CA125、SCC、SOX2-Ab联合检测对早期肺癌诊断的临床价值研究

田佳 李震 陈云浩 刘英超

[摘要] 目的 探討血清糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、鳞状上皮细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC）及干细胞核心转录因子性别决定区Y框蛋白2自身抗体（Sox2 autoantibodies，SOX2-Ab）联合检测对早期肺癌诊断的临床价值。方法 选择2020年7月至2021年6月在聊城市第二人民医院进行健康查体者、肺部良性结节者、肺癌患者各50例，分别为查体组、良性结节组和肺癌组。应用化学发光分析仪及其相应配套试剂测定三组受试者血清CA125、SCC水平，选用适用的酶联免疫吸附试验测定三组受试者SOX2-Ab蛋白含量，并计算受试者操作特征曲线。结果 肺癌组患者血清CA125、SCC、SOX2-Ab的水平分别为38.50（22.75，51.25）U/ml、3.08（1.40，3.60）ng/ml、13.45（10.80，15.43）ng/ml，均高于查体组、良性结节组；CA125、SCC、SOX2-Ab联合检测对早期肺癌的检测敏感度、特异性、准确性分别为91%、61%、86%，除特异性外均优于CA125、SCC、SOX2-Ab单独检测。结论 CA125、SCC、SOX2-Ab联合检测对早期肺癌诊断敏感度较高，可作为早期肺癌筛查的检测方案。

[关键词] 肺癌；糖类抗原125；鳞状上皮细胞癌抗原；性别决定区Y框蛋白2自身抗体；诊断价值

[中图分类号] R446      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.06.003

Clinical value of combined detection of CA125， SCC and SOX2-Ab in the diagnosis of early lung cancer

TIAN Jia1， LI Zhen2， CHEN Yunhao2， LIU Yingchao2

1.Department of Pathology， the Second Peoples Hospital of Liaocheng， Linqing 252600， Shandong， China; 2.Department of Clinical Laboratory， the Second Peoples Hospital of Liaocheng， Linqing 252600， Shandong， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical value of combined detection of carbohydrate antigen 125 （CA125）， squamous cell carcinoma antigen （SCC） and Sox2 autoantibodies （SOX2-Ab） in the diagnosis of early lung cancer. Methods 50 healthy persons， 50 patients with benign pulmonary nodules and 50 patients with lung cancer were selected from July 2020 to June 2021， as physical examination group， benign pulmonary nodules group and lung cancer group respectively. The serum levels of CA125 and SCC were measured by chemiluminescence analyzer and its related reagents， and the protein content of SOX2-Ab was determined by enzyme linked immunosorbent assay. The receiver operating characteristic curve was calculated. Results The expression levels of CA125， SCC and SOX2-Ab in lung cancer group were 38.50 （22.75， 51.25） U/ml， 3.08 （1.40， 3.60） ng/ml， 13.45 （10.80， 15.43） ng/ml， respectively. The sensitivity， specificity and accuracy of combined detection of CA125， SCC and SOX2-Ab for early lung cancer were 91%， 61% and 86%， respectively. Conclusion The combined detection of CA125， SCC and SOX2-Ab protein is sensitive to the diagnosis of early lung cancer， and can be used as a detection scheme for early lung cancer.

