醒神解郁汤联合针刺对老年卒中后抑郁患者的疗效及对血清5-HT、NE的影响

吕以静，李 宁

（青岛市中医医院脑科诊疗中心/神经内科，山东 青岛 266000）

脑卒中后抑郁是临床中常见的情感障碍性疾病，多表现为情绪低落、悲观自闭等[1]。据相关研究[2-3]报道，50%左右的脑卒中患者伴有抑郁，该类患者由于表达能力减弱，致使发病隐匿、不易被察觉，负面情绪下患者可能会出现治疗依从性降低、自残，严重者可能会有轻生的念头。近年来随着对抑郁症发病机制的不断研究，5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）等单胺类神经递质水平被认为与抑郁密切相关[4]。常规西药治疗抑郁症患者疗效确切，但长期使用可产生一定的不良反应，需寻求一种更为安全有效的方法进行治疗。醒神解郁汤具有疏肝健脾，清心解郁的功效，据相关研究[5]报道，其可通过调控脑源性神经营养因子（BDNF）-辅助性T淋巴细胞（Th）1/Th2改善脑卒中后中重度抑郁患者认知功能、生活质量。针刺作为一种传统的中医治疗方法之一，在治疗抑郁症方面也取得了较好的效果[6]。但醒神解郁汤配合针刺治疗老年脑卒中后抑郁症患者的疗效观察及对血清5-HT、NE的影响目前尚不明确。鉴于此，本研究通过对本院收治的老年脑卒中后抑郁症患者分组进行研究，探讨醒神解郁汤配合针刺对老年脑卒中后抑郁症患者的疗效及对血清5-HT、NE的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月—2021年4月青岛市中医医院收治的96例老年脑卒中后抑郁症患者，按随机数字表法分为研究组和对照组，各48例。研究组男21例，女27例，年龄62～88岁，平均（76.85±9.76）岁，其中缺血性脑卒中40例、出血性脑卒中8例；对照组男23例，女25例，年龄64～89岁，平均（78.21±9.85）岁，其中缺血性脑卒中38例、出血性脑卒中10例。2组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究经院内医学伦理委员会批准（批号：20191225）。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 1）脑卒中依据《实用神经病学》[7]中脑梗死、脑出血的诊断标准进行诊断，并经CT或MRI影像学检查确诊；2）抑郁症参照《中国精神障碍分类与诊断标准第三版》[8]中抑郁症的诊断标准，且汉密顿抑郁量表（HAMD）评分≥8分。

1.2.2 中医诊断标准 1）中风、郁症中医诊断依据《临床中药学专论》[9]中诊断标准，主症：神疲乏力、兴趣索然、忧愁善感、食欲不振、胁肋胀痛；次症：失眠多梦、腹痛、胸闷、便溏，舌苔白、脉弦细；2）同时出现2项主症及3项次症诊断为肝郁脾虚型。

1.3 纳入与排除标准

1.3.1 纳入标准 1）符合“1.2”项中的诊断标准；2）年龄＞60岁；3）治疗依从性良好；4）患者对本研究知情同意。

1.3.2 排除标准 1）免疫系统或血液系统等严重疾病者；2）近1个月接受抗抑郁相关治疗者；3）重要脏器功能障碍者；4）对本研究使用药物有过敏史者；5）严重抑郁症发作者；6）有精神分裂等精神疾病史患者。

1.4 治疗方法

2组患者均给予抗血小板聚集（缺血性卒中）、降脂稳定斑块、改善脑代谢、调控血压等卒中内科基础治疗，并给予康复训练指导。

对照组在基础治疗的基础上另给予草酸艾司西酞普兰片（湖南洞庭药业股份有限公司，国药准字H20143391，规格：10 mg×14片）治疗，1片/次，每日1次，连续治疗1个月。

研究组在基础治疗的基础上另给予醒神解郁汤联合针刺治疗。口服醒神解郁汤，药物组成：黄芪30 g，石菖蒲20 g，白芍15 g，远志15 g，丹参12 g，郁金10 g。每日1剂，先用热水浸泡30 min，水煎400 mL，分早晚2次服用；依据《针灸治疗学》[10]选用双膈俞穴、双胆俞穴4个穴位进行针刺治疗，同时行补泻手法，得气后留针30 min，每日1次，每周5次，连续治疗1个月。

