93 亿[1-2]。DR 主要是由于DM 患者并发微血管病变所致，主要表现为视力或视野受损[3-4]，进行早期有效治疗可控制疾病进展。中医古籍中无“糖尿病性视网膜病变”病名，可归于“视瞻昏渺”“蝇翅黑花”范畴，现多称“消渴目障”。相关研究认为，DM 微血管病变的病机是血脉瘀滞，治宜以益气养营、活血化瘀为要[5-7]。因复方丹参滴丸具有活血化瘀、理气通络的功效，故本研究选择79 例DR 患者为研究对象，旨在探讨复方丹参滴丸治疗DR 的效果，详细报道如下。

1 资料与方法

1·1 基本资料

以79 例DR 患者为试验对象，样本来自贵州中医药大学第二附属医院内分泌科，时间2020 年11 月至2022年1月。随机分为两组，比照组40例中女21例（52·50%），男19 例（47·50%）；年龄最小的、最大的分别为31 岁、79 岁，平均（63·85±9·30）岁；病程最短的、最长的分别为3 年、5 年，平均（3·35±0·58）年。治疗组39 例中女24 例（61·54%），男15 例（38·46%）；年龄最小的、最大的分别为29 岁、79 岁，平均（63·69±8·30）岁；病程最短的、最长的分别为3年、5年，平均（3·96±0·80）年，两组基本资料无明显差异（P＞0·05）。试验前受试者详知研究目的及可能出现的不良反应，并签署知情同意书。本研究经医院医学伦理委员会批准同意，伦理审核批号：KYW2020013。

1·2 诊断标准

1·2·1 西医诊断标准 参照2006年版《眼科临床使用指南》、2002 年版《国际临床分级糖尿病性视网膜病变标准》诊断DR：DR 病程早期可见眼底视网膜病理变化，包括微血管瘤、出血、渗出及棉绒斑。

1·2·2 中医诊断标准 本试验选取的DR 之气滞血瘀证的诊断标准参照2002 年版《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗糖尿病视网膜病变的临床研究指导原则”，制定标准如下：主证：视物不清，视物模糊，视力减退，面色晦暗；次证：双目或单目干涩/瘙痒/畏光/流泪，肌肤甲错，肢体麻木；舌脉：舌质紫暗或见瘀点/瘀斑，脉涩/细涩/弦细涩。在明确DM 诊断的基础上，兼具上述3 项主证、舌脉特点及1 项以上次证即可明确诊断。同时，为保证试验结果的可靠性及客观性，本试验中的疗效判定标准参照2002 年版《中药新药临床研究指导原则》制定。

1·3 纳入及排除标准

1·3·1 纳入标准 （1）年龄18 ～79 岁；（2）明确诊断2 型DM，其诊断标准为《中国2 型糖尿病防治指南2020 年版》[8]：空腹血糖（Fasting Plasma Glucose，FPG） ≥7·0 mmol/L， 或 餐 后2 小 时 血 糖（2-Hour Postprandial Blood Glucose，2hPG） ≥11·1 mmol/L， 或糖化血红蛋白（Glycosylated Hemoglobin，TypeA1C，HbA1c）≥7%；（3）FPG 控 制 在4·0 ～8·0mmol/L，2hPG 控制在4·0 ～13 mmol/L 方可纳入；（4）DR 组：有单眼或双眼确诊为DR；符合轻、中度非增生期DR 诊断标准，中医辨证为气滞血瘀、络脉瘀阻证。

1·3·2 排除标准 （1）青光眼、葡萄膜炎、视网膜脱离、视神经疾病等眼病者；（2）DM 酮症者；（3）合并严重的心、肝、脑、肾等重要器官病变者；（4）存在治疗禁忌证或药物过敏者；（5）视网膜光凝术后或适宜光凝治疗者；（6）孕妇与哺乳期女性；（7）合并严重精神疾病，不能配合研究者。

注：DR 患者有单眼符合入选标准即可纳入本试验，作为试验样本；若患者双眼均符合入选标准，则需要独立记录，但以单眼开展疗效评价。以单眼开展疗效评价时，其选择标准为：（1）当双眼眼底病变处于不同临床分期时，选择较重的一眼进行记录观察；（2）双眼眼底病变若处于同一临床分期，选择便于临床操作的一眼观察。

1·4 方法

1·4·1 试验药物 复方丹参滴丸、复方丹参滴丸模拟剂（药物均来自天士力医药集团，复方丹参滴丸：规格：27 mg/丸，批号：Z10950111；复方丹参滴丸模拟剂：规格：27 mg/丸，批号：20120601）。

