DPP-4 抑制剂联合二甲双胍对2 型糖尿病合并代谢综合征患者血脂代谢及炎症反应的影响

张丹丹

（浠水县人民医院，湖北 黄冈 438200）

2 型糖尿病（T2DM）在临床内分泌科十分常见，患者的发病原因主要为胰岛素抵抗[1]。胰岛素抵抗也是引起代谢综合征（MS）的重要因素，因此T2DM 患者极易合并MS。T2DM患者合并MS后，治疗难度会大大增加。临床研究显示，二甲双胍治疗单纯T2DM 效果显著，但T2DM 合并MS 患者从治疗中获益不多[2]。二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂是临床治疗T2DM 的一种新药，该药除了具有调控血糖的作用外，还能对机体的免疫功能进行调节，对胰高血糖素样肽-1 的降解产生抑制，从而增加胰岛素的分泌量，在降糖的基础上能够有效保护心血管功能[3]。本文从我院收治的T2DM 合并MS 患者中选取100 例，分入两组，分别给予不同的治疗方案，旨在探讨DPP-4 抑制剂联合二甲双胍对T2DM 合并MS 患者血脂代谢及炎症反应的影响，详细报道如下。

1 资料与方法

1·1 一般资料

从我院收治的T2DM 合并MS 患者中选取100 例参与研究，收治时间从2020 年3 月开始，截至2022 年3 月。纳入标准：（1）初诊T2DM；（2）初诊MS；（3）参与研究前无相关治疗史；（4）无感染性疾病。排除标准：（1）合并恶性肿瘤或严重自身免疫性疾病；（2）对DPP-4 抑制剂或二甲双胍过敏；（3）合并中、重度贫血；（4）存在肝功能障碍或肾功能不全；（5）合并急慢性代谢性酸中毒；（6）合并心力衰竭，如充血性心力衰竭或不稳定性心力衰竭；（7）合并胰腺炎或有胰腺炎病史。将患者随机分为单药组和联合组，各50 例。单药组中包含男28 例（56·00%），女22 例（44·00%）；年 龄34 ～76 岁，平 均（50·28±6·53）岁；体 质 指 数（BMI）23·01 ～33·48 kg/m2，平均（28·18±1·03）kg/m2。联合组中包含男29 例（58·00%），女21 例（42·00%）；年 龄36 ～74 岁， 平 均（50·35±6·47） 岁；BMI 22·93 ～33·42 kg/m2，平均（28·21±1·05）kg/m2。两组一般资料比较差异不显著（P＞0·05），可予对比。

1·2 方法

单药组单用二甲双胍（重庆康刻尔制药股份有限公司生产；国药准字H20033597）治疗：口服，每日3 次，每次2 片（250 mg/片），持续用药12 周。联合组采用DPP-4 抑制剂联合二甲双胍治疗。DPP-4 抑制剂选择磷酸西格列汀片（杭州默沙东制药有限公司生产；进口药品注册证号J20140095），口服，每日1 次，每次1 片（100 mg/片），持续用药12 周；二甲双胍的用药方法同单药组。

1·3 观察指标

（1）血脂代谢指标：包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。采集患者的空腹肘静脉血3 ～5 mL，静置1 h 后离心，转速3000 r/min，离心时间10 min，分离血清，检测血清TG、TC、HDL-C 水平，检测仪器选择日本希森美康株式会社生产的CHEMIX-180 型全自动生化分析仪，检测时间分别为治疗前与治疗12 周后。（2）血清炎性因子：包括白细胞介素-6（IL-6）、C 反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。采集患者的空腹肘静脉血1 mL，静置1 h 后离心，转速3000 r/min，离心时间10 min，分离血清，检测血清IL-6、CRP、TNF-α 水平，检测方法选择酶联免疫吸附法，检测时间分别为治疗前与治疗12 周后。（3）血糖指标：包括空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FPI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。采集患者的空腹肘静脉血3 ～5 mL，静置1 h 后离心，转速3000 r/min，离心时间10 min，分离血清，检测血清FPG、FPI、HOMA-IR 水平，检测仪器选择日本希森美康株式会社生产的CHEMIX-180 型全自动生化分析仪，检测时间分别为治疗前与治疗12 周后。

1·4 统计学方法

应用统计学软件SPSS 22·0 进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，行t检验；计数资料以率表示，行χ2检验，P＜0·05 为差异有统计学意义。

2 结果

2·1 两组治疗前后血脂代谢指标的对比

治疗前，两组的血清TG、TC、HDL-C 水平对比差异不显著（P＞0·05）。治疗12 周后，两组的血清TG、TC 水平均低于治疗前，HDL-C 水平均高于治疗前（P＜0·05）。治疗12 周后，联合组的血清TG、TC 水平均低于单药组，HDL-C 水平高于单药组（P＜0·05）。详见表1。

表1 两组治疗前后血脂代谢指标的对比（mmol/L，±s）

表1 两组治疗前后血脂代谢指标的对比（mmol/L，±s）

组别 时间 TC TG HDL-C联合组（n=50）治疗前 5.93±0.62 2.52±0.31 1.14±0.17治疗12 周后 4.59±0.55 1.87±0.23 1.69±0.22单药组（n=50）治疗前 5.94±0.60 2.49±0.33 1.16±0.13治疗12 周后 5.23±0.54 2.18±0.24 1.29±0.16 t 值/P 值（联合组治疗前后比较） 11.433/＜0.001 11.907/＜0.001 -14.666/＜0.001 t 值/P 值（单药组治疗前后比较） 6.219/＜0.001 5.372/＜0.001 -4.543/＜0.001 t 值/P 值（组间治疗前比较） -0.082/0.935 0.469/0.640 -0.661/0.510 t 值/P 值（组间治疗12 周后比较） -5.871/＜0.001 -6.594/＜0.001 -10.398/＜0.001

