醒脑开窍针刺联合柴胡加龙骨牡蛎汤治疗卒中后癫痫的效果观察

李中建，王润芳，吕 翔

（临汾市人民医院针灸科，山西 临汾 041000）

卒中后癫痫是指在中风（卒中）后出现的癫痫发作，卒中后癫痫的发生率随着中国老龄化社会的增加而逐年上升。卒中是指脑血管发生突发性破裂或阻塞，导致大脑供血不足，引起脑组织损伤，对大脑神经元的正常功能造成影响，导致癫痫的发生[1-2]。卒中后癫痫的治疗主要包括药物治疗和康复治疗，旨在帮助患者恢复日常活动能力和提高生活质量[3]。根据中医理论，卒中后癫痫通常被归类为中风证或痰火扰动证，中医治疗卒中后癫痫的主要目标是恢复脑神经功能、调节气血运行和平衡阴阳，常用的中医治疗方法包括中药治疗、针灸疗法、推拿按摩、中医养生等[4]。醒脑开窍针刺是一种中医针灸疗法，用于改善脑功能和提升意识清晰度，在中医中被广泛应用于中风、脑梗塞、脑出血等脑血管疾病后引起的意识障碍、认知障碍以及言语、肢体运动等功能障碍的康复治疗[5]。柴胡加龙骨牡蛎汤是一种经典的中药方剂，主要作用于肝胆经，能疏肝理气，清热解毒，可以舒缓情绪，改善肝气郁结所致的胁肋胀痛、烦躁易怒等症状[6]。近年来，有相关研究[7-8]讨论，醒脑开窍针刺及柴胡加龙骨牡蛎汤在卒中后遗症的作用，但是研究例数较少，且未有研究表明醒脑开窍针刺联合柴胡加龙骨牡蛎汤在卒中后癫痫的作用研究较少，因此本研究旨在探讨醒脑开窍针刺联合柴胡加龙骨牡蛎汤治疗卒中后癫痫的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年2月—2022年2月临汾市人民医院收治的168例卒中后癫痫患者，利用随机数表法将其分为观察组与对照组，各84例。观察组男55例，女29例，平均年龄（58.29±9.53）岁，平均病程（4.13±2.07）年，其中，卒中类型有脑出血38例，脑梗死46例；癫痫发作类型中，单纯型39例，复杂型28例，混合型17例。对照组男56例，女28例，平均年龄（54.73±9.26）岁，平均病程（4.26±2.15）年，其中，卒中类型中，脑出血35例，脑梗死49例；癫痫发作类型中，单纯型38例，复杂型30例，混合型16例。2组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过本医院伦理委员会审批（批号：20201267）。

西医诊断标准：根据《中国脑血管病一级预防指南 2019》[9]中癫痫发作性症状的诊断标准，结合24 h视频脑电图及头颅影像学检查确诊。中医诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[10]中风病的诊断标准及《中医内科学》[11]癫痫的诊断标准，卒中后癫痫辨证类型为肝郁脾虚型，患者多表现为情志抑郁、食少纳呆、腹胀腹痛、便溏不爽等症状，舌苔白腻、脉弦数。

纳入标准：1）符合上述诊断标准；2）年龄40～70岁；3）体质量指数18.57～25.86 kg·m-2；4）入组前未接受过癫痫相关治疗；5）患者及家属知情同意。

排除标准：1）有癫痫家族史或脑部疾病史的患者；2）原发性癫痫者；3）伴有其他严重精神疾病或严重意识障碍者；4）合并严重心肝等重要脏器功能异常者；5）对本研究不能耐受或药物过敏者；6）患者依从性差。

1.2 研究方法

2组均给予常规治疗，积极控制脑卒中，给予丙戊酸钠缓释片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991395，每片0.2 g）治疗，口服，每次1～2片，每日2次。

1.2.1 对照组 采用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗。组方：柴胡60 g，大黄30 g，生姜、黄芩、牡蛎、龙骨、人参、桂枝、茯苓、生半夏各24 g，大枣6枚，以上药材除大黄外，加水煎煮至800 mL，加入大黄继续煮沸至400 mL，分早晚2次温服。连续治疗2个月后观察治疗效果。