1.5 观察指标、

1）对比2组治疗前后中医症状评分，主要有主症、次症两方面，分别以0～6分、0～3分进行评价，分值越高表示症状越严重。2）对比2组治疗前后抑郁及神经功能缺损情况；分别于治疗前后采用HAMD量表[11]评定抑郁情况，其包括24个条目，总分为52分，评分越高表示抑郁症状越严重；采用美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）[12]观察神经功能缺损情况，共有11条目，总分33分，分值越高则神经功能损伤越严重。3）对比2组临床疗效，依据《病证结合中医证候学》[13]对临床疗效进行判定，记录治疗后与治疗前的差值计算减分率，根据症状及HAMD分值降低幅度进行评估，其中症状积分降低76%～90%、HAMD减分率≥60%为显效；症状积分降低61%～75%、HAMD减分率30%～60%为显效；其他为无效，根据显效、有效人数占比计算总有效率。4）对比2组治疗前后血清5-HT、NE水平，采用酶联免疫吸附法检测（试剂盒由上海优宁维生物科技股份有限公司提供）。5）对比2组治疗期间安全性。

1.6 统计学方法

采用SPSS 25.0软件进行数据统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料以例（%）表示，采用χ2检验，卡方检验若理论频数为1～5则需校正χ2值，以秩和检验2组间等级分布的数据差异。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后中医症状评分比较

治疗前2组各症状积分比较，均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2组各症状积分均降低，且研究组低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 2组治疗前后中医症状评分比较（±s ，n = 48） 分

表1 2组治疗前后中医症状评分比较（±s ，n = 48） 分

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别时间主症次症总分研究组治疗前14.26±2.289.86±1.1724.12±3.87治疗后 6.81±0.92#△3.39±0.62#△10.20±1.08#△对照组治疗前13.97±2.199.74±1.0823.71±4.09治疗后 8.72±0.98#5.16±0.79#13.88±1.41#

2.2 2组治疗前后抑郁及神经功能缺损情况比较

治疗前2组HAMD评分、NIHSS评分比较，无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前相比，治疗后2组HAMD、NIHSS评分降低，且研究组治疗后HAMD、NIHSS评分均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 2组治疗前后抑郁及神经功能缺损情况比较（±s ，n = 48） 分

表2 2组治疗前后抑郁及神经功能缺损情况比较（±s ，n = 48） 分

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别时间HAMD评分NIHSS评分研究组治疗前30.25±9.6416.84±3.82治疗后14.27±6.38#△ 8.78±2.27#△对照组治疗前29.81±9.1616.28±4.06治疗后20.43±7.92#11.21±3.09#

2.3 2组临床疗效比较

2组临床效果分布差异显著（P＜0.05），且研究组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 2组患者临床疗效对比（±s ，n = 48） 例（%）

表3 2组患者临床疗效对比（±s ，n = 48） 例（%）

注：与对照组比较，# P＜0.05

组别显效有效无效总有效率研究组20（41.67）25（52.08）3（6.25）45（93.75）#对照组16（33.33）22（45.83）10（20.83）38（79.17）

2.4 2组治疗前后血清5-HT、NE水平比较

治疗前2组血清5-HT、NE比较，无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前相比，治疗后2组5-HT、NE均升高，且研究组5-HT、NE高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 2组治疗前后血清5-HT、NE水平比较（±s ，n = 48） μg·L-1

表4 2组治疗前后血清5-HT、NE水平比较（±s ，n = 48） μg·L-1

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别时间血清5-HTNE研究组治疗前30.86±4.62 5.21±1.46治疗后70.25±7.42#△13.21±3.16#△对照组治疗前32.15±5.18 5.08±1.32治疗后56.38±6.85# 9.62±2.75#

2.5 2组治疗期间安全性比较

研究组恶心、头晕分别1例，不良反应发生率4.17%（2/48）；对照组有1例震颤、3例头晕，总发生率8.33%（4/48）。2组比较无统计学意义（校正χ2= 0.178，P= 0.673）。