[Key words] Lung cancer; CA125; SCC; SOX2-Ab; Diagnostic value

近年来，随着现代人生活方式的改变及环境的不断恶化，肺癌的发病率和死亡率呈显著上升趋势[1]。肺癌早期的症状不明显，可能仅有轻微咳嗽，也因此极易被忽视，错过最佳治疗时期，造成不可挽回的后果。在早期肺癌血清学检测中，单项指标的检测可能会造成漏诊[2-3]。开展肿瘤标志物联合检测有助于提高筛查敏感度[4]。为此，本研究开展联合检测干细胞核心转录因子性别决定区Y框蛋白2自身抗体（Sox2 autoantibodies，SOX2-Ab）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、鳞状上皮细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC）对于早期肺癌检测诊断价值的相关研究，并与健康查体人群及肺部良性结节人群进行对比分析，以期望对早期肺癌的诊断研究提供具有一定价值的检测方案。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2020年7月至2021年6月聊城市第二人民医院收治的经病理学确诊为肺癌的患者50例，作为肺癌组，其中男27例，女23例，年龄（52.22±13.55）岁；其中腺癌32例，鳞癌18例，TNM分期均为早期（Ⅰ+Ⅱ期）；选择同时期肺部良性疾病患者（良性结节组）及健康体检者（查体组）各50例，其中良性结节组男26例，女24例，查体组男25名，女25名，两组入选者的年龄分别为（52.39±12.36）岁和（55.78±12.40）岁。良性结节患者由CT结果判定。三组受试者的性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经聊城市第二人民医院伦理委员会审批通过[伦理审批号：（2019）医伦审第（30）号]。

1.2  纳入及排除标准

纳入标准：①肺癌患者病理诊断明确；②未进行放化疗或免疫治疗；③临床资料齐全；④自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准：①合并严重肝、肾功能异常者；②合并其他肺部疾病者（如肺炎）；③合并其他疾病者。

1.3  CA125、SCC、SOX2-Ab蛋白检测

抽取三组受试者的空腹静脉血5ml，静置30min后以3500转/min离心5min，分离血清。应用罗氏电化学发光免疫分析仪Cobas601及配套试剂检测CA125、SCC，血清CA125正常值：0～35 U/ml；SCC正常值：0.00～1.50ng/ml；按酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测试剂盒说明书检测血清SOX2-Ab水平，应用酶标仪（Rayto RT-6100）进行测定。

1.4  统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件对数据进行处理分析。数据进行正态检验分析，CA125、SCC-Ag、SOX2-Ab数据呈非正态分布，采用中位数（四分位数间距）[M（Q1，Q3）]表示，组间比较采用Kruskal-Wallis秩和检验；计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，組间比较采用c2检验；Logistic拟合回归分析和受试者操作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC曲线）分析检验指标对早期肺癌的诊断价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  三组受试者的血清CA125、SCC、SOX2-Ab比较

肺癌组患者的CA125、SCC、SOX2-Ab表达水平明显高于良性结节组与查体组，良性结节组患者的CA125、SCC、SOX2-Ab表达水平略高于查体组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  CA125、SCC、SOX2-Ab单独及联合检测对早期肺癌的诊断价值

根据Logistic 拟合回归建立回归模型，根据回归结果绘制ROC曲线，血清CA125、SCC、SOX2-Ab联合检测的敏感度及准确性等均优于各指标单独检测，但特异性略低于各指标分散检测，差异有统计学意义（P<0.05），见表2、图1。

3  讨论

根据世界卫生组织最新调查显示，近年来由于环境及其他因素的影响，肺癌的发病率持续居高不下[5]。肺癌初期症状较为隐匿，许多患者起初自感流感症状或支气管方面的炎症症状，未引起足够重视[6-7]。直到产生咯血、频繁刺激性干咳症状发生时才就医，但此时绝大多数患者已错过最佳治疗时间。还有一部分患者虽就医较早，但因肺癌尚处于初期阶段，故检查可能不甚明确，忽略后续检查而导致癌细胞不断扩散，肺功能迅速衰退，预后情况不良。因此，在肺癌早期有效的检验、检查，及时鉴别诊断显示出极大的重要性及必要性。目前，在肺癌鉴别中可选用一些特定指标检测，但单一特定指标的检测可能会造成结果不明确，因此本研究采用SOX2-Ab、SCC及CA125三项指标的联合检测。

