盐酸氢吗啡酮镇痛泵在难治性癌痛中的应用

徐娟，龚黎燕，丁群芳

1.浙江省肿瘤医院头颈及罕见肿瘤内科，浙江杭州 310022；2.中国科学院杭州医学研究所头颈及罕见肿瘤内科，浙江杭州 310018

癌痛是晚期癌症的常见症状，经过系统有效的治疗后大量肿瘤患者的疼痛状况可逐渐缓解，但仍有10%～20%的癌痛患者无法有效镇痛并发展为难治性癌痛[1]。镇痛泵是一种液体输注装置，可稳定药物血药浓度，常用于临床癌痛护理，对改善患者癌痛具有重要作用。吗啡是一种强效的阿片类麻醉药，是手术及术后镇痛的常用药物，但在使用过程中可导致便秘、尿潴留和嗜睡等比较明显的副作用[2-3]。盐酸氢吗啡酮也是阿片类麻醉药，具有起效快、镇痛强、稳定性好的优点，不易产生不良反应[4-5]。目前，盐酸氢吗啡酮镇痛泵在难治性癌痛的治疗中已得到应用，但其具体效果仍未得到验证。基于此，本研究将盐酸氢吗啡酮镇痛泵应用于难治性癌痛的镇痛中，并评价该方法对暴发痛发作、睡眠质量、抑郁程度、生活质量、自我效能感、不良反应的具体影响，为癌痛的临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至2022 年12 月在浙江省肿瘤医院就诊的90 例晚期难治性癌痛患者作为研究对象，使用随机数字表法分为观察组和对照组，每组各45 例。观察组中男28 例，女17 例；年龄31～82岁，平均（57.89±9.89）岁；伤害感受性疼痛22 例，神经病理性疼痛23 例；胆囊癌1 例，肺癌11 例，肝癌3 例，宫颈癌3 例，结肠癌1 例，卵巢癌2 例，膀胱癌3 例，前列腺癌1 例，肾癌2 例，胃癌4 例，胰腺癌4 例，阴茎癌1 例，直肠癌7 例，子宫癌2例。对照组中男24 例，女21 例；年龄39～80 岁，平均（56.87±10.83）岁；伤害感受性疼痛25 例，神经病理性疼痛20 例；胆囊癌1 例，肺癌13 例，肝癌1 例，宫颈癌2 例，壶腹部肿瘤1 例，甲状腺癌2 例，结肠癌2 例，膀胱癌1 例，皮肤癌1 例，前列腺癌1 例，腮腺癌1 例，肾癌1 例，食管癌5例，胃癌4 例，胸膜癌1 例，胰腺癌1 例，阴囊癌1例，直肠癌6 例。两组患者的性别、年龄、平均年龄、癌痛性质、原发肿瘤类型比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①符合《难治性癌痛的诊疗进展》[6]中难治性癌痛诊断标准；②临床分期为Ⅳ期；③自愿且积极配合研究。排除标准：①生命体征不稳定；②严重脏器功能不全；③精神疾病；④对本研究药物过敏。本研究经浙江省肿瘤医院医学伦理委员会审批通过（伦理审批号：IRB-2021-83 号），所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 护理管理 在住院期间两组患者均进行准确给药、疼痛评估、药物不良反应观察等常规癌痛护理，同时关注患者的生命体征。吗啡泵与氢吗啡酮泵的锁定时间为15min 与8min，若患者出现便秘、恶心、头痛等不良反应后及时报告、随时记录，并根据医嘱进行对症处理或延长药物转换时间。在患者出院1 周、2 周、1 个月时，以电话形式对其进行随访，内容包括暴发痛次数、日常生活及睡眠质量、服药过程中是否存在不适等；同时，在交流过程中评估患者的服药依从性，并对其进行针对性的健康宣教。

1.2.2 对照组 利用生理盐水调配吗啡（批准文号：国药准字H21022436，生产单位：东北制药集团沈阳第一制药有限公司，规格：1ml∶10mg），根据患者的长效镇痛药及暴发痛调整总量、浓度。根据患者换泵前24h 使用的阿片类药物总量换算为每日等效吗啡剂量，计算首次泵入吗啡的剂量。暴发痛发作时给予吗啡镇痛泵治疗，每24h 进行疼痛评估，并根据疼痛评估结果调整泵入剂量。连续治疗1 周。