2·2 两组治疗前后血清炎性因子水平的对比

治疗前，两组的血清IL-6、CRP、TNF-α 水平对比差异不显著（P＞0·05）。治疗12 周后，两组的血清IL-6、CRP、TNF-α 水平均低于治疗前（P＜0·05）。治疗12 周后，联合组的血清IL-6、CRP、TNF-α 水平均低于单药组（P＜0·05）。详见表2。

表2 两组治疗前后血清炎性因子水平的对比（±s）

表2 两组治疗前后血清炎性因子水平的对比（±s）

组别 时间 IL-6（ng/mL） CRP（mg/mL） TNF-α（ng/mL）联合组 治疗前 4.27±0.48 7.22±0.83 13.35±1.76（n=50） 治疗12 周后 3.16±0.37 3.15±0.44 7.04±0.85单药组 治疗前 4.28±0.46 7.24±0.81 13.38±1.72（n=50） 治疗12 周后 3.81±0.40 5.12±0.51 10.17±1.73 t 值/P 值（联合组治疗前后比较） 12.951/＜0.001 30.635/＜0.001 22.828/＜0.001 t 值/P 值（单药组治疗前后比较） 5.452/＜0.001 15.661/＜0.001 9.304/＜0.001 t 值/P 值（组间治疗前比较） -0.106/0.916 -0.122/0.903 -0.086/0.931 t 值/P 值（组间治疗12 周后比较） -8.435/＜0.001 -20.681/＜0.001 -11.482/＜0.001

2·3 两组治疗前后糖代谢指标的对比

治疗前，两组的血清FPG、FPI、HOMA-IR 水平对比差异不显著（P＞0·05）。治疗12 周后，两组的血清FPG、FPI、HOMA-IR 水平均低于治疗前（P＜0·05）。治疗12 周后，联合组的血清FPG、FPI、HOMA-IR 水平均低于单药组（P＜0·05）。详见表3。

表3 两组治疗前后糖代谢指标的对比（±s）

组别 时间 FPG（mmol/L） FPI（IU/mL） HOMA-IR联合组 治疗前 13.45±2.13 10.45±1.63 6.37±0.72（n=50） 治疗12 周后 7.11±0.84 6.52±0.74 4.25±0.51单药组 治疗前 13.48±2.09 10.47±1.59 6.39±0.68（n=50） 治疗12 周后 9.73±1.01 8.21±0.92 5.49±0.55 t 值/P 值（联合组治疗前后比较） 19.580/＜0.001 15.524/＜0.001 16.990/＜0.001 t 值/P 值（单药组治疗前后比较） 11.423/＜0.001 8.699/＜0.001 7.277/＜0.001 t 值/P 值（组间治疗前比较） -0.071/0.943 -0.062/0.951 -0.143/0.887 t 值/P 值（组间治疗12 周后比较） -14.103/＜0.001 -10.121/＜0.001 -11.690/＜0.001

3 讨论

T2DM 是临床常见的内分泌系统疾病。胰岛素抵抗是导致T2DM 发病的最主要原因，也是引起MS 的重要因素之一[4]。临床将患者出现的碳水化合物、蛋白质与脂肪代谢紊乱的病理状态称为MS。MS 也是引发T2DM 的独立危险因素。T2DM 患者发生MS 后会大大增加治疗的难度，原因是对T2DM 合并MS 患者机体的内环境进行稳态调节与血糖控制的难度较大[5]。目前，临床常采用二甲双胍治疗T2DM，该药能延缓胃肠道对葡萄糖的吸收进程，并提高机体对胰岛素的敏感性，从而发挥降血糖作用。但临床研究显示，二甲双胍仅在单纯T2DM 的治疗中有确切效果，而T2DM 合并MS 患者则难以从治疗中获益[6]。DPP-4 抑制剂是临床新研发的一种治疗T2DM 的药物，该药除了具有控制血糖的作用外，还能对机体的免疫功能进行调节，抑制血液中胰高血糖素样肽-1 的降解，同时能在降糖的基础上促进内皮祖细胞对受损的血管进行修复，有效保护心血管功能。本研究中，我们将DPP-4 抑制剂与二甲双胍结合，用于治疗T2DM 合并MS，研究结果显示，治疗12 周后，联合组的血清TG、TC 水平均低于单药组，HDL-C 水平高于单药组（P＜0·05）；治疗12 周后，联合组的血清FPG、FPI、HOMA-IR 水平均低于单药组（P＜0·05）。说明相比二甲双胍单药，DPP-4 抑制剂联合二甲双胍治疗T2DM 合并MS 疗效更佳，能有效提高患者机体对胰岛素的敏感性，减少体内脂质的蓄积，改善血糖、血脂的代谢能力。此外，本研究结果还显示，治疗12 周后，联合组的血清IL-6、CRP、TNF-α 水平均低于单药组（P＜0·05）。说明相比二甲双胍单药，针对T2DM 合并MS 患者联合应用DPP-4 抑制剂与二甲双胍治疗能对机体的微炎症状态进行有效调节。

综上所述，DPP-4 抑制剂联合二甲双胍治疗T2DM合并MS 疗效确切，能改善患者的血脂代谢和血糖，降低血清炎性因子水平，减轻机体的炎症反应。