依达拉奉右莰醇联合阿托伐他汀对急性脑梗死患者脑血流动力学及氧化应激反应的影响

王 伟

（曹县人民医院神经内一科，山东 菏泽 274400）

急性脑梗死可引起头痛、眩晕、口齿不清等，严重者可能昏迷不醒，其生命安全受到严重威胁[1]。静脉溶栓能够有效恢复急性脑梗死患者的脑血流灌注，缓解脑组织缺血状况，但并不能完全消除患者的临床症状。依达拉奉右莰醇具有神经保护及功能恢复的双重作用，疗效较依达拉奉好[2]。他汀类药物是临床治疗脑血管疾病的常用药物，其能够有效降低患者发生脑梗死和心血管事件的风险[3]。本研究选取2021 年6 月至2022 年11 月我院收治的急性脑梗死患者60 例为研究对象，探究依达拉奉右莰醇联合阿托伐他汀对急性脑梗死患者脑血流动力学及氧化应激反应的影响。

1 对象与方法

1·1 研究对象

选取2021 年6 月至2022 年11 月我院收治的急性脑梗死患者60 例，按随机数字表法分为阿托+依达组（n=30）和阿托+依达+右莰组（n=30）。阿托+依达组男18 例，女12 例；年龄45 ～80 岁，平均年龄（65·32±4·15）岁；身高155·2 ～182·3 cm，平均身高（172·35±3·78）cm；体 重52·9 ～86·4 kg，平 均 体 重（71·16±6·49）kg；脑梗死部位：左侧16 例，右侧14 例。阿托+依达+右莰组男17 例，女13 例；年龄46 ～81 岁，平均年龄（65·41±4·21）岁；身高155·4 ～182·5 cm，平均身高（172·39±3·81）cm；体重52·4 ～86·5 kg，平均体重（71·19±6·51）kg；脑梗死部位：左侧12 例，右侧18例。两组一般资料对比，差异有统计学意义（P＞0·05）。

1·2 入选标准

（1）纳入标准：符合《神经病学》[4]中急性脑梗死的诊断标准，经临床医生检查症状体征及CT 检查后确诊为急性脑梗死；发病至入院时间≤6 h；为首次发病；签订同意书。（2）排除标准：对本研究药物过敏者；合并脑部肿瘤疾病者；存在严重心脏功能异常者；存在免疫系统疾病者；存在精神疾病者。

1·3 方法

两组患者入院后均指导其卧床休息，监测其各项体征，并进行降低血压、服用抗生素及纠正水电解质紊乱等常规治疗。同时，在静脉溶栓有效治疗时间窗内，均采用阿替普酶或尿激酶进行静脉溶栓。

在上述基础上，阿托+依达组予以阿托伐他汀+依达拉奉治疗，口服阿托伐他汀钙片（广州南新制药有限公司，规格：10 mg/片，国药准字H20227142），10 mg/次，1 次/d；输注依达拉奉注射液（江苏联环药业股份有限公司，规格：20 mL∶30 mg，国药准字H20110007），30 mg/次，2 次/d。持续治疗14 d。阿托+依达+右莰组予以依达拉奉右莰醇联合阿托伐他汀治疗，输注依达拉奉右莰醇注射液（先声药业有限公司，规格：2·5 mg，国药准字H20200007），将15 mL 依达拉奉右莰醇注射液与100 mL 生理盐水混合，静脉滴注，2 次/d，持续治疗14 d。阿托伐他汀用法用量同阿托+依达组。

1·4 观察指标

（1）脑血流动力学指标：治疗前后，选用彩色经颅多普勒超声（南京贝登医疗股份有限公司，粤械注准20212060374）检测脑血管最小血流量（Qmin）、最小血流速度（Vmin）、平均血流速度（Vmean）。（2）氧化应激反应指标：治疗前后，采集患者空腹静脉血4 mL，离心处理后取血清，以化学测定法检测超氧化物歧化酶（SOD）水平，以分光光度法测定丙二醛（MDA）水平，以酶联免疫吸附法检测去甲肾上腺素（NE）水平。（3）炎症反应指标：治疗前后，采血方法同上。用酶联免疫吸附法检测炎症因子[超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）]。（4）NIHSS 评分：治疗前后，选用美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）进行神经功能评分[5]，共11 项指标，分值范围0 ～42 分，评分越低则神经功能越好。（5）不良反应：皮疹、心悸、恶心等。

1·5 统计学方法

2 结果

2·1 脑血流动力学指标

治疗后阿托+依达+右莰组Qmin、Vmin、Vmean高于阿托+依达组，差异有统计学意义（P＜0·05）。见表1。

表1 两组脑血流动力学指标比较（±s）

表1 两组脑血流动力学指标比较（±s）

组别 Qmin（L/min） Vmin（cm/s） Vmean（cm/s）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后阿托+依达组（n=30） 3.65±0.29 4.32±0.53 7.06±0.54 9.38±0.45 7.73±0.58 9.06±0.57阿托+依达+右莰组（n=30） 3.57±0.25 5.49±0.81 7.12±0.61 10.31±1.02 7.55±0.53 10.77±0.62 t 值 1.144 6.620 0.403 4.569 1.254 11.120 P 值 0.257 0.000 0.688 0.000 0.214 0.000