1·4·2 治疗方法 给予治疗组常规治疗+复方丹参滴丸治疗。给予比照组常规治疗+复方丹参滴丸模拟剂治疗。常规治疗包括降糖、降压、调脂及合理饮食和运动。复方丹参滴丸用法：口服，540 mg/次，3 次/d。复方丹参滴丸模拟剂用法：口服，540 mg/次，3 次/d。两组均持续治疗8 周。将不能坚持服药者、自愿终止试验者及出现严重药物不良反应者剔除。

1·5 疗效判定标准与观察指标

参照2002 年版《中药新药临床研究指导原则》制定疗效判定标准：治愈：经治疗血糖稳定，眼底病变基本消失；显效：经治疗血糖稳定，眼底病变明显改善；有效：经治疗血糖较稳定，眼底病变有所改善；无效：经治疗疗效未达到上述标准。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。观察并记录两组治疗前后的眼底微血管瘤数量、出血量、渗出量及棉绒斑量。比较两组治疗前后的FPG、2hPG、HbA1c、肌酐（Cr）水平。

1·6 统计学处理

2 结果

2·1 两组临床疗效的比较

治疗组临床总有效率（64·10%）高于比照组（30·00%），P＜0·05。详见表1。治疗组服用复方丹参滴丸期间未见明显不良反应。

表1 两组临床疗效的比较

2·2 两组治疗前后眼底微血管瘤数量、出血量、渗出量及棉绒斑量的对比

治疗后，治疗组眼底微血管瘤数量、出血量、棉绒斑量的改善效果均优于比照组。详见表2。

表2 两组治疗前后眼底微血管瘤数量、出血量、渗出量及棉绒斑量的对比

2·3 两组治疗前后FBG、2hPG、HbA1c、Cr 水平的比较

治疗前后，两组的血糖指标、肌酐（Cr）组间比较无明显差异（P＞0·05）。详见表3。

表3 两组治疗前后FBG、2hPG、HbA1c、Cr 水平的比较（±s）

表3 两组治疗前后FBG、2hPG、HbA1c、Cr 水平的比较（±s）

组别 FBG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbA1c（%） Cr（μmol/l）比照组（n=40）治疗前 7.73±1.53 8.99±1.02 7.10±0.70 73.10±23.98治疗后 6.27±0.78 9.90±1.32 6.15±0.65 72.85±20.98 t 值 7.923 3.869 14.025 0.166 P 值 0.868 0.108 0.017 0.869治疗组（n=39）治疗前 7.99±1.03 8.96±1.47 7.16±0.67 76.17±31.17治疗后 6.20±0.85 9.45±1.43 6.59±0.53 73.92±23.43 t 值 9.069 1.503 5.146 0.761 P 值 0.573 0.854 0.855 0.447 t 值治疗前组间比较 0.876 0.084 0.180 0.186 P 值治疗前组间比较 0.384 0.933 0.914 0.852 t 值治疗后组间比较 0.361 1.423 3.274 0.255 P 值治疗后组间比较 0.719 0.159 0.106 0.799

3 讨论

经典理论认为眼底血管病变引起DR，长期高血糖在DR 的发生发展中起重要作用。DM 患者若血糖长期控制不达标，使眼底处于高渗状态，可引起血管内皮损伤、基底膜增厚、视网膜周细胞凋亡、微动脉瘤形成及渗出和出血等改变，使正常血管结构进一步被破坏，导致周围视网膜组织缺血，从而刺激血管内皮生长因子的产生与新生血管的形成，进一步加重缺血[9-10]。因此，在治疗上可通过改善血管壁通透性从而改善氧代谢来治疗DR。复方丹参滴丸是以丹参、三七、冰片为主要成分的中成药，具有活血化瘀、行气止痛的功效。复方丹参滴丸治疗DR 的作用机制是改善微循环，改变血管壁通透性，推迟眼底微动脉瘤的形成，减少眼底出血，故而延缓DR 的进一步发展。活血化瘀药是中医常用的一类药物，可治疗瘀血阻滞引起的多种疾病，用于眼底疾病中可改善眼底微循环和血液流变学，降低血液黏稠度，扩张视网膜血管，增加局部血流量。研究指出，复方丹参滴丸可通过改善血-视网膜屏障（Blood-Retinal Barrier，BRB）细胞壁的渗透性及完整性来减少渗漏，进而发挥治疗作用[11]。

本研究中，治疗组临床总有效率较比照组高，治疗后眼底微血管瘤数量、出血量、棉绒斑量的改善效果均优于比照组，治疗组服用复方丹参滴丸期间未见明显不良反应。可见，针对DR 患者，运用复方丹参滴丸治疗可改善眼底状况及眼底微循环，延缓视网膜病变的进展。