1.2.3 观察组 利用生理盐水调配盐酸氢吗啡酮（批准文号：国药准字H20120100，生产单位：宜昌人福药业有限责任公司，规格：2ml∶2mg），根据患者的长效镇痛药及暴发痛调总量、浓度。根据患者换泵前24h 使用的阿片类药物总量换算为每日等效吗啡剂量，计算首次泵入盐酸氢吗啡酮的剂量。暴发痛发作时给予盐酸氢吗啡酮镇痛泵治疗，每24h进行疼痛评估，并根据疼痛评估结果调整泵入剂量。连续治疗1 周。

1.3 观察指标

①疼痛缓解情况：根据美国国立综合癌症网络成人癌痛指南对疼痛缓解情况进行评价[7]。显效：数字评分（numeric rating scale，NRS）<3 分，患者自觉疼痛缓解；有效：NRS 为4～6 分，患者疼痛可忍受，暴发痛发生次数<3 次；无效：NRS>6 分，患者自觉疼痛无缓解或加重，暴发痛发生次数>3 次。临床总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。②暴发痛发作次数：在干预前及干预后24h、72h、7d，统计并记录两组患者暴发痛发作次数。③睡眠质量及生活质量：在干预前及干预后24h、72h、7d采用匹兹堡睡眠质量指数量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）评估患者的睡眠质量。PSQI共包括7 个维度，每个维度计0～3 分，总分21 分，评分越高表示患者的睡眠质量越差[8]。采用生活质量（quality of life，QoL）量表评估患者的生活质量，其中包括心理、躯体、生活、社会4 个领域，评分越高表示患者的生活质量越好[9]。④依从性及满意度：在干预前及干预后24h、72h、7d 采用Morisky量表评估两组患者的服药依从性，8 分计完全依从，6～7 分计一般依从，<6 分计不依从[10]。采用浙江省肿瘤医院自制护理满意度量表，总分>90 分计满意，70～90 分计基本满意，<70 分计不满意。⑤药物不良反应：统计并记录治疗期间两组患者便秘、恶心、头晕、瘙痒、嗜睡发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件对数据进行处理分析。计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用c2检验；连续性变量采用Kruskal-Wallis 法进行正态性分析，满足正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，同组不同时间点比较采用配对样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疼痛缓解情况比较

观察组（88.89%）镇痛总有效率高于对照组（64.44%），见表1。

表1 两组患者疼痛缓解情况比较[n（%），n=45]

2.2 两组患者干预前后暴发痛发作次数比较

干预前，两组患者暴发痛发作次数比较差异无统计学意义（P>0.05）；干预后24h、72h、7d 时比较，两组患者暴发痛发作次数均低于干预前（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组患者干预前后暴发痛发作次数比较（±s ，次，n=45）

表2 两组患者干预前后暴发痛发作次数比较（±s ，次，n=45）

注：与干预前比较，*P<0.05

组别 干预前 干预后24h 干预后72h 干预后7d对照组 7.04±0.6 6.11±0.61* 5.29±0.46* 3.53±0.50*观察组 6.84±0.72 5.04±0.56* 3.98±0.45* 2.04±0.30*t 1.431 8.668 13.660 17.140 P 0.156 <0.001 <0.001 <0.001

2.3 两组患者干预前后睡眠质量及生活质量比较

干预前，两组患者的PSQI、QoL 量表评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；干预后24h、72h、7d时，两组患者的PSQI 评分低于干预前（P<0.05），且干预后7d 时，观察组低于对照组（P<0.05）；两组患者的QoL 量表中的心理、躯体、生活、社会领域评分均高于干预前（P<0.05），且观察组高于对照组（P<0.05），见表3、表4。

表3 两组患者干预前后PSQI 评分比较（±s ，分，n=45）

表3 两组患者干预前后PSQI 评分比较（±s ，分，n=45）

注：与干预前比较，*P<0.05

组别 干预前 干预后24h 干预后72h 干预后7d对照组 18.69±3.50 12.73±2.30* 8.22±1.87* 6.31±1.22*观察组 18.29±3.81 15.44±2.82* 11.40±1.34* 3.07±1.42*t 0.519 4.996 9.273 11.610 P 0.605 <0.001 <0.001 <0.001