1.2.2 观察组 在对照组的基础上采用醒脑开窍针刺治疗。1）选穴：水沟、内关、三阴交、百会、风池、上星、足三里、合谷、曲池、阴陵泉和丰隆。2）操作：患者取仰卧位，常规消毒穴位处皮肤，取华佗牌一次性无菌针灸针（0.25 mm×40 mm），沿鼻中隔方向斜刺入水沟2 mm，雀啄法，至眼睛湿润为度；直刺内关15～25 mm，捻转提插泻法1 min；提插补法斜刺三阴交25～35 mm，至患肢抽动3次为度；以捻转单式手法与头皮呈30°角斜刺百会25～35 mm；直刺风池、足三里、合谷、曲池、阴陵泉和丰隆，刺入深度为25～35 mm，行转单式手法，以局部感酸胀为度。每日1次，2周为1个疗程，治疗4个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 2组治疗前后的中医证候积分比较 意识突然丧失、仆倒、口吐白沫、两目上视为主要症状，依据《中药新药临床研究指导原则》[10]，评分标准是无、轻、中、重，分别对应0、2、4、6分，分数越高表明症状越严重；

1.3.2 2组治疗前后癫痫发作情况比较 记录治疗前后2组患者发作频率及发作时间。

1.3.3 2组治疗前后认知功能比较 根据蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）[12]评估，该量表包含记忆、注意力、执行能力、言语及空间能力等领域，评分范围为0～30，得分越高表明认知功能越好。

1.3.4 2组治疗前后血清学指标比较 采集患者空腹静脉血5 mL，离心后取上清液，以酶联免疫吸附法测定血清中单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemotactic protein-1，MCP-1）、非对称二甲基精氨酸（asymmetric dimethylarginine，ADMA）、神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）水平。

1.3.5 2组治疗效果比较 根据患者临床症状分为显效：临床症状及体征消失；有效：临床症状及体征显著改善；无效：临床症状及体征未改善。总有效=显效加有效。

1.3.6 2组不良反应发生情况比较。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行数据统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料以例（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组中医证候积分比较

见表1。

表1 2组中医证候积分比较（±s ，n = 84） 分

表1 2组中医证候积分比较（±s ，n = 84） 分

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别时间意识突然丧失仆倒口吐白沫两目上视观察组治疗前3.56±0.654.26±0.922.96±0.763.14±0.82治疗后2.07±0.51#△2.26±0.67#△1.54±0.42#△1.37±0.43#△对照组治疗前3.62±0.674.33±0.852.87±0.713.15±0.76治疗后2.83±0.70#3.23±0.74#2.21±0.55#1.95±0.54#

2.2 2组治疗前后癫痫发作情况比较

见表2。

表2 2组治疗前后癫痫发作情况比较（±s ，n= 84）

表2 2组治疗前后癫痫发作情况比较（±s ，n= 84）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别时间发作频率（次/d）发作时间（min/次）观察组治疗前3.35±1.334.47±1.56治疗后1.41±0.48#△1.34±0.32#△对照组治疗前3.29±1.364.52±1.49治疗后2.06±0.81#2.63±1.44#

2.3 2组认知功能（MoCA）评分比较

见表3。

表3 2组认知共能（MoCA）评分比较（±s ，n = 84） 分

表3 2组认知共能（MoCA）评分比较（±s ，n = 84） 分

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别治疗前治疗后观察组16.76±3.4824.16±4.07#△对照组17.25±3.5419.53±3.85#

2.4 2组治疗前后血清指标变化比较

见表4。

表4 2组治疗前后血清指标变化比较（±s，n= 84）

表4 2组治疗前后血清指标变化比较（±s，n= 84）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

NSE水平（μg·L-1）观察组治疗前64.76±7.581.42±0.2122.46±3.85治疗后35.62±4.46#△0.74±0.17#△17.59±2.89#△对照组治疗前65.29±7.621.37±0.2322.53±3.91治疗后44.17±4.51#0.96±0.14#13.63±1.12#组别时间MCP-1水平（μmol·L-1）ADMA水平（μmol·L-1）

2.5 2组治疗效果比较

见表5。

表5 2组治疗效果比较（n= 84） 例（%）

2.6 2组不良反应发生情况比较

观察组恶心、呕吐2例，腹泻2例，皮疹1例，不良反应发生率为5.95%（5/84）；对照组腹泻3例，不良反应发生率为3.57%（3/84）。2组不良反应发生情况差异无统计学意义（χ2= 0.525，P= 0.469）。