3 讨论

脑卒中后抑郁是临床中常见的脑血管并发症，据相关研究[14]报道，约有1/3以上的脑卒中患者在不同阶段罹患脑卒中后抑郁，严重影响了脑卒中患者机体功能的恢复。脑卒中后抑郁的发病机制目前尚不清楚，可能与炎性因子、神经递质失衡等机制有关[15]。西药治疗脑卒中后抑郁疗效较好，但长期使用会对机体内分泌、心脏等产生不利影响[16]，急需寻求一种安全有效的方法对该类患者进行治疗。

脑卒中后抑郁属中医学“郁病”与“中风”之合病，郁病则为中风之变证，系“因病而郁”。其病位在脑，病机为脑髓不充，脏腑气血阴阳逆乱。中风后由于情绪低下、忧思过虑、耗损心血，肝脏气机不畅，久之郁而化火，上扰心神致使心神失养。《医碥》中有“中风络脉空虚，经络之血气虚……邪入于腑，即不识人”的描述。潘晓蓉等[17]认为中风后抑郁症主要与心情抑郁，过度思虑伤及脾脏，心神得不到濡养有关，治疗该病应当以解郁理气、疏肝健脾为主。本研究结果显示，治疗后2组症状积分均降低，且研究组改善更为显著，提示醒神解郁汤配合针刺治疗老年脑卒中后抑郁患者可缓解患者临床症状。本研究结果表明，治疗后2组患者HAMD及NIHSS评分降低，且研究组分值低于对照组，提示醒神解郁汤配合针刺治疗老年脑卒中后抑郁患者可有效降低抑郁症状及神经功能缺损评分。本研究所使用的醒神解郁汤中黄芪味甘，性微温，具有补气固表、消肿利尿等作用；石菖蒲味辛、苦，性温，具有化湿开胃，开窍豁痰，醒神益智之效；白芍味苦、酸，性微寒，具有平肝止痛，敛阴止汗等作用；远志味苦、辛，性温，具有安神益智，祛痰，消肿之效，可用于治疗心肾不交引起的失眠多梦、神志恍惚等；丹参味苦，性微寒，具有清心除烦、活血通经等作用；郁金味苦、辛，性寒，具有行气化瘀，清心解郁之效。现代药理学研究[18-19]显示，白芍含有内酯等成分，有抗抑郁、保肝等作用；郁金主要成分姜黄素可抗抑郁。针刺作为传统治疗疾病的重要手段之一，在临床中已广泛应用于治疗中风后郁病，相关研究表明，其可通过调节神经递质、兴奋下丘脑，近而促进神经功能的恢复，同时还可激发5-HT、NE的释放而发挥抗抑郁作用。本研究针刺所选的双膈俞穴、双胆俞穴4个穴位被称为四花穴，其中膈俞穴位于心俞、肝俞之间，为八会穴之血会，具有宽胸利膈、调节气血的作用；胆俞穴为胆腑经气输注的穴位，具有调节气机、理气解郁的作用[20]。故醒神解郁汤配合针刺治疗老年脑卒中后抑郁可增强疗效，进一步缓解躯体及抑郁症状，提高临床疗效。本研究中，研究组总有效率高于对照组，提示醒神解郁汤配合针刺治疗老年脑卒中后抑郁患者可提高临床疗效。本研究发现，治疗后2组5-HT、NE升高，且研究组5-HT、NE高于对照组，提示醒神解郁汤配合针刺治疗老年脑卒中后抑郁患者可调节单胺类神经递质水平。相关研究[21-22]表明，抑郁症的发生发展及预后与血清5-HT、NE等单胺类神经递质水平有关，提高其水平有利于提高对抗抑郁的治疗效果。推测醒神解郁汤配合针刺治疗老年脑卒中后抑郁患者可通过影响血清5-HT、NE水平，来提高临床治疗效果。本研究还发现，2组患者不良反应发生率相近，提示醒神解郁汤配合针刺治疗老年脑卒中后抑郁患者安全可靠。

综上所述，醒神解郁汤配合针刺治疗老年脑卒中后抑郁患者可改善症状，缓解抑郁症状，保护神经功能，实验室检查可见患者单胺类神经递质水平改善，无明显不良反应，可为临床治疗该类疾病提供一定的参考。