表4 两组患者干预前后QoL 量表评分比较（±s ，分，n=45）

表4 两组患者干预前后QoL 量表评分比较（±s ，分，n=45）

注：与干预前比较，*P<0.05

组别心理领域 躯体领域干预前 干预后24h 干预后72h 干预后7d 干预前 干预后24h 干预后72h 干预后7d对照组 44.00±4.15 48.98±4.63* 53.00±4.60* 59.07±5.15* 40.20±4.03 44.40±4.56* 49.20±4.66* 52.07±5.11*观察组 44.31±4.03 53.31±4.62 61.22±4.48 68.13±5.29 40.11±4.13 49.13±4.64* 55.11±4.53* 61.36±5.10*t 0.392 1.572 3.073 2.875 0.037 1.711 2.185 3.055 P 0.697 0.123 0.004 0.006 0.971 0.094 0.034 0.004组别生活领域 社会领域干预前 干预后24h 干预后72h 干预后7d 干预前 干预后24h 干预后72h 干预后7d对照组 45.24±4.04 49.04±4.62* 54.47±5.12* 57.91±5.07* 51.24±4.23 55.64±4.55* 59.89±5.04* 61.76±5.14*观察组 45.22±4.12 57.36±4.73* 61.67±4.95* 66.27±4.94* 51.04±4.16 57.29±4.61* 62.67±5.05* 69.51±5.15*t 0.008 2.953 2.436 2.835 0.081 0.601 0.923 2.524 P 0.994 0.005 0.019 0.007 0.936 0.551 0.361 0.015

2.4 两组患者干预后依从性及满意度比较

观察组患者的服药依从性及护理满意度高于对照组（P<0.05），见表5。

表5 两组患者干预后服药依从性及满意度比较[n（%），n=45]

2.5 两组患者药物不良反应发生情况比较

两组总不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（χ2=1.397，P>0.05），见表6。

表6 两组患者药物不良反应发生情况比较[n（%），n=45]

3 讨论

目前，我国晚期癌症患者的癌痛患病率高达90%，其中30%～50%的患者为中、重度疼痛[11]。研究显示难治性癌痛主要是由于肿瘤本身浸润、压迫周围组织或神经等所致，所以其治疗一般以药物镇痛为主、规范癌痛护理为辅，而对于有明确诱因的癌痛则通过微创介入等方式去除诱因[12-13]。基于此，本研究对比吗啡与盐酸氢吗啡酮镇痛泵应用于难治性癌痛患者的镇痛效果，结果显示盐酸氢吗啡酮镇痛泵具有良好的镇痛效果且效果优于吗啡。

暴发痛是指在药物治疗稳定疼痛的基础上出现的短暂性疼痛加重，其疼痛剧烈且不可预测。本研究结果显示两组患者的暴发痛均得到抑制且盐酸氢吗啡酮镇痛泵效果更佳。吗啡是一种阿片类药物，通过调控细胞膜上的部分离子通道发挥镇痛作用。盐酸氢吗啡酮同为阿片类药物，但其与吗啡分子结构的差异可增强其镇痛效力，故其在镇痛方面比吗啡更有优势[14]。

PSQI 与QoL 分别是评估患者睡眠质量与生活质量的量表，前者得分与睡眠质量呈负相关，后者得分与患者生活质量呈正相关；Morisky 是评估患者遵循医嘱服药执行度的量表，其得分与服药依从性呈正相关；护理满意度量表由浙江省肿瘤医院自拟，其得分越高表示患者对护理工作的满意度越高。本研究发现两组患者睡眠质量改善、生活质量提升，且盐酸氢吗啡酮镇痛泵效果更佳、患者的服药依从性与护理满意度更高。曾媛等[8]研究显示盐酸氢吗啡酮可改善患者的睡眠质量、提高患者的生活质量，并与本研究一致。相关研究显示规范的癌痛护理也具有缓解癌痛及提高患者生活质量、服药依从性、护理满意度的作用[15]。所以积极促进医患沟通、进行疾病与药物的健康宣教、增强患者治疗的信心，也可有效降低患者的心理压力、改善睡眠及生活质量，并进一步提高服药依从性及护理满意度。此外，研究显示吗啡在镇痛过程中可引起便秘、恶心、嗜睡等不良反应[4]。本研究两组总不良反应发生情况相近，说明盐酸氢吗啡酮镇痛泵应用于难治性癌痛安全性较好。

综上，盐酸氢吗啡酮镇痛泵应用于难治性癌痛患者具有良好的疼痛缓解效果，可降低暴发痛发作次数，改善患者的睡眠质量和抑郁情况，提高患者的生活质量和自我效能感且安全性较好。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。