CA125也称为黏蛋白16或MUC16，是一种蛋白质。CA125是眼表、呼吸道和女性生殖道上皮的重要组成部分，常被用作卵巢和子宫恶性肿瘤的常见检测指标[8-9]。在一些研究中发现，CA125对恶性肿瘤的检测敏感度较高，可检测出肿瘤是否发生，但其特异性较差，不能具体检验出肿瘤发生于某处器官。对于肺癌患者，CA125的阳性率随肺癌分期进展而明显变化，CA125表达与肺癌分期、浸润、转移等有关，在肺癌进展中起重要作用，故可在早期肺癌的鉴别诊断中提供一定的依据[10-11]。

SCC是子宮颈鳞癌筛查的重要肿瘤标志物，参与正常和恶变时的蛋白分解调控，其最初从宫颈癌组织中分离获得。SCC升高最常见于宫颈鳞癌、肺鳞癌、头颈部鳞癌等，且随着疾病的进展，血清SCC水平也有升高趋势[12]。在近几年的研究中有一部分学者发现通过联合SCC、CYFRA21-1及CEA的检测可提高肺癌患者诊断的敏感度[13-14]。

SOX2-Ab在胚胎发育早期有重要意义，是SOX区域的Y蛋白之一，通常作用在辅助生殖细胞肿瘤的检测中，在绝大多数胚胎性肿瘤中表达为阳性，但在绒毛膜癌等中则不表达[15-16]。许伟等[17]研究发现非小细胞肺癌患者血清SOX2-Ab水平显著高于对照组，认为SOX2-Ab可能成为肺癌实验室诊断生物学标志物之一，这与本研究结果一致。同时其研究发现，晚期肺癌及肺癌远处转移患者血清SOX2-Ab水平显著升高，提示SOX2-Ab水平与肺癌发生、发展有关。

越来越多的研究表明，单一的肿瘤标志物检验特异性、敏感度较低，肿瘤标志物的联合检验意义较大[18-19]。本研究选取临床分期为肺癌早期的一部分患者及一部分对照患者，又将SOX2-Ab、SCC及CA125进行联合检验，观察上述肿瘤标志物单独检测及联合检测是否可更加有效地检测出早期肺癌。本检验结果显示肺癌患者血清SOX2-Ab、SCC及CA125水平显著高于查体组与良性结节组，提示三者水平与肿瘤的发生、发展有关；根据检测结果绘制ROC曲线，发现SOX2-Ab、SCC及CA125联合检测的敏感度、准确性均优于各指标单独检测，证明这三组指标联合检测对于早期肺癌的检测具有一定的辅助检查意义，但联合检测的特异性仍达不到高度特异。因此在临床检测中，还需综合、全面地进行评估，以此为早期肺癌患者检测提供最佳的诊断辅助方案[20]。

综上，SOX2-Ab、SCC及CA125联合检测对于早期肺癌具有一定的临床辅助诊疗意义，后续需进一步研究，以期在临床检验中推广应用。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]

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• 曹伯雄， 魏强， 冯昊， 等. 肺癌术后合并肺部感染患者血清SAA、HMGB1、sCD14水平动态变化及临床意义[J]. 徐州医科大学学报， 2022， 42（1）： 57–62. 
• 缪怡静， 姚叶林， 林志坚， 等. CEA、CA125、CYFRA211、NSE肿瘤标志物联合检测对肺癌的鉴别诊断效果[J]. 吉林医学， 2022， 43（11）： 3082–3084. 
• 黄远虹， 张知， 刘小勇. 血清Lipocalin-2、CEA、CA125联合检测对肺癌的诊断价值[J]. 中国现代医生， 2021， 59（33）： 146–149， 193. 
• ZHANG G， DONG R， KONG D， et al. The effect of GLUT1 on survival rate and the immune cell infiltration of lung adenocarcinoma and squamous cell carcinoma： A Meta and bioinformatics analysis[J]. Anticancer Agents Med Chem， 2022， 22（2）： 223–238. 
• WU Z， ZHOU J， ZHANG X， et al. Reprogramming of the esophageal squamous carcinoma epigenome by SOX2 promotes ADAR1 dependence[J]. Nat Genet， 2021， 53（6）： 881–894.