3 讨论

癫痫是脑卒中并发症之一，卒中会导致脑组织受损，引起神经元的异常兴奋性增加，破坏谷氨酸和γ-氨基丁酸等神经递质的的平衡，导致神经元的异常放电和癫痫的发生，卒中引起的炎症反应可以激活免疫细胞和释放炎症介质，导致神经元的超兴奋和癫痫发作[13]。研究[14]表明，在60岁以上的癫痫患者中，大约40%的人为卒中后癫痫患者，卒中后癫痫是继发性癫痫中最常见的类型。在中医学中，卒中通常被称为中风，而癫痫则被归类为痫症，痫症的病位主要在心脾，痫症的发生多与心窍蒙闭、气机失调有关，心窍被蒙闭意味着心脉的通畅受阻，导致心神不宁、神志失常等症状，气机失调则可能导致气血郁滞、脏腑功能失调，从而引发痫症的发作，中医治疗痫症常着眼于调理心脾功能、平衡气机、安抚心神等，以达到稳定和缓解痫症的目的[15]。

本研究结果发现，观察组中医症状积分较治疗前降低且低于对照组，观察组认知功能及总有效率较治疗前升高且高于对照组，提示醒脑开窍针刺联合柴胡加龙骨牡蛎汤能够改善患者中医证候及认知功能，且对提高患者治疗效果有效。醒脑开窍针刺法[16]是中医中常用的治疗方法，主要用于急救昏厥、改善意识状态、治疗癫痫等症状，水沟位于面部，属于督脉，针刺水沟可以刺激督脉，起到醒脑开窍、缓解头痛和眩晕、调节情绪的作用；内关位于手腕处，是八脉的交会穴之一，针刺内关可以安抚心神；三阴交位于小腿内侧，具有安神、益脑髓、调肝补肾的功效，针刺三阴交可以改善神经系统功能，调节情绪；百会位于头顶部，针刺百会可以提升元气，平静心神，有助于醒脑；针刺风池、上星、曲池等穴位可以调理神经气血，促进血液循环；足三里、阴陵泉和丰隆位于足部，对痉挛和经络不畅有一定的调理作用，综合使用以上穴位，可以调理气血、活血通络，以达到醒脑开窍的效果。柴胡加龙骨牡蛎汤方是一种中药方剂，主要由柴胡、大黄、生姜、黄芩、牡蛎、龙骨、人参、桂枝、茯苓、生半夏、大枣组成，其中柴胡具有疏肝解郁、升发阳气的作用，可条达肝气；龙骨镇静安神、定惊止痛，牡蛎滋阴清热、平肝潜阳，二者相须为用，舒缓患者的紧张情绪和疼痛感；茯苓利水渗湿、健脾益气；桂枝具有发汗解肌、温通经脉、助化阳气的作用；黄芩苦寒，能够清除体内的热邪；半夏和生姜具有降逆止呕、散结和胃的功效；大黄是一种泄热解毒的药物，可以清热通便，排除体内的热邪；人参和大枣具有扶正祛邪、养营益气的作用，能够调节身体的功能状态，增强抵抗力，以上药物能够起到疏肝解郁、镇静安神、清热理气的效果[17]。

本研究还发现，治疗后，观察组发作频率及发作时间低于对照组，且观察组MCP-1、ADMA、NSE水平低于对照组，提示醒脑开窍针刺联合柴胡加龙骨牡蛎汤能够有效改善患者癫痫发作情况，降低患者血清学水平。醒脑开窍针刺法[18]，通过针刺相关穴位可以刺激穴位周围的神经末梢和组织，通过神经递质的释放和传递，产生调节神经系统的功能、激活相关脑区、影响神经信号传导等生理反应，从而促进脑部功能的提升；可以改善血液循环，增加血液供应，提高脑部的氧气供应和营养物质供应，有助于改善脑功能；可以促进细胞代谢的平衡，有助于改善脑细胞的能量供应、废物排除和细胞修复，从而提升脑功能。现代药理学表明，柴胡加龙骨牡蛎汤中柴胡具有抗抑郁、抗炎、解热镇痛、保护肝脏等作用，可以调节多巴胺、5-羟色胺和去甲肾上腺素等神经递质系统，提高情绪状态和心理健康[19]；龙骨是一种矿物质类中药，主要含有钙、磷等元素，具有安神定志、止血散瘀的作用[20]；人参被视为滋补药材，具有提神、增强免疫力、改善心血管功能等作用[21]；大枣富含多种维生素和矿物质，具有补气血、养心安神的作用，可以促进消化吸收、调节血糖和改善睡眠[22]。此外，本研究中观察组和对照组不良反应发生率差异无统计学意义，提示醒脑开窍针刺联合柴胡加龙骨牡蛎汤不会增加患者不良反应，安全性较高[23]。

综上所述，醒脑开窍针刺联合柴胡加龙骨牡蛎汤治疗能够有效改善患者的中医证候及癫痫发作情况，提高认知功能及治疗效果，降低患者血清学指标，具有一定的推广价值。