2·2 氧化应激反应指标

治疗后阿托+依达+右莰组SOD 高于阿托+依达组，NE、MDA 低于阿托+依达组，差异有统计学意义（P＜0·05）。见表2。

表2 两组氧化应激反应指标比较（±s）

表2 两组氧化应激反应指标比较（±s）

组别 SOD（U/mL） NE（pmol/L） MDA（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后阿托+依达组（n=30） 58.39±8.56 89.65±9.43 925.09±25.51 713.55±23.72 5.65±1.57 4.15±1.09阿托+依达+右莰组（n=30） 58.45±8.61 98.27±10.42 924.35±25.45 656.05±20.11 5.74±1.61 3.28±0.81 t 值 0.027 3.359 0.112 10.127 0.219 3.508 P 值 0.978 0.001 0.910 0.000 0.827 0.000

2·3 炎症反应指标

治疗后阿托+依达+右莰组hs-CRP、IL-6、TNF-α低于阿托+依达组，差异有统计学意义（P＜0·05）。见表3。

表3 两组炎症反应指标比较（±s）

表3 两组炎症反应指标比较（±s）

组别 hs-CRP（mg/mL） IL-6（ng/L） TNF-α（pg/mg）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后阿托+依达组（n=30） 13.35±3.11 6.61±3.21 55.59±10.61 29.21±8.32 8.68±1.07 4.27±0.57阿托+依达+右莰组（n=30） 14.51±3.24 3.38±2.74 54.52±10.51 17.65±7.49 9.11±0.85 3.31±0.61 t 值 1.414 4.191 0.392 5.655 1.723 6.298 P 值 0.162 0.000 0.696 0.000 0.090 0.000

2·4 NIHSS 评分

治疗后阿托+依达+右莰组NIHSS 评分低于阿托+依达组，差异有统计学意义（P＜0·05）。见表4。

表4 两组NIHSS 评分比较（分，±s）

表4 两组NIHSS 评分比较（分，±s）

组别 治疗前 治疗后 t 值 P 值阿托+依达组（n=30） 14.31±3.22 9.25±2.55 6.747 0.000阿托+依达+右莰组（n=30） 14.39±3.37 7.13±2.34 9.692 0.000 t 值 0.094 3.355 P 值 0.925 0.001

2·5 不良反应

两组不良反应发生率相近，差异有统计学意义（P＞0·05）。见表5。

表5 两组不良反应比较[例(%)]

3 讨论

急性脑梗死又称为脑动脉血栓形成。此病的病因基础是动脉粥样硬化，患者发病后机体血液循环中断，导致脑组织缺氧、缺血，释放大量氧自由基，进而影响脑神经功能[6]。因此，临床治疗急性脑梗死应以疏通血管、改善脑血流及抑制氧化反应为原则。

急性脑梗死后患者机体常发生级联反应，如钙离子的内流、能量障碍、炎症及细胞凋亡、梗死周围去极化等，彼此重叠并相互影响。因此，单一用药难以及时有效地控制病情发展，临床应从多途径入手提高疗效[7]。本研究结果显示，治疗后阿托+依达+右莰组Qmin、Vmin、Vmean、SOD 高于阿托+依达组，NE、MDA、hs-CRP、IL-6、TNF-α、NIHSS 评分低于阿托+依达组，且两组不良反应差异有统计学意义（P＜0·05），说明依达拉奉右莰醇联合阿托伐他汀在急性脑梗死患者治疗中的应用效果显著，能够调节氧化应激反应指标，减轻炎症反应，改善脑血流动力学，促进脑神经功能恢复，且不良反应较少。分析其原因为依达拉奉属于自由基清除剂，能够有效清除一氧化氮自由基、过氧亚硝酸盐阴离子、羟基自由基，进而缓解脑水肿，减轻神经元损伤。但脑梗死患者脑损伤较为复杂，涉及自由基、炎症反应及氧化应激反应等。依达拉奉右莰醇是由依达拉奉和右莰醇按4∶1 的比例组成的，其中依达拉奉能够清除自由基，右莰醇具有明显抗炎作用，能够有效降低hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平，减轻或预防脑损伤[8]。依达拉奉右莰醇能够对不同环境中自由基造成的过氧化应激反应性组织损伤产生抑制作用，有效调节氧化应激反应，减轻颅内及颈部动脉粥样硬化，从而促进侧支循环和微血管血液流动，改善脑血流动力学，修复受损神经[9]。阿托伐他汀可抑制炎症反应，促进血管成熟，有效减轻急性脑梗死患者的脑血管损伤[10]。研究表明，阿托伐他汀还具有调节血脂作用，能快速降低、稳定血脂水平，同时可防止胶质祖细胞变性，促进其增殖分化，减轻神经功能损伤。从安全性角度分析，在使用阿托伐他汀的基础上加用依达拉奉右莰醇并未增加不良反应发生风险，说明依达拉奉右莰醇注射液的安全性较高。

综上所述，依达拉奉右莰醇联合阿托伐他汀能够改善急性脑梗死患者的脑血流动力学及神经功能，抑制氧化应激反应、炎症反应，且安全可靠，值得临床推广应用。